Hlavní

Ischemie

Thalassemie - onemocnění způsobené hemoglobinem

Thalassemie není jedna, ale skupina podobných onemocnění zděděných a způsobených poruchou syntézy proteinové části hemoglobinu. Nemoc se dostane k dítěti s pravděpodobností 100%, pokud jeden z rodičů obsahuje změněný gen. Proto je považován za nejčastější dědičnou patologii.

Největší počet případů je zaznamenán v zemích nacházejících se podél břehů Středozemního moře, na africkém kontinentu, ve střední Asii a v Indii. Mezi obyvateli Ázerbajdžánu každá desátá změnila geny.

Trochu historie

Onemocnění bylo poprvé popsáno v roce 1925 americkými pediatry, kteří při léčbě přistěhovalců z Itálie odhalili stejný klinický obraz u dětí s těžkou anémií, zvětšenými játry a slezinou a změnami kostí.

Pak přišla práce popisující snazší průběh onemocnění u dospělých pacientů. Termín "thalassemia" byl navržen v roce 1936. Doslova to znamená „nemoc mořského pobřeží“. Myšlenka byla vyjádřena o spojení patogeneze onemocnění se zhoršenou syntézou globinových řetězců.

Proč jsou červené krvinky zničeny?

Jeho struktura se skládá z pigmentu (hemu), včetně železa, a sady dvou párů proteinových řetězců. Nazývají se typickým uspořádáním aminokyselin alfa a beta řetězců. Když je narušena syntéza jednoho typu polypeptidu, hromadí se jiný druh.

Výsledkem je, že všechny buňky řady erytrocytů (erytrocyty samotné a jejich předchůdci) jsou zničeny, hemoglobin z nich vychází. Anémie (anémie) vyvíjí hypochromní typ. To je potvrzeno nízkým indexem barev.

"Viníky" destrukce jsou geny zodpovědné za konstrukci proteinové části hemoglobinu. Jejich mutace porušuje schopnost vytvořit nezbytný soubor aminokyselin v řetězci. Příčina změny je spojena s původcem malárie - plasmodia. Dokázal jeho mutační schopnosti. Thalasémie v oblasti prevalence se shoduje s epidemickými zónami malárie.

Děti se mohou dostat do nemoci zděděním rodičů dvěma způsoby:

  • homozygotní - mutantní gen je přenášen z obou rodičů;
  • heterozygotní - gen choroby je přenášen pouze od matky nebo otce, dopravcem může být jeden z rodičů.

Proto se nazývají formy talasémie.

Když heterozygotní kočár vyzařuje:

Odrůdy nemoci

Všechny typy onemocnění jsou spojeny s nedostatkem kyslíku v důsledku zničení červených krvinek - jediných buněk, které poskytují výměnu plynu v orgánech a tkáních.

V závislosti na selhání syntézy polypeptidového řetězce existují:

  • alfa thalassemia;
  • beta talasemie.

Nejběžnější beta-talasemie. Vyznačuje se nadměrnou akumulací a-řetězců globinu.

Byly také identifikovány vzácné formy onemocnění zvané gama a delta-thalassemia. Skupina zahrnuje:

  • některé hemoglobinopatie;
  • homozygotní alfa-talasemie s edémem plodu;
  • smíšené β- a δ-talasemie, kdy jsou současně ovlivněny řetězce delta a beta.

Každá forma má své typické klinické projevy a rozdíly. V závislosti na závažnosti toku se však rozhodlo přidělit:

  • chronický plic - lidé žijí do stáří;
  • chroničtí mírní pacienti nemají děti;
  • těžké - dítě zemře v novorozeneckém období.

Klinické projevy thalassemie major

Příznaky thalassemie závisí na klinice a době projevu na typu genové mutace.

Thalassemie major (Cooleyho choroba) se vyvíjí s homozygotním přenosem od rodičů. Její projevy jsou patrné u dětí bezprostředně po narození.

Mít novorozené oznámení:

  • prodloužená lebka ("věž");
  • více vyvinutá horní čelist;
  • Mongoloidní typ kostry obličeje.

Ve věku 12 měsíců:

  • dilatační nosní přepážka, zploštělý nos;
  • růst kostí na nohou;
  • zlomené kousnutí;
  • žloutnutí kůže (v důsledku léze sleziny).

Hladina kyslíku v tkáních vede k orgánovým poruchám. Při zobrazení zaznamenáno:

  • zvětšení jater, těsně přiléhající hrana (časná cirhóza);
  • výskyt srdečního selhání (přebytek železa je uložen v myokardu a ovlivňuje kontraktilitu srdečního svalu);
  • zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji od vrstevníků.

Dítě vyvíjí cukrovku v důsledku fibrózy pankreatu a selhání jater. V těžkých případech žije nejvýše jeden rok.

Ve vyšším věku se vyskytují následující komplikace:

  • trofické vředy na kůži, způsobené lokálními poruchami oběhu;
  • časté zlomeniny kostí;
  • opakovaný zánět v plicích;
  • křehká cholecystitis;
  • kardioskleróza;
  • sepse při kontaktu s infekcí;
  • sexuální vývoj.

Klinika thalassemie

Malá nebo heterozygotní forma je přenášena jedním z rodičů. Druhý "zdravý" gen vyhladí poškození. Příznaky thalassemie se nemusí projevit po dlouhou dobu nebo způsobit symptomy, které jsou běžné u jiných onemocnění:

  • slabost, únava;
  • bolesti hlavy;
  • závratě.

Při zkoušce je třeba věnovat pozornost následujícím skutečnostem:

  • bledá kůže s žloutlým nádechem;
  • může zvýšit játra a slezinu.

Dítě s malou formou má zvýšenou náchylnost k infekcím, sníženou imunitu. Je to velmi obtížné a často se vyskytují virová a střevní infekční onemocnění.

V dospělosti se u ženy během těhotenství vyvine fetální kapka (zvýšený intrakraniální tlak a hromadění tekutin v mozkových komorách). Tato patologie je neslučitelná se životem dítěte, v případě normálního porodu vede k závažným neurologickým a mentálním abnormalitám.

Minimální β-talasémie se nazývá Silvestroni-Bianco syndrom. Tato forma onemocnění je téměř asymptomatická, náhodně nalezená v rodinách s případy talasémie.

Diagnostika

Diagnóza thalassemie by měla být zahájena genetickou konzultací manželů před počátkem dítěte. Během těhotenství v případě potřeby analyzujte plodovou tekutinu. Již v raných stadiích erytrocytů plodu mohou být detekovány charakteristické změny.

Příležitostně může externí vyšetření a zjištění rodinné historie podezření na nemoc u dítěte bez laboratorní diagnózy.

Při analýze krve:

  • snížení hladiny hemoglobinu na 30–50 g / lv homozygotní variantě a na 90–110 g / lv heterozygotní;
  • nízký barevný index (méně než 0,5), který je tvořen nízkou saturací buněk hemoglobinem);
  • růst retikulocytů (progenitorů erytrocytů) do 4%.

Při prohlížení znečištěného nátěru pod mikroskopem věnujte pozornost následujícím informacím:

  • přítomnost slabě zbarvených (hypochromních) erytrocytů;
  • změna velikosti a tvaru červených krvinek, červených krvinek má podobu oválu, srpku, koule.

Jednou z charakteristických odrůd srpkovitých buněk jsou drepanocyty.

Biochemické testy prokázaly zhoršený metabolismus železa, jako u hemolytické anémie:

  • vysoké hladiny volného bilirubinu;
  • zvýšená koncentrace železa v séru;
  • snížená schopnost vázat železo.

Studium vlastností hemoglobinu se provádí za použití acetátu celulózy. Taková analýza umožňuje stanovit kvantitativní úroveň frakcí. Homozygotní beta-talasemie je charakterizována zvýšenou hladinou fetálního hemoglobinu (obvykle se vyskytuje u plodu, u dospělého pouze do 1%), neschopného přenášet kyslík.

Použití metody polymerázové řetězové reakce nám umožňuje studovat strukturu polypeptidových řetězců hemoglobinu.

Genetická analýza odhaluje mutaci v jedenáctém páru chromozomů s β-talasémií, dalšími specifickými změnami typickými pro jiné formy.

Studie punktátu kostní dřeně se provádí za účelem identifikace zvýšených hladin nezralých erytrocytů ve formě sideroblastů.

Rentgenové vyšetření přispívá k detekci kostních defektů:

  • oblasti osteoporózy (snížená hustota);
  • zvýšená kostní hmota lebky;
  • křížení na malých kostech rukou a nohou;
  • na roentgenogramu lebky s velkou formou β-thalassemie je pozorována typická léze periosteum podobná jehlu, která se nazývá chlupatý příznak lebky.

Ultrazvuk zkoumá nárůst jater a sleziny, pomáhá odhalit kameny v žlučovém systému.

Laboratorní údaje jsou výraznější u β-talasémie. Jiné formy onemocnění nedávají jasný obraz.

Nemoci, které vyžadují diferenciální diagnostiku:

  • anémie z nedostatku železa,
  • srpkovitá anémie,
  • hemolytická autoimunní anémie,
  • dědičná mikrosférocytóza.

Genetická interpretace typů beta thalassemie

Genetičtí vědci našli zajímavý vzor: lidé mají stejnou mutaci genů zodpovědných za syntézu hemoglobinu, ale klinika a závažnost onemocnění jsou odlišné.

Geny mohou být v následujících podmínkách:

  • normální - charakteristika zdravého člověka;
  • částečně poškozený - „funguje“ neúplně, v důsledku čehož syntéza polypeptidových řetězců je nedostatečná;
  • kompletně zničena - syntéza se zastaví.

Na tomto základě jsou typy talasemie rozděleny na:

  • nezletilý je nejmírnější forma, je poškozen pouze jeden gen, zřejmě člověk vypadá zdravě, podle krevního testu může člověk předpokládat mírnou anémii;
  • intermediární - nedostatek beta-řetězců vážně ovlivňuje syntézu, červené krvinky jsou nedostatečně rozvinuté, anémie se projevuje se zjevnými znaky, ale tělo se stále může přizpůsobit, proto není třeba konstantních krevních transfuzí;
  • Hlavní mutace prošly všemi geny, pacient potřebuje neustálé krevní transfúze ze zdravotních důvodů.

Genetické typy alfa thalassemie

Pokud jde o mutaci genů, jejich lokusů (určité části, segmenty) zodpovědných za syntézu alfa řetězců polypeptidů, navrhuje se izolovat několik skupin onemocnění:

  • mutace pouze v jednom lokusu - žádné klinické projevy;
  • změny ve dvou (párech) lokusů v jednom nebo různých genech - krevní test ukazuje pokles hemoglobinu, snížení velikosti červených krvinek;
  • poškození tří lokusů je vyjádřeno v kyslíkové hypoxii orgánů, zvětšení sleziny, výskytu H hemoglobinopatie, výsledný hemoglobin je nestabilní, rozkládá se, způsobuje hemolytickou anémii;
  • mutace všech lokusů - zcela zastaví syntézu alfa-řetězců, v této situaci dochází k úmrtí plodu nebo zemře bezprostředně po porodu.

Genetické studie také potvrdily nestejnou hodnotu párů genů, jeden z nich je hlavní a druhý má sekundární úlohu. Klinické projevy závisí na páru, ve kterém došlo k mutaci.

Terapeutické problémy

Léčba thalassemie závisí na závažnosti erytropoézy, rozsahu pokrytí genem mutačními procesy. V současné době se používají následující metody.

Dieta je zaměřena na snížení vstřebávání železa ve střevech, doporučených ořechů, kakaa, sóji, čaje.

Terapie je doplněna denní eliminací přebytečného železa zavedením (chelátů - speciálních komplexů, které zvyšují účinek léčiva). Desferal je předepsán pro vázání železa. Tento lék zabraňuje sideróze (patologickému stavu způsobenému ukládáním železa ve tkáních), ale neovlivňuje hladinu hemoglobinu.

V případě prudkého zhoršení stavu, obdobně jako u hemolytických krizí, jsou glukokortikoidy uvedeny ve vysokých dávkách.

Splenektomie je možná s velkou velikostí sleziny pro děti po pěti letech věku. Nejoptimálnější věk je 8–10 let. Po odstranění sleziny dochází ke zlepšení, ale riziko infekce je nebezpečné.

Pro transplantaci je zapotřebí dárce, který se shoduje ve všech parametrech, nejlépe ze všech příbuzných.

Symptomatické prostředky zahrnují přípravky hepatoprotektivního působení, velké dávky kyseliny askorbové pomáhají odstraňovat přebytečné železo z těla.

Všechny formy thalassemia potřebují drogy s kyselinou listovou a vitamíny skupiny B. Na pozadí infekce, během těhotenství, kyselina listová by měla být používána ve vysokých dávkách, protože neúčinná hematopoéza v talasemia významně zvětší jeho spotřebu buňkami.

Je možné předcházet onemocnění?

Thalassemie je stále nevyléčitelná choroba. Mezi preventivní opatření patří prenatální diagnostika k řešení problematiky dědičnosti symptomů, včasného ukončení těhotenství.

Narozené dítě s mírnou nemocí může žít celý život bez vážných následků. Moderní věda však nemůže zaručit tuto konkrétní formu patologie. Zvláště byste měli přemýšlet o proveditelnosti plodných párů s homozygotní dědičností.

Metoda studia fetálních buněk během těhotenství (plot se provádí propíchnutím dělohy přes břišní stěnu) je možná s infekcí a předčasným porodem. Proto je lepší řešit problémy v lékařské genetické konzultaci před plánovaným těhotenstvím.

Hematologové, pediatři a praktičtí lékaři provádějí a sledují pacienty s talasémií.

Jaký druh onemocnění je talasemie?

Často mohou děti zdědit od svých rodičů nejen charakteristické rysy a pozitivní vlastnosti, ale také dědičné onemocnění.

Pravděpodobnost získání jakéhokoliv dědičného onemocnění přímo závisí na přítomnosti defektních genů u rodičů. Thalassemie se vztahuje konkrétně na takové genetické nemoci, které jsou zděděny od rodičů jejich dětem.

Co je to talasémie

Thalassemie je skupina genetických krevních onemocnění (ICD kód 10 - D56), která způsobuje abnormální mutaci červených krvinek, v důsledku čehož je transport kyslíkových molekul do buněk a tkání těla narušen.

Hemoglobin tvoří podstatnou část krevních buněk a je hlavní látkou pro vazbu molekul kyslíku a jejich pohyb po celém těle. Při tomto onemocnění je celý proces syntézy polypeptidových řetězců hemoglobinu narušen, což vede k nedostatečné a krátké pracovní kapacitě červených krvinek.

V důsledku těchto změn je nedostatek kyslíku v tkáních těla, což vede k patologii a zhoršení funkčnosti lidských orgánů.

Formy Thalassemia

Polypeptidové řetězce: alfa (a) a beta (β) jsou zodpovědné za pracovní kapacitu hemoglobinu. Porušení syntézy v kterémkoli z těchto řetězců může vést k výskytu abnormálních červených krvinek.

Existují dva typy tohoto onemocnění pro nepravidelné abnormality polypeptidových řetězců:

  1. alfa thalassemia (ICD kód 10 - D56.0);
  2. beta thalassemia (kód ICD 10 - D56.1).

Jakýkoliv typ thalasemie se také může lišit způsobem získávání mutantního genu od rodičů. Heterozygotní talasémie je získána pouze od jednoho rodiče a obvykle má mírnou formu onemocnění. Homozygotní talasémie je získávána přímo od obou rodičů a může být střední nebo závažná.

Alfa thalassemia

Čtyři geny jsou zodpovědné za konstrukci alfa řetězce (dva geny z každého rodiče).

Počet přenášených "nemocných" genů určí závažnost onemocnění thalassemie:

  1. Mutace v jednom genu. Nemoc není detekována v důsledku nedostatku klinických projevů. Osoba s touto formou thalassemie může být pouze nositelem, který v budoucnu povede k pravděpodobnému přenosu nemoci na jejich děti.
  2. Mutace ve dvou genech. Malá forma thalassemie je charakterizována nízkou hladinou hemoglobinu v krvi a malou velikostí červených krvinek. Lze zakoupit od jednoho nebo obou rodičů.
  3. Mutace ve třech genech. Průměrná forma onemocnění má jasné porušení zásob kyslíku v těle. V systémech a orgánech lidského těla se mohou objevit různé patologie.
  4. Mutace ve čtyřech genech. Velká forma onemocnění nebo alfa thalassemia major. S takovou anomálií alfa řetězce zodpovědné za přenos molekul kyslíku do buněk zcela chybí. Tato forma onemocnění vede ke smrti dítěte v děloze nebo v prvních dnech po porodu.

Beta thalassemia

Pouze dva geny se podílejí na tvorbě beta řetězce v hemoglobinu (jeden z každého rodiče). Když se mutace vyskytují v jednom nebo dvou genech tohoto řetězce, objeví se beta-talasemie.

Existují tři formy tohoto typu onemocnění:

  1. Menší nebo menší forma thalassemia nastane, když je přítomen jeden mutantní gen. Vyznačuje se mírným poklesem beta-řetězců, což ovlivňuje nepřítomnost vnějších příznaků onemocnění.
    Krevní testy vykazují malé velikosti červených krvinek. Člověk s touto formou onemocnění žije relativně zdravý život.
  2. Intermediální nebo průměrná forma thalassemia je tvořena s mírnou mutací dvou genů. Významné poškození beta-řetězců se projevuje, což ovlivňuje velmi nízkou hladinu hemoglobinu a přítomnost velkého počtu nerozvinutých erytrocytů. Bez nedostatku léčby se průměrná forma obvykle stává vážnou.
  3. Hlavní nebo hlavní forma thalassemie (Cooleyho anémie) se objeví, když jsou oba geny zodpovědné za beta řetězec kompletně mutovány. Tato forma vyžaduje kontinuální krevní transfúze, aby se kontinuálně udržovaly hladiny hemoglobinu.

Příznaky

U malých a velkých forem thalassemie se symptomy jeví jinak. Thalassemie minor podle způsobu akvizice označuje heterozygotní, to znamená, že thalassemický gen je přenášen z jednoho rodiče. V tomto případě, vzhledem ke zdravému genu z druhého rodiče, bude celkový celkový obraz onemocnění lehce patrný.

Mezi hlavní příznaky malého formuláře patří:

  • obecná únava, letargie a slabost;
  • časté bolesti hlavy a závratě;
  • bledost a žlutost kůže;
  • akumulace plynu, plynatost;
  • vysoká náchylnost k virovým a střevním infekcím;
  • může zvýšit palpaci sleziny a jater a ultrazvukové diagnózy.

Mírné a těžké formy thalassemie jsou homozygotní, protože nižší geny jsou přijímány okamžitě od otce a matky.

Symptomy v těchto formách nemoci jsou vyslovovány:

  • lebka ve tvaru věže;
  • vytvoření mongolských rysů;
  • zvýšení horní čelisti a expanze nosní přepážky v průběhu onemocnění;
  • žloutnutí a zblednutí kůže. Přečtěte si také náš článek o bledosti obličeje během těhotenství.
  • jsou pozorována duševní a tělesná vývojová zpoždění;
  • tvorba kostních porostů na nohou;
  • zvětšená slezina a játra kvůli nedostatku kyslíku;

Děti s těžkou thalasémií jen zřídka překračují pětiletou hranici.

Pacienti během přechodu do adolescence vykazují další příznaky:

  • časté zlomeniny kostí;
  • časté plicní infekce;
  • sepse při kontaktu s infekcí
  • retardovaný sexuální vývoj.

Diagnostika

Prvním krokem je včasná genetická konzultace před plánováním těhotenství s cílem určit dědičnost thalassemie od budoucích rodičů. Prenatální diagnostika je možná již v jedenáctém týdnu těhotenství. Včasné odhalení nemoci pomůže začít bojovat s thalassemií předem.

Někdy historie rodinné historie a externí vyšetření pacienta umožňuje podezření na krevní onemocnění v raných stadiích.

Pro potvrzení diagnózy a zahájení léčby jsou pro thalassemii předepsány následující testy:

  1. kompletní krevní obraz - zkontrolujte hladinu hemoglobinu, velikost a tvar červených krvinek, přítomnost retikulocytů.
  2. krevní biochemie - kontrola hladiny bilirubinu, koncentrace železa, schopnost vázat železo.
  3. PCR je identifikace defektního thalasemického genu v chromozomu. Umožňuje vám konečně potvrdit nebo odmítnout diagnózu talasémie.
  4. Ultrazvuková diagnostika - zkoumá velikost jater, sleziny a přítomnost bilirubinových kamenů.
  5. punkce kostní dřeně - složení a povaha selhání systému tvorby krve.
  6. Rentgenové vyšetření - detekce defektů kostry a kostní tkáně.
  7. specifické krevní testy - stanovení poškození krevního systému.

PŘEZKUM NAŠEHO ČTENE!

Nedávno jsem četl článek, který vypráví o FitofLife pro léčbu srdečních onemocnění. S tímto čajem můžete FOREVER léčit arytmii, srdeční selhání, aterosklerózu, ischemickou chorobu srdeční, infarkt myokardu a mnoho dalších srdečních onemocnění a cév doma. Nebyl jsem zvyklý věřit žádné informace, ale rozhodl jsem se zkontrolovat a objednat si tašku.
Změny jsem si všiml o týden později: neustálá bolest a brnění v mém srdci, které mě mučilo předtím, než ustoupilo, a po 2 týdnech úplně zmizely. Zkuste a vy, a pokud má někdo zájem, pak odkaz na článek níže. Čtěte více »

Příčiny nemoci

  • Thalassemie je nejtěžší dědičné onemocnění, protože se přenáší z rodičů na děti prostřednictvím defektních genů, které prošly mutacemi. Někdy rodiče, jako nositelé, nemusí mít podezření na existenci této nemoci v krvi. Ale talasémie se může plně projevit v genech přenášených na děti.
  • Pokud v chromozomech existují nepravidelné geny, je narušena syntéza hemoglobinu, což vede ke ztrátě funkčnosti červených krvinek.
  • Ohniska tohoto onemocnění se vyskytují především ve Středomoří, zemích Blízkého východu a ve střední Africe, v Latinské Americe je to velmi vzácně.
  • Výskyt primární genové mutace rodiče je způsoben plazmidem malárie. Bylo vědecky prokázáno, že je to plazmid, který, když je uvolněn do lidské krve, má hlavní vliv na mutaci genů v šestnáctém a jedenáctém páru chromosomů zodpovědných za tvorbu alfa a beta řetězců.

Léčba

Thalassemie stále patří k řadě vzácně léčitelných onemocnění. To je dáno především slabou účinností a složitostí způsobu léčby.

Pokud malá forma thalassemie nevyžaduje zvláštní léčbu, existuje však plán opatření na udržení mírného stavu pacienta:

  1. Pravidelný sběr krevních testů pro kontrolu hemoglobinu, erytrocytů a železa.
  2. Dodržování doporučeného životního stylu a výživy.
  3. Snížení hladiny železa v lidském těle s jídlem a léky.

U středně velkých a velkých forem talasémie se vyvíjí řada léčebných opatření:

  • Kontinuální sledování hladiny hemoglobinu a železa v krvi pomocí krevních testů.
  • Pravidelná krevní transfúze pro udržení správného množství červených krvinek v krvi.
  • Eliminace přebytečného železa z těla pomocí komplexu léčiv (Desferal).
  • S velkým nárůstem sleziny se doporučuje její resekce (odstranění). Nevztahuje se na děti do 5 let.
  • Transplantace kostní dřeně, která je v současné době nejlepší léčbou. Složitost tohoto postupu spočívá v individuálním výběru dárce, který je vhodný pro všechny charakteristiky.
  • Denní příjem kyseliny askorbové k odstranění železa z těla.
  • Úvod do stravy potravin, které snižují vstřebávání železa v těle.

Jaké je nebezpečí onemocnění?

  1. S malou formou tohoto onemocnění je pacient vystaven minimálnímu nebezpečí. Protože nemoc je téměř asymptomatická a nemá žádné závažné následky. Jediné nebezpečí je následný přenos abnormálního thalassemického genu do budoucí generace.
  2. S velkou formou thalassemie je vysoká úmrtnost, zejména u novorozenců. U pacientů se zralým a adolescentním věkem existuje riziko vzniku dalších závažných onemocnění, jako je rakovina, sepse a infekce.

Prognóza thalassemie

Pro pacienty s talasemií závisí prognóza na formě závažnosti onemocnění:

  • S malou formou thalassemia, lidé často žijí plný dlouhý život. Rozdíl mezi takovým pacientem a zdravým člověkem je slabší imunitou vůči různým infekcím.
  • Pacienti s těžkou thalasemií mají izolovaný životní styl. U novorozenců s tímto onemocněním se všechny příznaky objevují ve druhém roce života. Lidé s thalassemií vyžadují pravidelné krevní transfúze, aby si zachovali funkčnost těla. Účinky thalassemie jsou často diabetes, cirhóza jater, infarkt myokardu, těžké kloubní onemocnění.
  • Když se toto onemocnění objeví v rodinné anamnéze, existuje riziko dalšího šíření a infekce thalassemie ve všech následujících generacích.

Prevence

Hlavním cílem prevence je identifikovat rizikový faktor dědičnosti thalassemie.

Existuje soubor opatření zaměřených na prevenci a prevenci tohoto onemocnění:

  1. Prenatální diagnostika a genetická konzultace, které odhalují predispozici rodičů a nenarozeného dítěte.
  2. Prenatální diagnostika. Provádí se, když je u jednoho nebo obou rodičů detekován abnormální gen. Někdy může být výsledek takové diagnózy plánovaným potratem.
  3. Konstantní pozorování pacientů s diagnózou talasémie u genetiků, hematologů a praktických lékařů.
  4. Pacienti s thalasemií jsou povinni neustále dodržovat režim, který pomáhá vyhnout se infekcím.

Thalassemia: co nemoc, odkud pochází

Thalassemie je patologie krve charakterizovaná abnormalitami při tvorbě jednoho nebo několika hemoglobinových řetězců v červených krvinkách. To způsobuje vývoj malých, nekvalitních červených krvinek.

S touto nemocí dochází ke zhoršení transportu kyslíku do tkání a buněčných prvků těla. To způsobuje jejich hypoxii, projevují se projevy příznaků onemocnění.

Dříve bylo onemocnění častěji pozorováno v klimaticky horkých místech, kde lidé trpí malárií: jihovýchodní Asií, Afrikou a zeměmi Středomoří. Ale v moderním světě je diagnostikována v různých regionech kvůli migraci obyvatelstva. Patologie je tvořena stejně u samic a samců.

Každoročně se s tímto onemocněním narodí asi 200 000 dětí, z nichž 50% je diagnostikováno s homozygotní formou β-talasemie. Ten rychle vede k smrti.

V heterozygotní formě se nemoc neprojevuje, je to možné pouze v extrémních situacích. Riziko jeho vývoje u potomků je však vysoké, mohou jej dostat jako dědičnou patologii.

Příčiny Thalassemia

Jsou dobře studovány, protože nemoc je poměrně běžná. Je spolehlivě známo, že první změny jsou pozorovány v rozporu se syntézou proteinových řetězců hemoglobinu, které jsou schopny vázat se s molekulami kyslíku a transportovat je do všech tkání těla.

Nejčastěji se nemoc dostává do vývoje díky genům, které děti dědí od svých rodičů. U těch, kteří jsou zodpovědní za syntézu hemoglobinu, je detekována mutace.

Při studiu struktury se nachází pigment, který obsahuje železo a 2 páry proteinových sloučenin: alfa a beta řetězce. Pokud je syntéza jednoho z nich narušena, pak se druhá hromadí.

Tyto geny vyvolávají ty geny, které jsou zodpovědné za tvorbu hemoglobinu. S takovou mutací dochází k porušení správné sady aminokyselin v řetězci. Tento jev je charakteristický pro původce malárie.

Dědičnost u dítěte se může projevit ve dvou verzích:

  1. Homozygotní typ patologie - od mámy a táty současně.
  2. Heterozygotní - od jednoho z rodičů.

Klasifikace

Pokud je abnormální hemoglobinový protein zděděn na obou rodičovských stranách, jedná se o závažnou formu charakterizovanou výraznými projevy. To je hlavní thalassemia, nebo Cooleyova choroba (po doktorovi, který popsal to).

Je zděděn recesivním typem (systém dvou alel), založený na redukci syntézy polypeptidových řetězců, pokud je od stejného rodiče, neexistují žádné známky nepřítomnosti extrémně nepříznivých okolností.

V moderní klasifikaci následujících forem nemoci:

  • Alfa thalassemia. Pozorováno v nepřítomnosti jednoho nebo několika genů, které by normálně měly být dva od matky a otce. Toto množství poskytuje dostatečnou produkci proteinů alfa-globinových řetězců. V nepřítomnosti dvou genů jsou možné symptomy anémie. S nedostatkem tří genů je diagnostikována hemoglobinopatie H, která se jasně projevuje příznaky anémie. Absence čtyř genů je spíše vzácný jev, který se nazývá „fetus dropsy“. Takové děti umírají před, během nebo bezprostředně po narození.
  • Beta-thalassemia je pozorována v porušení jednoho nebo dvou genů, který normálně přijde jeden po druhém od otce a matky. Je produkováno nedostatečné množství beta-globinového proteinu. Při modifikaci jednoho genu je člověk nositelem nemoci, je možný projev mírné anémie. Při změně obou genů je současně diagnostikována beta-thalassemia intermedia (Couleova anémie). Když primární vyvíjí těžkou formu anemického syndromu. Forma homozygotní beta se odvíjí od roku života dítěte a vyznačuje se projevem symptomů. Heterozygotní (malá forma thalassemie) je charakterizována rozmazanými symptomy nebo příznaky zcela chybí.

Je třeba mít na paměti, že v některých případech homozygotní forma postupuje snadno, nemůže být kvalifikována jako velká talasemie, proto je označena jako intermediární.

Tato patologie má tři stupně:

  1. Těžké Abnormální změny jsou tak silné, že dítě zemře v prvním roce života.
  2. Středně těžké. Dítě může žít asi osm let.
  3. Snadná forma. Dospělý umře před dosažením stáří.

Navzdory obecné diagnóze se může β-talasémie u lidí významně lišit s výsledky výzkumu, příznaky, klinickým průběhem, léčbou a prognózami do budoucna.

Symptomy a projevy

Znaky závisí na tvaru a době mutace. Většina thalassemia nastane když homozygous původ, se projevil u dětí bezprostředně po narození: t

  • Horní lebka se rozšířila.
  • Horní čelist je více vyvinutá ve srovnání s nižší.
  • Obličejová kostra lebky připomíná mongoloid.

V roce života jsou pozorovány následující příznaky:

  • Roztažení přepážky nosu zploštělo jeho tvar.
  • Tvorba abnormálního růstu kostí v noze.
  • Malokluze
  • Žloutnutí kůže v důsledku dysfunkce sleziny.

Nedostatek kyslíku v tkáních způsobuje následující příznaky:

  • Zvětšená játra, vývoj časné cirhózy.
  • Vznik srdečního selhání. Přebytek železa se hromadí na svalovině myokardu a narušuje kontrakční aktivitu srdečního svalu.
  • Zpoždění fyziologického a intelektuálního vývoje.
  • Tvorba diabetu.

U dospělých se vyskytují následující příznaky: t

  • Tvorba vředů na kůži, vyvolává anomální poruchy krevního oběhu.
  • Častá pneumonie.
  • Pravidelné zlomeniny kostí.
  • Zánětlivé procesy v žlučníku spojené s ukládáním kamenů.
  • Kardioskleróza je patologie srdce, charakterizovaná růstem pojivové jizvy v myokardu, náhradou svalů a deformací chlopní.
  • Tvorba sepse u infekčních patologií.
  • Porušení sexuální úrovně.

S vývojem střední formy nemoci, tam je žádná změna ve vzhledu osoby, duševní a fyzický vývoj je normální, ale tam je zvětšení sleziny a křehké kosti.

Příznaky velké thalassemie

Pozorováno ihned po narození:

  • Podlouhlý tvar lebky.
  • Mongoloidní typ obličeje.
  • Zvýšená horní čelist.
  • Zvýšená nosní přepážka.

Krevní test indikuje hepatomegalii, která končí tvorbou cirhózy a diabetu.

Pokud je diagnóza thalassemie při narození a příznaky jsou jasné, pak nejčastěji mohou tyto děti žít asi rok.

Příznaky menší thalassemie

Pokud se genová mutace přenáší z jednoho z rodičů, pak se vyvíjí talasémie. Příznaky v tomto případě jsou rozmazané nebo se vůbec neobjeví. Klinický obraz je následující:

  • Zvýšená únava.
  • Degradace výkonu.
  • Pravidelné bolesti v hlavě, bezvědomé závratě.
  • Bledá kůže s projevem žloutenky.
  • Zvětšená slezina.

Největším nebezpečím takovéhoto stavu je zvýšení rizika infekce v těle.

Diagnóza onemocnění

Průzkum zahrnuje několik fází:

  • Historie sbírání. Jsou stanoveny nebezpečné patologie, které jsou diagnostikovány u ženy během těhotenství a mohou způsobit vývoj patologie.
  • Posouzení doby trvání dítěte.
  • Důkladné vyšetření lékařem: vyhodnocuje se celkový stav pacienta, stav a barva kůže, provádí se palpace břišní oblasti, aby se stanovila hepatosplenomegalie.
  • Přehled rodičů nebo samotného pacienta k určení závažnosti symptomů a závažnosti onemocnění.

Dále jsou naplánovány následující laboratorní testy:

  • Biochemická analýza krve.
  • PCR testy.
  • Studium biologické syntézy hemoglobinových řetězců.
  • Obecný krevní test.
  • Elektroforéza hemoglobinu.

Je také nezbytné provádět instrumentální diagnostické metody:

  • Ultrazvukové vyšetření břišní dutiny (detekuje zvětšenou slezinu).
  • X-ray kostí.
  • Punkci kostní dřeně.
  • Vývoj plodu v děloze.

Pokud je zjištěna homozygotní forma onemocnění, je předepsáno umělé ukončení těhotenství.

Léčba

Určení, co to je a jaké jsou znaky, musíte zvolit metody terapie. Terapeutická opatření jsou primárně zaměřena na normalizaci hemoglobinu.

Kromě toho existují další metody léčby:

  • U těžkých forem nemoci je nutné provádět časté krevní transfúze, což však poskytuje dočasný výsledek.
  • Předepisuje se chelát železa.
  • V moderní medicíně existuje možnost provést transfuzi rozmražených nebo filtrovaných červených krvinek. Tento postup je pro děti bezpečnější.
  • Se zvětšenou slezinou je předepsáno její odstranění. Chirurgická léčba je možná pouze po 5 letech života, je nutné vzít v úvahu zvýšené riziko infekce.
  • Transplantace kostní dřeně, ale nalezení dárce je problematické.

Klinická doporučení zahrnují speciální dietu, která zahrnuje přijímání ořechů, čaje, sóji, kakaa (produkty, které odolávají absorpci železa). Příjem kyseliny askorbové, která přispívá k odstranění železa z těla.

Možné komplikace

Při středně závažných až závažných formách jsou terapeutická opatření zaměřena na prodloužení doby života a odstranění možných komplikací, jako jsou:

  • Patologie srdce a jater. Vysoká hladina železa v těle může způsobit poškození různých tkání, srdeční sval a játra jsou k tomu nejcitlivější. To je často příčinou smrti, takže je nutná pravidelná krevní transfuze.
  • Proniknutí infekce do těla je také často příčinou smrti pacienta, zejména pro ty, kteří operaci odstranili.
  • Osteoporóza S touto patologií jsou kostní elementy vystaveny častým zlomeninám.

Prevence

Nelze léčit talasemii, proto je nutné přijmout preventivní opatření, která jsou následující:

  • Diagnóza během těhotenství, zejména pokud mají oba rodiče talasemii.
  • Provádění genetického výzkumu.
  • V případě potřeby se provede umělý potrat.

Prognózy

Při diagnostice malé thalassemie jsou projekce dobré, člověk vede normální život, jehož trvání je téměř zdravé.

S beta-talasemií mohou dospělí dosáhnout pouze někteří pacienti.

Těžká homozygotní forma vyžaduje neustálou léčbu, protože pouze činnosti jako krevní transfúze podporují život pacienta.

Thalassemie

Thalassemie - dědičné hemoglobinopatie, charakterizované inhibicí syntézy molekul řetězeného proteinu, které tvoří strukturu hemoglobinu. To vede k poškození membrány erytrocytů a zničení červených krvinek s rozvojem hemolytických krizí. Příznaky thalassemie jsou charakteristické změny kostí, hepatosplenomegalie a anemický syndrom. Diagnóza talasémie je potvrzena klinickými a laboratorními údaji (hemogram, hemoglobin, myelogram, elektroforetická metoda). Je možná prenatální diagnostika talasémie. Při léčbě thalassemie, krevních transfuzí, desferální terapie, splenektomie, transplantace kostní dřeně.

Thalassemie

Thalassémie je skupina geneticky determinovaných krevních onemocnění, která se vyvíjí v rozporu se syntézou a-nebo β-řetězců hemoglobinu, doprovázených hemolýzou, hypochromní anémií, mikrocytózou. V hematologii, thalassemia se odkazuje na dědičné hemolytic anemias - kvantitativní hemoglobinopathies. Thalassemia je rozšířená mezi populaci Středomoří a Černého moře oblast; název onemocnění se doslovně překládá jako „anémie mořského pobřeží“. Také případy thalassemia jsou časté v Africe, na Středním východě, v Indii a Indonésii, ve střední Asii a na Kavkaze. S thalassemickým syndromem se každý rok na světě narodí 300 tisíc dětí. V závislosti na formě patologie může být průběh thalassemie závažný, fatální nebo mírný, asymptomatický. Stejně jako srpkovitá anémie, talasemie hraje roli ochranného faktoru proti malárii.

Klasifikace Thalassemie

Vzhledem k poškození určitého polypeptidového řetězce hemoglobinu existují:

  • a-thalassemie (s potlačením syntézy alfa řetězců HbA). Tato forma může být reprezentována heterozygotním nosičem manifestního (a-thl) nebo tichého (a-th2) genu; homozygotní a-thalassemie (fetální kapky s Barts hemoglobinem); hemoglobinopatie H
  • b-talasemie (s potlačením syntézy beta řetězců HbA). Zahrnuje heterozygotní a homozygotní β-talasemii (Kuliho chudokrevnost), heterozygotní a homozygotní ββ-talasemii (F-talasemii)
  • γ-thalassemie (s potlačením syntézy hemoglobinových gamma řetězců)
  • δ-thalassemie (s potlačením syntézy řetězců hemoglobinu delta)
  • thalassemie způsobená zhoršenou strukturou hemoglobinu.

Statisticky častější je β-talasemie, která se může objevit ve 3 klinických formách: malých, velkých a středních. Podle závažnosti syndromu se rozlišuje mírná forma thalassemie (pacienti žijící do puberty), středně závažná (průměrná délka života u pacientů ve věku 8-10 let) a těžká (děti umírají v prvních 2-3 letech života).

Příčiny Thalassemia

Thalassemie je genetické onemocnění s autosomálně recesivní dědičností. Přímou příčinou patologie jsou různé mutační poruchy v genu kódujícím syntézu určitého řetězce hemoglobinu. Molekulárním základem defektu může být syntéza abnormální messengerové RNA, delece strukturních genů, mutací regulačních genů nebo jejich neefektivní transkripce. Důsledkem těchto porušení je redukce nebo absence syntézy jednoho z polypeptidových hemoglobinových řetězců.

V beta-talasemii jsou tedy beta řetězce syntetizovány v nedostatečných množstvích, což vede k nadbytku alfa řetězců a naopak. Nadměrně produkované polypeptidové řetězce jsou uloženy v buňkách erytroidní řady, což způsobuje jejich poškození. To je doprovázeno destrukcí erytrocyryocytů v kostní dřeni, hemolýzou erytrocytů v periferní krvi, odumřením retikulocytů ve slezině. Navíc, s b-talasémií, se fetální hemoglobin (HbF) akumuluje v erytrocytech, které nejsou schopny transportovat kyslík do tkání, což způsobuje rozvoj tkáňové hypoxie. Kvůli hyperplazii kostní dřeně se vyvíjí deformita kosterní kosti. Anémie, tkáňová hypoxie a neefektivní erytropoéza v jednom stupni nebo jiném narušují vývoj a růst dítěte.

Homozygotní forma thalassemie je charakterizována přítomností dvou defektních genů zděděných od obou rodičů. V heterozygotní verzi thalassemie je pacient nositelem mutantního genu zděděného po jednom z rodičů.

Příznaky thalassemie

Příznaky velké (homozygotní) b-talasémie se objevují již během 1-2 let života dítěte. Nemocné děti mají charakteristickou monoloidní tvář, sedlový most, věž (čtyřúhelníkovou) lebku, hypertrofii horní čelisti, okluzi, hepato a splenomegalii. Projevy anemizace jsou bledé nebo zemité žloutenky. Porážka tubulárních kostí je doprovázena retardací růstu a patologickými frakturami. Možná vývoj synovitidy velkých kloubů, křehká cholecystitis, vředy dolních končetin. Faktorem komplikujícím průběh b-talasémie je hemosideróza vnitřních orgánů, která vede k rozvoji cirhózy jater, fibrózy pankreatu a v důsledku toho diabetes mellitus; kardioskleróza a srdeční selhání. Pacienti jsou náchylní k infekčním onemocněním (střevní infekce, akutní respirační virové infekce atd.), Mohou se vyvinout závažné formy pneumonie a sepse.

Nízká (heterozygotní) b-talasémie může být asymptomatická nebo s minimálním klinickým projevem (mírné zvětšení sleziny, mírně výrazná hypochromní anémie, stížnosti zvýšené únavy). Podobné příznaky doprovázejí průběh heterozygotní formy a-thalassemie.

V homozygotní formě a-thalassemie jsou alfa řetězce zcela nepřítomné; fetální hemoglobin u plodu není syntetizován. Tato forma thalassemia je neslučitelná se životem, který vede k smrti plodu kvůli vyvíjejícímu se syndromu kapky nebo spontánnímu potratu. Průběh hemoglobinopatie H je charakterizován rozvojem hemolytické anémie, splenomegálie a závažných změn kostí.

Diagnóza talasémie

U osob s rodinnou anamnézou, charakteristickými klinickými příznaky a laboratorními nálezy by měla být podezření na thalasemii. Pacienti s thalasémií potřebují radu hematologa a lékařské genetiky.

Typické hematologické změny zahrnují snížení hladiny hemoglobinu a barevný index, hypochromii, přítomnost cílových erytrocytů, zvýšení hladin sérového železa a nepřímý bilirubin. Hb elektroforéza na acetátu acetátu celulózy se používá pro stanovení různých frakcí hemoglobinu. Při studiu punktátu kostní dřeně je pozoruhodná hyperplazie červeného hematopoetického zárodku s vysokým počtem erytroblastů a normoblastů. Molekulárně genetické studie umožňují identifikovat mutaci v lokusu a- nebo β-globinu, která porušuje syntézu polypeptidového řetězce.

Na kraniogramu s velkou b-thalasémií je detekována jehličkovitá periostóza (fenomén chlupaté lebeční). Charakteristické jsou zkřížené stříhání tubulárních a plochých kostí, přítomnost malých ložisek osteoporózy. Pomocí abdominálního ultrazvuku, hepatosplenomegálie, jsou detekovány žlučníkové kameny.

Pokud je podezření na talasemii, měla by být vyloučena anémie z nedostatku železa, dědičná mikrosférocytóza, srpkovitá anémie, autoimunitní hemolytická anémie. V rodinách s pacienty s talasémií se doporučuje genetické poradenství pro manžele a invazivní prenatální diagnostiku (choriová biopsie, kordocentéza, amniocentéza) k detekci hemoglobinopatie v časném těhotenství. Potvrzení homozygotních forem talasémie u plodu slouží jako indikace umělého potratu.

Léčba a prognóza talasémie

Terapeutické taktiky pro různé formy thalassemie nejsou stejné. Pacienti s nízkou b-talasémií tedy nepotřebují léčbu. Na druhé straně pacienti s homozygotní b-talasemií v prvních měsících života vyžadují transfuzní terapii (transfuze rozmražených nebo promytých červených krvinek), zavedení chelatačních léků, které váží železo (deferoxamin), glukokortikoidy při hemolytických krizích. U všech forem thalassemie je indikována kyselina listová a vitamíny skupiny B.

Když hypersplenismus (zejména na pozadí hemoglobinózy H) vyžaduje odstranění sleziny (splenektomie). Vzhledem ke sklonu ke vstupu infekčních komplikací se pacientům doporučuje povinné očkování proti pneumokokové infekci. Slibnou léčbou thalassemie je transplantace kostní dřeně od histokompatibilního dárce.

Prognóza velkých forem talasémie je nepříznivá; pacienti umírají v dětském věku nebo v mladém věku. S heterozygotní asymptomatickou formou talasemie netrpí trvání a kvalita života ve většině případů. Primární prevence thalassemie zahrnuje prevenci manželství mezi heterozygotními nositeli chorobných genů a s vysokým genetickým rizikem porodu nemocných potomků, odmítnutí rozmnožování.

Thalassemia: druhy jak zděděné, symptomy, diagnóza, léčba, prognóza

Thalassemie označuje jednu ze dvou skupin dědičných hematologických onemocnění zvaných hemoglobinopatie. Základem pro rozvoj thalasémie je porušení syntézy jednotlivých řetězců proteinové části (globin), která je součástí molekuly červeného krevního pigmentu - hemoglobinu (Hb). Dosud bylo objeveno, studováno a popsáno více než sto různých typů β-talasemie a několik typů a-thalasemie.

Thalasemie je po celém světě poměrně dobře známá, ale její distribuce na planetě je nerovnoměrná, její rozsah se převážně shoduje s oblastmi, kde je malárie obzvláště nekontrolovatelná v zemích s horkým podnebím (Asie, Afrika, Středomoří). V postsovětském prostoru se jedná o Střední Asii a Zakaukazsko, v Ruské federaci se talasémie nejčastěji vyskytuje na jihu země a ve středním Rusku.

Každý rok se narodí přibližně 200 000 dětí, u nichž je diagnostikována hemoglobinopatie, a polovina z nich jsou děti s homozygotní formou β-talasemie, která těmto dětem nedovolí překonat něžný věk. Taková smutná statistika...

Kromě toho jsou na planetě miliony lidí, kteří mají heterozygotní formu, zvláště neruší dopravce, ale jasně se projevují v extrémních situacích. To znamená, že tito pacienti nemají šanci pociťovat pro sebe všechny „kouzla“ této nemoci, ale je zde také vysoká pravděpodobnost, že předají patologii svým dětem.

Co je to talasémie?

Červený krevní pigment (hemoglobin, Hb) je jednou z hlavních složek červených krvinek - erytrocytů, které vykonávají tak důležitou funkci jako transport kyslíku (O2) z plic do tkání a naopak - přičemž oxid uhličitý z tkání, Hb se podílí na vylučování produktů výměny z těla. Chemická struktura molekuly hemoglobinu úzce souvisí s jeho biologickými úkoly, protože to je komplexní struktura molekuly Hb, která zajišťuje plnění fyziologických funkcí, které spočívají v transportu kyslíku a krmení tkání. Samozřejmě erytrocyty nesoucí abnormální hemoglobin ztrácejí svou schopnost kvalitativně vykonávat svou práci, což vede k rozvoji hypochromní anémie u lidí.

Lidský hemoglobin je komplexní protein, jehož podjednotky jsou 4 polypeptidové řetězce spojené s hem obsahující železné železo (Fe 2+) a jsou odpovědné za respirační funkci krve. Globin - protein umístěný v molekule Hb v těsném spojení s hemem, obsahuje alfa a beta řetězce ve svém složení, které se zase skládá z aminokyselinových zbytků (a-řetězec má 141 aminokyselinových zbytků, p- řetězců - jejich 146).

K významnému množství defektních hemoglobinu dochází v důsledku náhrady aminokyselinového zbytku v jednom z globinových řetězců, což vede k bodové mutaci. Většina substitucí spadá do podílu β-řetězců, proto je β-talasemie nejrozsáhlejší skupinou mezi hemoglobinopatie, způsobenou porušením syntézy proteinové složky molekuly Hb. Současně se a-řetězy neliší v určité variabilitě, která také ovlivňuje prevalenci α-thalasemie.

Beta-talasémie, na rozdíl od alfa-thalasémie, když dojde k prolapsu genu alfa-řetězce, obvykle není spojena s delecí (delecí) genů. Tento defekt je způsoben především tvorbou defektní m-RNA a beta-globinu, v důsledku čehož produkce beta řetězců klesá. „Svaté místo však není nikdy prázdné“, proto jsou vytvořeny podmínky pro nadměrné hromadění volných a-řetězců. Nadměrné množství a-řetězců vede ke skutečnosti, že mladé (jaderné) formy erytrocytů začínají v kostní dřeni kazit se a ty červené krvinky, které se podařilo dosáhnout zralého stavu a bezpečně dosáhnout periferní krve, jsou v nebezpečí destrukce v krevním řečišti. Nepravidelný hemoglobin v červených krvinkách je činí zranitelnými a nevhodnými. Bez silné membrány se červené krvinky rychle zhoršují (hemolýza), která tvoří příznaky hemolytické anémie.

abnormálních červených krvinek v talasémii

Varianty a formy

důvěryhodnosti dědičnosti thalassemie

Lidé, kteří zdědí abnormální hemoglobin od otce a matky, jsou téměř vždy odsouzeni trpět kvůli těžké formě onemocnění, které se nazývá talasemie hlavní thalassemie (hlavní thalassemie) nebo Cooleyho choroby. Osoby, které obdržely takový „dar“ pouze od někoho samotného, ​​mají možnost žít život a nevšimnout si své nemoci, pokud k tomu nevedou nepříznivé okolnosti. To znamená, že beta-talasemie má různé formy:

  • Homozygotní β-talasemie, získaná od obou rodičů a pojmenovaná podle lékaře, který ji popsal jako Cooleyho chorobu, je charakterizována významným zvýšením obsahu fetálního (HbF) červeného pigmentu (až o 90%), projevuje se u dětí někde na konci prvního roku života a liší se hojnost symptomů;
  • Heterozygotní forma, která se nazývá talassemia minor, je výsledkem dědičnosti patologie pouze u jednoho z rodičů, takže příznaky anémie jsou většinou vymazány a v některých případech jsou všechny příznaky onemocnění zcela nepřítomné.

Toto oddělení však může následovat klasická verze průtoku. Ve skutečnosti není všechno tak jasné. Někteří pacienti s homozygotní formou nemají zjevné známky těžké patologie a anémie není tak výrazná, že by pacient mohl žít v neustálých transfuzích krve, proto tato talasemie, bez pohledu na homozygotnost, nemůže být nazývána velká - je kvalifikována jako střední.

Navíc během homozygotní thalasemie existují 3 stupně závažnosti:

  1. Těžká homozygotní talasémie, diagnostikována pouze u dětí prvního roku života, protože tyto děti prostě nemohou žít více kvůli změnám v těle;
  2. Ačkoli mírná thalassemia se vyskytuje v méně závažné formě, to ještě nedovolí dítě jít 8 let věku;
  3. Nejjednodušší forma (jak to jednoduše říci „snadná“ nějak nefunguje) - dává šanci překonat adolescenci a vstoupit do dospělosti, takže později může být tento život vyzvednut ve své prvotřídní podobě.

Jednotlivé případy heterozygotní beta-thalasemie se však vyskytují v závažnější formě, než se od nich očekává. Tato nesrovnalost je způsobena neschopností červených krvinek zbavit se nadbytečných alfa řetězců, i když v zásadě pro heterozygotní formu onemocnění existuje v zásadě zvýšené využití zbytečných řetězců. V tomto ohledu je nutné rozdělit nemoc na formy v závislosti na závažnosti klinických projevů, bez ohledu na homo-nebo heterozygotnost. A rozlišovat mezi:

  • Hlavní talasémie;
  • Mezilehlá forma;
  • Thalassemia minor;
  • Minimální možnost.

Takové dělení je však pro odborníky zajímavé, čtenář se s největší pravděpodobností chce dozvědět o hlavních rysech klasických variant homozygotní a heterozygotní talasémie.

Tyto patologické stavy, bez pohledu na běžný název - β-talasemie, mají významný rozdíl v analýzách, symptomech, průběhu, terapii a prognóze. Obecně, v mnoha ohledech.

Homozygot dává větší nemoc

Příznaky beta-talasémie jsou determinovány nerovnováhou produkce a změnou počtu beta řetězců proteinové části hemoglobinu, což přispívá především k neúčinné hematopoéze. Červené krvinky, které se nevyskytly z jaderného stadia, masivně naleznou smrt na svém rodišti - v kostní dřeni, dospělé krevní buňky (a v menší míře retikulocyty) předčasně ukončují svůj život ve slezině, což má za následek vznik příznaků výrazné anémie. Kromě toho vznikají v játrech a slezině nové zdroje tvorby krve. Vysoce intenzivní tvorba krve, ke které dochází v kosterním systému, narušuje její vývoj (deformace a deformace) a stav těžké hypoxie způsobuje zpoždění celkového vývoje těla dítěte. Taková varianta průběhu je převážně přítomna v homozygotní thalasémii než v heterozygotní formě.

Příznaky způsobené účastí dvou rodičů

Velká talasémie se projevuje od narození malé osoby, i když v prvních měsících není závažnost symptomů tak zřejmá, nicméně blíže věku jednoho věku, v krajním případě na počátku druhého roku života, se klinické projevy u dětí stávají docela jasnými:

  1. Nelze si všimnout nepřirozeného tvaru lebky (věže, lze říci čtvercová hlava), velké horní čelisti a zvláštností tváře dítěte: mongoloidního typu, malých očí, znatelně plochého nosu (R-graphy ukazuje patologické změny);
  2. Bledost integries, změna jejich barvy - od šedé až po ikteriku přitahuje pozornost;
  3. U dětí játra a slezina rostou časně, což je způsobeno extramedulárním (extrakostatickým) typem tvorby krve a nekontrolovanou depozicí hemosiderinu ve tkáních (vzniká při rozpadu červených krvinek);
  4. Děti často onemocní, protože úroveň imunitní ochrany klesá, zaostávají za fyzickým vývojem, děti mají štěstí, že mají mírnější formu homozygotní beta-talasémie a jsou určeny k tomu, aby žily do dospívání a dospělosti, vývoj sekundárních sexuálních charakteristik je zpožděn;
  5. Povinná laboratorní kontrola v těchto případech ukazuje na soulad s klinickými projevy těžké hemolytické anémie.

Analýzy

Vzhledem k tomu, že laboratorní testy jsou hlavním diagnostickým kritériem pro talasemii, tj. Nutnost stručného popisu krevního obrazu, který se v této patologii vyvíjí:

  • Hemoglobin je snížen na 50-30 g / l;
  • Barevný indikátor ve výpočtech ukazuje neuspokojivý výsledek - 0,5 a méně;
  • Erytrocyty v hypochromním nátěru, velikosti buněk jsou změněny (výrazná anisocytosa), je zaznamenána charakteristická zvláštnost beta-talasémie (a membranopatie) a basofilní granularita;
  • Zvýší se osmotická rezistence červených krvinek;
  • Počet retikulocytů je zvýšen;
  • Zvýšily se biochemické parametry krve (bilirubin v důsledku volné frakce, sérové ​​železo). Nadměrná akumulace železa přispívá ke vzniku cirhózy jater, což vede k rozvoji diabetes mellitus a poškození srdečního svalu.

Známkou potvrzující diagnózu v krevních testech pacienta je zvýšený obsah fetálního hemoglobinu v červených krvinkách (až 20-90%).

Léčba

Výrazná hladina kyslíku v tkáních a intenzivní práce hematopoetického systému v kostech (kde to zdravý člověk nemá) jsou indikacemi pro transfuzi vysoce kvalitních červených krvinek schopných dýchacích tkání. U pacientů s thalassemií major jsou hlavní terapeutickou metodou ovlivnění onemocnění krevní transfúze od dětství. Mělo by však být zřejmé, že transfúze krve někoho jiného nepatří k obvyklým lékům (tabletám a roztokům), proto musí být s touto léčbou velmi opatrný. Nicméně:

  1. V první fázi je pacientovi poskytnut průběh krevních transfuzí (během 2-3 týdnů pacient obdrží až 10 transfuzí, což umožňuje zvýšení hladiny hemoglobinu na 120-140 g / l);
  2. V další fázi je počet krevních transfuzí snížen, ale snaží se udržet Hb v rozmezí 90-100 g / l.

Taková taktika léčby umožňuje:

  • Zlepšit blahobyt;
  • Snížit negativní vliv patologie na kosterní systém;
  • Posílení imunity;
  • Inhibovat další zvětšení sleziny;
  • Příznivě ovlivňují fyzický vývoj dítěte.

Nicméně, aniž bychom se podívali na skutečnost, že transfúze plné krve zcela zanikla v neexistenci (v takových případech byla nahrazena hmotou červených krvinek), „nepřirozené“ biologické prostředí si stále zachovává riziko komplikací:

  1. Pyrogenní reakce (vyskytují se hlavně v důsledku porušení techniky praní červených krvinek);
  2. Nadměrné ukládání hemosiderinu (pigment obsahující železo), který přispívá ke zvýšení jater, rozvoji srdečního onemocnění a diabetes mellitus.

Pro zajištění odstranění přebytečného železa z těla je pacientovi předepsán Desferal ve formě intramuskulárních injekcí (dávka léku odpovídá věku a objemu přenesené ermassy). Kombinace Desferalu s vitaminem C (kyselina askorbová) je v takových situacích poměrně užitečná.

Významné zvýšení sleziny, jakož i současné změny v krvi (leukopenie, trombocytopenie) jsou základem pro odstranění stále „rostoucího“ orgánu (splenektomie).

Trvalé, dlouhodobé zlepšení u pacientů s homozygotní β-talasémií může být dosaženo transplantací kostní dřeně, ale tato operace představuje určité obtíže, pokud jde o výběr dárce-příjemce a je spojena s rozvojem reakcí po transplantaci.

"Hetero" znamená - "jiný"

  • Hlavní stížnosti jsou slabost, nesnášenlivost vůči fyzické práci, rychlá únava;
  • Tam je nějaká bledost tváře, mírné žloutnutí skléry a kůže;
  • Ve všech případech není přítomna zvětšená slezina a zejména játra.

Analýzy pro tuto variantu anémie jsou různé:

  1. U erytrocytů - hypochromie, často buněčné deformace a změny jejich velikosti, basofilní zrnitost;
  2. Hemoglobin samozřejmě padá (90-100 g / l), ale obvykle nedosahuje kritických hodnot (zřídka klesne na 70 g / l);
  3. Možná významné snížení CPU (až na 0,5);
  4. Celkový bilirubin (v důsledku nevázané frakce) se u všech pacientů nezvyšuje (je normální u 25%).

Důležité diagnostické rysy thalassemie zahrnují rodinnou anamnézu (přítomnost onemocnění u blízkých příbuzných), stanovení obsahu HbA2, jehož hladina zvýšení je mezi 4,5–9% a HbF, u poloviny pacientů vzrostla z 2,5 na 7%.

Ve většině případů, thalassemia bez léčby. Je pravda, že problémy mohou vytvářet infekční procesy a těhotenství - pak jsou pacientům předepsány vitamín B9 (kyselina listová) v denní dávce 5-10 mg, protože v takových situacích se jeho konzumace tělem zvyšuje.

Konečně pár slov o snížení produkce a-řetězců.

Produkce a-řetězců červeného krevního pigmentu je řízena dvěma páry genů, které umožňují vytvářet různé formy onemocnění:

  • Pokud jsou alfa řetězce zcela nepřítomné, pak se v embryonálním období vývoje dítěte nevytvoří vůbec žádný červený krevní pigment. V takových případech je výsledkem jeden - pokles mozku a smrt dítěte;
  • Pokud jsou porušeny funkční schopnosti 1 nebo 2 genů ze dvou párů, symptomy onemocnění se začnou silně podobat klinickým projevům β-talasemie, ačkoli laboratorní diagnostické indikátory z hlediska přítomnosti HbF a HbA2 se významně liší, hladina těchto hemoglobinu nemá tendenci se zvyšovat.

Terapie a-thalasemie se obecně neliší od terapeutických opatření používaných k ovlivnění heterozygotní varianty β-talasémie.