Částečné porušení intraventrikulárního vedení

Částečné porušení intraventrikulárního vedení

Kapitola 2. Hlavní neurologické syndromy

Spastic tetraplegia nastane, když horní cervikální segmenty míchy jsou poškozeny v důsledku komprese (nádor, fragmenty obratlů, anomálie kraniovertebrálních uzlin, chronická alantoaxiální dislokace) a roztroušená skleróza. Spastická tetraplegie může být projevem amyotrofické laterální sklerózy, sklerózy laterálních kordů, stejně jako výsledku poranění.

Hemispastické poruchy se objevují, když je postižena hemisféra nebo polovina mozkového kmene.

De-cerebrální póza je charakterizována zvýšenou spasticitou všech antigravitačních svalů a je více zastoupena v extenzorech, což vede k prodloužení trupu, vnitřní rotaci horních a dolních končetin. Toto je často kombinováno s opisthotonus. Toto je někdy odkazoval se na jak appallic syndrom. Příčinou tohoto stavu je léze středního mozku na úrovni průchodu mozečkem. Pozorováno supratentorálními procesy, jako je nádor temporálního laloku, mozkové krvácení s průnikem krve do ventrikulárního systému, s těžkou kontúzí mozku, krvácení do mozkového kmene, s encefalitidou, hypoxií nebo intoxikací. S akutním příčným poraněním míchy se může vyvinout apalický syndrom.

Tuhost nastává, když je postižen extrapyramidový systém. Současně jsou stanoveny různé typy Parkinsonova syndromu (v kombinaci s akinezí, fenoménem ozubených kol a často s třesem). Tuhost může být jednostranná. Může se také vyskytovat při jiných degenerativních onemocněních typu Parkinsonova typu, například v případě olivopontocerebelární atrofie, ortostatické hypotenze, Creutzfeldt-Jakobovy choroby.

Z výše uvedeného je nutné odlišit další možnosti pro zlepšení svalového tonusu.

■ Neuromyotonie - zvyšuje svalový tonus trvalé povahy. Objevuje se v dětství nebo ve věku 20 až 40 let. Nejprve je svalové napětí výraznější u flexorů distálních končetin. Napětí se postupně šíří do svalů proximálních končetin, trupu, krku, obličeje, hltanu, žvýkání a vnějších očních svalů. Napjaté svaly zůstávají i ve snu. Postupem času se v rukou a nohou vytvářejí kontrakční kontrakce. Charakterizován velkou fascikulací myokimii. Opakované dobrovolné pohyby zvyšují tuhost napjatých svalů. Na dotek jsou svaly husté, hypertrofické. Vzhledem k neustálému svalovému napětí se pacienti pohybují „rigidním způsobem“, jako je pásovec (pásový syndrom). Hluboké reflexy jsou redukovány nebo chybí, pozorují acrocyanózu, hyperhidrózu. Intelekt netrpí. Onemocnění pomalu postupuje. Snížená aktivita cholinesterázy. Na EMG v klidu, konstantní nepravidelná spontánní volejová aktivita ve formě skupinových bioelektrických výbojů. Předpokládá se, že tento syndrom, popsaný Isaacem (1961), je spojen s genovou mutací v chromozomu 12 a zhoršenou funkcí draslíkových kanálů v periferních nervech. Podobné poruchy pozorované u syndromu Schwartz-Yampelya (komplexní genetické abnormality s nízkým růstem, myotonií, dysplazie kyčelních kostí, ztuhlé klouby, blefarospasmu, Hypertrichóza věku, myopie, tuhosti mimiky, vysoké patra, hypoplazii hrtanu s stridorem, kýlem hrudníku, špatně vyvinuté svaly, slabý sfinkter s přerušovanou inkontinencí moči, výkaly).

Je porušování intraventrikulárního vedení srdce nebezpečné?

Hlavní metodou detekce různých poruch atrioventrikulárního a intraventrikulárního vedení je EKG. Obvykle se s patologickou změnou vodivosti v AV uzlu pozoruje prodloužení P-R intervalu, výskyt dalších patologických zubů a další poruchy. Při těžké blokádě AV je pozorováno blokování více impulsů, v případě neúplné blokády jsou pozorovány pouze izolované poruchy.

Chcete-li zjistit příčinu onemocnění, měli byste se obrátit na svého kardiologa, abyste provedli úplnou diagnózu. Za tímto účelem může být osobě přiděleno následující vyšetřovací metody:

fyzikální vyšetření, auskultace srdce; kompletní krevní obraz, moč; krevní biochemie elektrolytů, cholesterolu, cukru; analýza hormonů štítné žlázy; Holter EKG monitorování; Ultrazvuk srdce s dopplerem; EFI srdce; radiografie rentgenu plic atd.

Pro vyhodnocení závažnosti a hledání podrobných charakteristik poruch intraventrikulární a atrioventrikulární vodivosti je Holterova metoda nejpřesnější. Pomáhá posoudit maximální stupeň blokády, řeší epizody bradykardie, pomáhá spojovat patologii s užíváním léků, s denní dobou a dalšími údaji.

Metody zpracování

Terapie bude zcela záviset na tom, z jakého důvodu provokovala patologii srdečního vedení. Při akutním infarktu myokardu je tedy předepsána patogenetická léčba k eliminaci akutní ischémie myokardu a na poruchy vedení nejsou žádné zvláštní účinky. Když myokarditida užívá antibiotika a glukokortikosteroidy, které neumožňují postupující poruchy atrioventrikulárního a intraventrikulárního vedení. Pokud se v důsledku užívání léků objeví problémy, měly by být okamžitě zrušeny.

Zkrácení vedení v nepřítomnosti organického srdečního onemocnění zpravidla nevyžaduje léčbu. Pokud je onemocnění doprovázeno různými arytmiemi, včetně paroxyzmální, je použita operace kardiostimulátoru nebo ablace s radiofrekvenčním katetrem. V tomto případě jsou antiarytmické léky často zbytečné, ale jako paliativní jsou stále zobrazeny. Jiné možné prostředky pro poruchy intraventrikulárního vedení mohou zahrnovat:

blokátory kalciových kanálů; antiischemická léčiva; vitamíny; přípravky z draslíku, hořčíku; trombolytická činidla; antikoagulancia; beta blokátory; beta adrenomimetika.

V případě náhlého vývoje úplného atrioventrikulárního bloku se používá dočasná elektrostimulační technika - je nutná nutnost k okamžitému obnovení normálního vedení srdce. V budoucnu musí téměř všichni pacienti instalovat EX.

Vlastnosti léčby u dětí a těhotných žen

Podle studií má přibližně 5% zdravých dětí určitý typ poruch vedení myokardu. Pokud mluvíme o 1 stupni AV blokády, pak může postupovat do dalších stupňů onemocnění. Příčiny jsou infekce, další patologie srdce, které mohou vzniknout v budoucnu. Po revmatismu, srdečních operacích, vrozených malformacích atd. Se mohou vyvinout závažnější poruchy vedení.

Příznaky onemocnění u dětí jsou snížená paměť, pozornost, špatný výkon, slabost, dušnost a bolest srdce.

Léčba u dětí se selháním srdečního vedení bude stejně jako dospělí záviset na příčině onemocnění. Bloky prvního stupně vyžadují dynamické pozorování bez léčby. Pokud lze druhý stupeň doporučit na podporu léků, doporučuje se jen zřídka kardiostimulátor. V případě blokády 3. stupně by mělo dítě podstoupit operaci implantování umělého kardiostimulátoru EKS. Někdy mají děti spontánní úplné uzdravení, jak stárnou.

Těhotné ženy nejčastěji vykazují poruchy funkčního vedení, které nevyžadují medikaci a spontánně projdou. Ale v případě těžkých poruch vedení, žena musí brát léky, které jsou vybrány kardiologem spolu s porodníkem-gynekologa, s ohledem na minimální škody pro dítě. Nejčastěji se doporučují vitamíny, bylinné přípravky, draslíkové přípravky. Implantace EKS by měla být včas av případě potřeby provedena před dodáním. Narození u žen s organickými patologiemi srdce a AV blokádami by mělo být plánováno pouze císařským řezem, aby nedošlo k vážnému narušení srdečního rytmu.

Ecg rychlost, interpretace ukazatelů a výsledků výzkumu

Dekódování EKG je záležitostí zkušeného lékaře. Pomocí této metody funkční diagnostiky se vyhodnocuje:

srdeční rytmus - stav generátorů elektrických impulsů a stav srdečního systému, který tyto impulsy vede, stav samotného srdečního svalu (myokardu), přítomnost nebo nepřítomnost jeho zánětu, poškození, zahuštění, hladění kyslíkem, nerovnováha elektrolytů

Moderní pacienti však mají často přístup ke svým zdravotním záznamům, zejména k elektrokardiografickým filmům, na kterých jsou psány lékařské zprávy. Rozmanitost těchto záznamů může přinést k panice frustrace, dokonce i nejvyváženější, ale neznalý člověk. Často není jisté, zda pacient ví, jak nebezpečné je to, co je napsáno na zadní straně EKG filmu pro funkční diagnostiku pro život a zdraví, a ještě několik dní předtím, než je přijme terapeut nebo kardiolog.

Abychom snížili vášně, okamžitě upozorníme čtenáře, že s jednou závažnou diagnózou (infarkt myokardu, poruchy akutního rytmu) funkční diagnostika pacienta pacienta nenechá ven z místnosti a alespoň ho tam pošle k odbornému kolegovi. Na zbytek "tajemství Pischinine" v tomto článku. V případě všech nejasných případů patologických změn, EKG kontrola, denní monitorování (Holter), ECHO kardioskopie (ultrazvuk srdce) a zátěžové testy (běžecký pás, ergometrie na kole) jsou přiřazeny EKG.

Čísla a latinská písmena v dekódování EKG

Při popisu EKG zpravidla uveďte srdeční frekvenci (HR). Norma je od 60 do 90 (pro dospělé), pro děti (viz tabulka). Níže jsou uvedeny různé intervaly a zuby s latinským označením. (EKG s dekódováním, viz obrázek)

PQ - (0,12-0,2 s) je doba atrioventrikulární vodivosti. Nejčastěji se na pozadí AV blokád prodlužuje. To je zkráceno v CLC a WPW syndromy.

Výška P - (0.1s) 0.25-2.5 mm popisuje kontrakci síní. Dokáže mluvit o jejich hypertrofii.

QRS - (0.06-0.1 s) - komorový komplex

QT - (ne více než 0,45 s) se prodlužuje s hladem kyslíku (ischémie myokardu, infarktem) a hrozbou poruch rytmu.

RR - vzdálenost mezi vrcholky komorových komplexů odráží pravidelnost tepu a umožňuje vypočítat tepovou frekvenci.

Dekódování EKG u dětí je znázorněno na obrázku 3.

Varianty popisu srdečního rytmu

Sinusový rytmus

Toto je nejběžnější nápis na EKG. A pokud není přidáno nic jiného a je indikována frekvence (HR) od 60 do 90 úderů za minutu (například HR 68), je to nejúspěšnější volba, která ukazuje, že srdce funguje jako hodiny. Jedná se o rytmus nastavený sinusovým uzlem (hlavní kardiostimulátor, který generuje elektrické impulsy, které způsobují kontrakci srdce). Současně sínusový rytmus předpokládá pohodu, a to jak ve stavu tohoto uzlu, tak zdraví systému srdečního vedení. Nepřítomnost jiných záznamů neguje patologické změny srdečního svalu a znamená, že EKG je normální. Kromě sinusového rytmu může být síňová, atrioventrikulární nebo komorová, což naznačuje, že rytmus je nastaven buňkami v těchto částech srdce a je považován za patologický.

Sinusová arytmie

Jedná se o variantu normy u mladých lidí a dětí. Je to rytmus, ve kterém impulsy vycházejí ze sinusového uzlu, ale intervaly mezi stahy srdce jsou odlišné. To může být způsobeno fyziologickými změnami (respirační arytmie, kdy dochází ke zpomalení kontrakce srdce při výdechu). Přibližně 30% sinusových arytmií vyžaduje pozorování kardiologa, protože hrozí, že se u nich rozvinou závažnější poruchy rytmu. Jedná se o arytmie po revmatické horečce. Na pozadí myokarditidy nebo po ní, na pozadí infekčních onemocnění, srdečních vad a osob s zatíženou dědičností pro arytmie.

Sinusová bradykardie

Jedná se o rytmické stahy srdce s frekvencí menší než 50 za minutu. Ve zdravé bradykardii je například ve snu. Také bradykardie se často projevuje u profesionálních sportovců. Patologická bradykardie může indikovat syndrom nemocného sinu. Současně je bradykardie výraznější (průměrná tepová frekvence od 45 do 35 úderů za minutu) a je pozorována kdykoliv během dne. Když bradykardie způsobí pauzy v kontrakcích srdce až 3 sekundy během dne a asi 5 sekund v noci, vede k narušení přívodu kyslíku do tkání a projevuje se, například mdloby, operace k vytvoření elektrostimulátoru srdce, který nahrazuje sinusový uzel, ukládá do srdce normální stahovací rytmus.

Sinusová tachykardie

Srdeční frekvence přes 90 za minutu - rozdělená na fyziologické a patologické. Při zdravé sinusové tachykardii je doprovázen fyzický a emocionální stres a káva se někdy užívá se silným čajem nebo alkoholem (zejména energetickými nápoji). Je krátkotrvající a po epizodě tachykardie se tepová frekvence vrátí do normálu během krátké doby po ukončení cvičení. S patologickou tachykardií srdce bije pacienta v klidu. Příčiny jsou zvýšení teploty, infekce, ztráta krve, dehydratace, tyreotoxikóza, anémie, kardiomyopatie. Léčit základní onemocnění. Sinusová tachykardie je zastavena pouze při srdečním infarktu nebo akutním koronárním syndromu.

Extarsiolysis

Jedná se o poruchy rytmu, ve kterých ohniska mimo sinusový rytmus dávají mimořádný srdeční tep, po kterém se zdvojnásobuje pauza, nazývaná kompenzační. Obecně je srdeční tep vnímán pacientem jako nerovnoměrný, rychlý nebo pomalý, někdy chaotický. Nejvíce se obávají selhání srdeční frekvence. V hrudníku může být nepříjemné pocity v podobě otřesů, brnění, pocitů strachu a prázdnoty v žaludku.

Ne všechny extrasystoly jsou pro zdraví nebezpečné. Většina z nich nevede k významným poruchám oběhu a neohrožuje život ani zdraví. Mohou být funkční (na pozadí záchvatů paniky, kardioneurózy, hormonálních poruch), organické (pro ICHS, srdeční vady, myokardiální dystrofie nebo kardiopatie, myokarditida). Také mohou vést k intoxikaci a operaci srdce. V závislosti na místě původu se extrasystoly dělí na atriální, komorové a antrioventrikulární (vyskytující se v uzlu na rozhraní mezi síní a komorami).

Jednotlivé extrasystoly jsou nejčastěji vzácné (méně než 5 za hodinu). Zpravidla jsou funkční a neinterferují s normální dodávkou krve. Párové extrasystoly ve dvou doprovázejí řadu normálních kontrakcí. Taková porucha rytmu často hovoří o patologii a vyžaduje další vyšetření (Holterův monitoring). Arytmie jsou složitější typy extrasystolů. Pokud je každá druhá zkratka extrasystole - to je bi-geneze, je-li každá třetina triinemie, každá čtvrtá je kvadrigen.

Bravadin (bravadin) - návod k použití, složení, analogy léčiva, dávkování, vedlejší účinky

Ivabradin je léčivo, které zpomaluje rytmus srdce, jehož mechanismus účinku je selektivní a specifická inhibice If kanálů sinusového uzlu, které kontrolují spontánní diastolickou depolarizaci v sinusovém uzlu a regulují tepovou frekvenci. Ivabradin má selektivní účinek na sinusový uzel, aniž by ovlivňoval trvání impulsů podél síňových, atrioventrikulárních a intraventrikulárních cest, stejně jako kontraktilitu myokardu a ventrikulární repolarizaci. Ivabradin může také interagovat s Ih-kanály sítnice, podobně jako If-kanály srdce, které se podílejí na výskytu dočasné změny systému vizuálního vnímání v důsledku změny odezvy sítnice na jasné světelné podněty.

Za provokujících okolností (např. Rychlá změna jasu v zorném poli), částečná inhibice Ih-kanálů ivabradinem způsobuje fenomén změny ve vnímání světla (fotopsie). Fotopsie je charakterizována přechodnou změnou jasu v omezené oblasti zorného pole (viz „Nežádoucí účinky“). Hlavním farmakologickým rysem ivabradinu je schopnost snížení srdeční frekvence závislá na dávce. Analýza závislosti snížení HR na dávce ivabradinu byla prováděna s postupným zvyšováním dávky na 20 mg dvakrát denně a ukázala tendenci k dosažení plató efektu (žádné zvýšení terapeutického účinku s dalším zvýšením dávky), což snižuje riziko těžké bradykardie (rychlost HR / min ) (viz „Nežádoucí účinky“).

Při předepisování ivabradinu v doporučených dávkách závisí stupeň snížení srdeční frekvence na počáteční hodnotě a v klidu a během cvičení je přibližně 10–15 úderů za minutu. Výsledkem je snížení práce srdce a snížení spotřeby kyslíku myokardu.

Ivabradin neovlivňuje intrakardiální vedení, kontraktilitu myokardu (nezpůsobuje negativní inotropní účinek) a proces komorové repolarizace srdce.

V klinických elektrofyziologických studiích neovlivnil ivabradin dobu trvání impulsů podél síňových komorových nebo intraventrikulárních drah, stejně jako korigovaný QT interval.

Ve studiích zahrnujících pacienty s dysfunkcí levé komory (30–45% LVEF) bylo prokázáno, že ivabradin neovlivňuje kontraktilitu myokardu.

Bylo zjištěno, že ivabradin v dávce 5 mg, dvakrát denně, zlepšil výkon stresových testů po 3-4 týdnech léčby. Účinnost byla potvrzena pro dávku 7,5 mg dvakrát denně. Konkrétně byl ve srovnávací studii s atenololem stanoven další účinek se zvyšujícími se dávkami od 5 do 7,5 mg dvakrát denně. Doba cvičení se zvýšila asi o 1 minutu po 1 měsíci užívání ivabradinu v dávce 5 mg dvakrát denně, zatímco po dalším 3 měsíčním průběhu užívání ivabradinu v dávce 7,5 mg dvakrát denně bylo zaznamenáno další zvýšení tohoto ukazatele. 25 sekund Antianginální a antiischemická aktivita ivabradinu byla také potvrzena u pacientů ve věku 65 a více let. Účinnost ivabradinu při aplikaci v dávkách 5 a 7,5 mg dvakrát denně byla zaznamenána ve vztahu ke všem indikátorům stresových testů (celkové trvání fyzické aktivity, doba do omezeného záchvatu anginy pectoris, čas do zahájení vývoje ataky anginy pectoris a 1). mm), a byl také doprovázen poklesem incidence anginózních záchvatů přibližně o 70%. Použití ivabradinu 2krát denně poskytovalo konstantní terapeutickou účinnost po dobu 24 hodin.

Pacienti, kteří užívali ivabradin, prokázali další účinnost ivabradinu ve vztahu ke všem indikátorům zátěžových testů při přidání k maximální dávce atenololu (50 mg) během poklesu terapeutické aktivity (12 hodin po požití).

Zlepšení účinnosti ivabradinu při přidání amlodipinu k maximální dávce terapeutické aktivity (12 hodin po požití) není prokázáno, zatímco při maximální aktivitě (3-4 hodiny po požití) byla prokázána další účinnost ivabradinu. Ve studiích klinické účinnosti léčiva byly účinky ivabradinu během 3 a 4 měsíčních období léčby zcela zachovány. Během léčby nebyly pozorovány známky rozvoje tolerance (snížená účinnost) a po vysazení léčby nebyl abstinenční syndrom pozorován. Anti-anginální a antiischemické účinky ivabradinu byly spojeny se snížením srdeční frekvence závislým na dávce, stejně jako s výrazným poklesem uměleckého díla (HR × sAD), a to jak v klidu, tak během cvičení. Účinek na BP a OPSI byl nevýznamný a klinicky nevýznamný. U pacientů užívajících ivabradin po dobu nejméně 1 roku byl pozorován trvalý pokles srdeční frekvence. Nebyl pozorován žádný vliv na metabolismus sacharidů a profil lipidů.

U pacientů s diabetem byla účinnost a bezpečnost ivabradinu podobná účinnosti a bezpečnosti u obecné populace pacientů.

Ve studii s pacienty s onemocněním koronárních tepen bez klinických projevů srdečního selhání (LVEF více než 40%) na pozadí udržovací léčby bylo použití ivabradinu v dávkách vyšších, než bylo doporučeno (počáteční dávka 7,5 mg dvakrát denně (5 mg 2krát denně ve věku nad 2 roky denně). 75 let), který byl poté titrován na 10 mg dvakrát denně) neměl žádný významný vliv na primární kombinovaný koncový bod (úmrtí v důsledku kardiovaskulární příčiny nebo vývoje nefatálního infarktu myokardu). Výskyt bradykardie ve skupině pacientů užívajících ivabradin byl 17,9%; 7,1% pacientů během studie užívalo verapamil, diltiazem nebo silné inhibitory izoenzymu CYP3A4.

Pacienti s angínovou třídou II nebo vyšší, podle klasifikace kanadské kardiologické společnosti, vykazovali malý statisticky významný nárůst výskytu primárního kombinačního parametru s ivabradinem, který nebyl pozorován v podskupině všech pacientů s anginou pectoris (třída I a vyšší).

Ve studii zahrnující pacienty se stabilní anginou pectoris a dysfunkcí levé komory (méně než 40% LVEF), z nichž 86,9% dostalo betablokátory, nebyly žádné rozdíly mezi skupinami pacientů užívajících ivabradin na pozadí standardní léčby a placebem pro celkovou četnost letálních výsledky kardiovaskulárních onemocnění, hospitalizace pro akutní infarkt myokardu, hospitalizace pro výskyt nových případů srdečního selhání nebo zvýšení symptomů CHF. U pacientů se symptomatickou anginou pectoris nebyly pozorovány signifikantní rozdíly ve výskytu úmrtí v důsledku kardiovaskulárních příčin nebo hospitalizace v důsledku rozvoje nefatálního infarktu myokardu nebo srdečního selhání (incidence 12% ve skupině s ivabradinem a 15,5% ve skupině s placebem). Použití ivabradinu u pacientů se srdeční frekvencí nejméně 70 úderů za minutu ukazuje snížení četnosti hospitalizací pro fatální a nefatální infarkt myokardu o 36% a četnost revaskularizace o 30%. Pacienti s anginou pectoris na pozadí podávání ivabradinu vykazovali snížení relativního rizika komplikací (úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění, hospitalizace pro akutní infarkt myokardu, hospitalizace pro nové případy srdečního selhání nebo zhoršení příznaků CHF) o 24%. Uvedená terapeutická výhoda je dosažena především snížením frekvence hospitalizace pro akutní infarkt myokardu o 42%.

Snížení počtu hospitalizací pro fatální a nefatální infarkt myokardu u pacientů se srdeční frekvencí nad 70 úderů / min je ještě významnější a dosahuje 73%. Obecně platí, že dobrá snášenlivost a bezpečnost léku.

Klinické a statisticky významné snížení relativního rizika komplikací (incidence úmrtí na kardiovaskulární onemocnění a snížení počtu hospitalizací v důsledku zvýšených symptomů t CHF) o 18%. Absolutní snížení rizika bylo 4,2%. Výrazný terapeutický účinek byl pozorován po 3 měsících od zahájení léčby.

Snížení úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění a snížení počtu hospitalizací v důsledku zvýšených symptomů CHF byly pozorovány bez ohledu na věk, pohlaví, funkční třídu CHF, použití beta-blokátorů, ischemickou nebo neischemickou etiologii CHF, přítomnost diabetes mellitus nebo arteriální hypertenze v anamnéze.

Pacienti se symptomy CHF se sinusovým rytmem a srdeční frekvencí nejméně 70 úderů / min obdrželi standardní terapii, včetně použití beta-blokátorů (89%), ACE inhibitorů a / nebo ARA II (91%), diuretik (83%), antagonistů aldosteronu (60%).

Bylo prokázáno, že použití ivabradinu po dobu 1 roku může zabránit jednomu úmrtí nebo jedné hospitalizaci v důsledku kardiovaskulárního onemocnění pro každých 26 pacientů užívajících tento lék.

Na pozadí použití Ivabradinu je znázorněno zlepšení funkční třídy CHF podle klasifikace NYHA.

U pacientů s tepovou frekvencí 80 úderů / min byl pozorován pokles srdeční frekvence v průměru o 15 tepů / min.

Coraxan - návod k použití, analogy, vedlejší účinky

Než si koupíte lék Coraxan, musíte si pozorně přečíst návod k použití, způsoby použití a dávkování, stejně jako další užitečné informace o léku Coraxan. Na webových stránkách "Encyklopedie nemocí" najdete všechny potřebné informace: návod na správné použití, doporučené dávkování, kontraindikace, stejně jako recenze pacientů, kteří již tento lék užívali.

Coraxan - struktura a složení

Tablety, potažené filmem.

1 tableta obsahuje:

- léčivá látka: hydrochlorid ivabradinu 5,39 mg (8,085 mg), což odpovídá 5,0 mg (7,5 mg) báze.

- pomocné látky: monohydrát laktosy, stearát hořečnatý, kukuřičný škrob, maltodextrin, koloidní oxid křemičitý bezvodý.

V balení 14 ks.

Coraxan - farmakologický účinek

Coraxan je léčivo, které zpomaluje rytmus srdce, jehož mechanismus účinku je selektivní a specifická inhibice If kanálů sinusového uzlu, regulující spontánní diastolickou depolarizaci v sinusovém uzlu a regulaci srdeční frekvence.

Coraxan má selektivní účinek na sinusový uzel bez ovlivnění trvání impulsů podél síňových, atrioventrikulárních a intraventrikulárních drah, stejně jako kontraktility myokardu a komorové repolarizace.

Coraxan může také interagovat s Ih sítnicovými kanály, podobně jako u kanálů srdce, které se podílejí na výskytu dočasné změny systému vizuálního vnímání v důsledku změny odezvy sítnice na jasné světelné podněty.

Za provokujících okolností (například rychlá změna jasu v zorném poli), částečná inhibice Ih kanálů ivabradinem způsobuje jev změny ve vnímání světla (fotopsie). Fotopsie je charakterizována přechodnou změnou jasu v omezené oblasti zorného pole.

Hlavním farmakologickým znakem Ivabradinu je jeho schopnost snížit srdeční frekvenci závislou na dávce. Analýza závislosti snížení HR na dávce léčiva byla prováděna s postupným zvyšováním dávky ivabradinu na 20 mg 2 a odhalila tendenci dosáhnout plató efektu (žádné zvýšení terapeutického účinku s dalším zvýšením dávky), což snižuje riziko těžké bradykardie (HR méně než 40 úderů / min ).

Při předepisování léčiva v doporučených dávkách závisí stupeň poklesu srdeční frekvence na počáteční hodnotě a v klidu a během cvičení je přibližně 10-15 úderů / min. Výsledkem je snížení práce srdce a snížení spotřeby kyslíku myokardu.

Coraxan neovlivňuje intrakardiální vedení, kontraktilitu myokardu (nezpůsobuje negativní inotropní účinek) ani proces komorové repolarizace srdce. V klinických elektrofyziologických studiích neovlivnil ivabradin dobu trvání impulsů podél atrioventrikulárních nebo intraventrikulárních cest, stejně jako korigované QT intervaly.

Ve studiích zahrnujících pacienty s dysfunkcí levé komory (ejekční frakce levé komory (LVEF) 30-45%) bylo prokázáno, že ivabradin neovlivňuje kontraktilitu myokardu.

Bylo zjištěno, že ivabradin v dávce 5 mg 2p / den. zlepšený výkon zátěžových testů po 3-4 týdnech léčby. Účinnost byla potvrzena pro dávku 7,5 mg 2p / den. Zejména další účinek při zvýšení dávky z 5 mg na 7,5 mg 2p / den. byla stanovena ve srovnávací studii s atenololem. Doba cvičení se zvýšila přibližně o 1 minutu po 1 měsíci užívání ivabradinu v dávce 5 mg 2p / d, zatímco po dalším 3měsíčním průběhu užívání ivabradinu v dávce 7,5 mg 2p / den. dovnitř, další zvýšení tohoto indikátoru o 25 sekund. Antianginální a antiischemická aktivita ivabradinu byla také potvrzena u pacientů ve věku 65 a více let. Účinnost ivabradinu při aplikaci v dávkách 5 mg a 7,5 mg 2p / den. V těchto studiích bylo zaznamenáno ve vztahu ke všem indikátorům zátěžových testů (celkové trvání fyzické aktivity, doba do omezeného záchvatu anginy pectoris, čas do začátku záchvatu anginy pectoris, čas do vývoje deprese ST segmentu o 1 mm) a byl také doprovázen poklesem incidence záchvatů anginy pectoris o 70 pacientů. % Aplikace ivabradin 2p / den. poskytovala konstantní terapeutickou účinnost po dobu 24 hodin.

Pacienti, kteří užívali ivabradin, prokázali další účinnost ivabradinu ve vztahu ke všem indikátorům zátěžových testů při přidání k maximální dávce atenololu (50 mg) během poklesu terapeutické aktivity (12 hodin po požití).

Zlepšení účinnosti ivabradinu při přidání amlodipinu k maximální dávce terapeutické aktivity (12 hodin po požití) není prokázáno, zatímco při maximální aktivitě (3-4 hodiny po požití) byla prokázána další účinnost ivabradinu.

Ve studiích klinické účinnosti léčiva byly účinky ivabradinu během 3 a 4 měsíců léčby zcela zachovány. Během léčby nebyly přítomny známky rozvoje tolerance (ztráta účinnosti) a po přerušení léčby nebyl pozorován syndrom „zrušení“. Anti-anginální a antiischemické účinky ivabradinu byly spojeny se snížením srdeční frekvence závislým na dávce, jakož i výrazným poklesem práce (srdeční frekvence × systolický krevní tlak), a to jak v klidu, tak během cvičení. Účinek na BP a OPSI byl nevýznamný a klinicky nevýznamný.

U pacientů užívajících ivabradin po dobu nejméně 1 roku bylo prokázáno trvalé snížení srdeční frekvence. Nebyl pozorován žádný vliv na metabolismus sacharidů a profil lipidů.

U pacientů s diabetem byla účinnost a bezpečnost ivabradinu podobná účinnosti a bezpečnosti u obecné populace pacientů.

Mezi skupinami pacientů, kterým byl podáván Coraxan na pozadí standardní léčby, nebyly žádné rozdíly au pacientů se stabilní anginou pectoris a dysfunkcí levé komory (méně než 40% LVEF), 86,9% z nich dostalo betablokátory a placebo podle celkové mortality na srdeční selhání. cévní onemocnění, hospitalizace pro akutní infarkt myokardu, hospitalizace pro výskyt nových případů srdečního selhání nebo zvýšení příznaků chronického srdečního selhání a v podskupině pacientů s tepovou frekvencí alespoň 70 bpm.

Použití ivabradinu u pacientů se srdeční frekvencí nejméně 70 úderů za minutu ukazuje snížení četnosti hospitalizací pro fatální a nefatální infarkt myokardu o 36% a četnost revaskularizace o 30%.

Pacienti s anginou pectoris během podávání coraxanu vykazovali snížení relativního rizika komplikací (úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění, hospitalizace pro akutní infarkt myokardu, hospitalizace pro nové případy srdečního selhání nebo zvýšení příznaků chronického srdečního selhání) o 24 let. % Zjištěná terapeutická výhoda je dosažena především snížením frekvence hospitalizace pro akutní infarkt myokardu o 42%.

Snížení frekvence hospitalizace pro smrtelný a nefatální infarkt myokardu u pacientů se srdeční frekvencí nad 70 úderů / min. ještě výraznější a dosahuje 73%. Obecně platí, že dobrá snášenlivost a bezpečnost léku.

Použití ivabradinu u pacientů s funkční třídou CHF II-IV podle klasifikace NYHA s LVEF nižší než 35% ukazuje klinicky a statisticky významný pokles relativního rizika komplikací (úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění a snížení počtu hospitalizací v důsledku zvýšených symptomů t CHF) o 18%. Absolutní snížení rizika bylo 4,2%. Výrazný terapeutický účinek byl pozorován po 3 měsících od zahájení léčby.

Snížení úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění a snížení četnosti hospitalizací v důsledku zvýšených symptomů CHF byly pozorovány bez ohledu na věk, pohlaví, funkční třídu CHF, užívání beta-blokátorů, ischemickou nebo neischemickou etiologii CHF, přítomnost diabetes mellitus nebo arteriální hypertenze v historii.

Pacienti se symptomy CHF se sinusovým rytmem a srdeční frekvencí nejméně 70 úderů / min dostávali standardní terapii, včetně užívání beta-blokátorů (89%), ACE inhibitorů a / nebo antagonistů receptoru angiotensinu II (91%), diuretik (83%). a antagonisty aldosteronu (60%).

Bylo prokázáno, že použití ivabradinu po dobu 1 roku může zabránit jednomu úmrtí nebo jedné hospitalizaci v důsledku kardiovaskulárního onemocnění pro každých 26 pacientů užívajících tento lék. Na pozadí použití Ivabradinu je znázorněno zlepšení funkční třídy CHF podle klasifikace NYHA.

U pacientů s tepovou frekvencí 80 úderů / min byl pozorován pokles srdeční frekvence v průměru o 15 tepů / min.

Coraxan - farmakokinetika

Ivabradin je S-enantiomer bez biokonverze podle studií in vivo. Hlavním aktivním metabolitem léčiva je N-demetylovaný derivát ivabradinu.

Farmakokinetika ivabradinu je lineární v rozmezí dávek od 0,5 do 24 mg.

Coraxan se po perorálním podání rychle a téměř úplně vstřebává v zažívacím traktu. Cmax v plazmě je dosaženo přibližně 1 hodinu po požití nalačno. Biologická dostupnost je přibližně 40%, díky účinku „prvního průchodu“ játry. Jíst zvyšuje absorpční dobu přibližně o 1 hodinu a zvyšuje plazmatickou koncentraci z 20% na 30%. Pro snížení variability koncentrace léčiva se doporučuje užívat současně s jídlem.

Komunikace s proteiny krevní plazmy činí asi 70%. Vd v rovnováze - asi 100 litrů. Cmax v plazmě po dlouhodobém užívání při doporučené dávce 5 mg 2 je přibližně 22 ng / ml (variační koeficient = 29%). Průměrná hodnota Css v plazmě je 10 ng / ml (variační koeficient = 38%).

Ivabradin se extenzivně metabolizuje v játrech a střevech oxidací zahrnující pouze cytochrom P450 3A4 (izoenzym CYP3A4). Hlavním aktivním metabolitem je N-demetylovaný derivát (S 18982), který představuje 40% dávky ivabradinu. Metabolismus aktivního metabolitu ivabradinu se také vyskytuje v přítomnosti izoenzymu CYP3A4. Ivabradin má nízkou afinitu k izoenzymu CYP3A4, neindukuje ani inhibuje. V tomto ohledu je nepravděpodobné, že ivabradin ovlivňuje metabolismus nebo koncentraci substrátů izoenzymu CYP3A4 v krevní plazmě. Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 může významně ovlivnit koncentraci ivabradinu v krevní plazmě.

T1 / 2 Ivabradin je v průměru 2 hodiny (70-75% AUC), efektivní T1 / 2 - 11 hodin, celková clearance je asi 400 ml / min, ledvina - asi 70 ml / min. K vylučování metabolitů dochází ve stejném poměru ledvinami a střevy. Asi 4% přijaté dávky se vylučují ledvinami beze změny.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pacienti staršího a senilního věku. Farmakokinetické parametry (AUC a Cmax) se významně neliší u skupin pacientů ve věku 65 let a starších, 75 let a starších a obecné populace pacientů.

Porucha funkce ledvin. Vliv selhání ledvin (CC od 15 do 60 ml / min) na kinetiku ivabradinu je minimální, protože pouze asi 20% ivabradinu a jeho aktivního metabolitu S 18982 se vylučuje ledvinami.

Jaterní dysfunkce. U pacientů s mírným poškozením jater (až 7 bodů podle Child-Pughovy stupnice) je AUC volného ivabradinu a jeho aktivního metabolitu o 20% více než u pacientů s normální funkcí jater. Údaje o použití ivabradinu u pacientů se středně závažným (7–9 body v Childově-Pughově stupnici) selhání jater jsou omezené a neumožňují dospět k závěru o vlastnostech farmakokinetiky léčiva v této skupině pacientů. Údaje o použití ivabradinu u pacientů s těžkým (více než 9 body na Childově-Pughově stupnici) selhání jater nejsou v současné době dostupné.

Vztah mezi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnostmi

Analýza vztahu mezi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnostmi umožnila stanovit, že snížení srdeční frekvence je přímo úměrné zvýšení koncentrace ivabradinu a aktivního metabolitu S 18982 v krevní plazmě, pokud se užívá v dávkách do 15-20 mg 2p / den. Při vyšších dávkách léku není zpomalení srdečního rytmu úměrné koncentraci ivabradinu v krevní plazmě a vyznačuje se tendencí dosáhnout plató.

Vysoké koncentrace ivabradinu, které lze dosáhnout kombinací léčiva se silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4, mohou vést k výraznému snížení srdeční frekvence, ale toto riziko je nižší v kombinaci s mírnými inhibitory izoenzymu CYP3A4.

Coraxan - Indikace

• Terapie stabilní anginy pectoris u pacientů s normálním sinusovým rytmem:

- s nesnášenlivostí nebo přítomností kontraindikací při užívání betablokátorů;

- v kombinaci s beta-blokátory s nedostatečnou kontrolou stabilní anginy pectoris na pozadí optimální dávky beta-blokátorů.

• Chronické srdeční selhání:

- snížení výskytu kardiovaskulárních komplikací (úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění a hospitalizace v důsledku zvýšených symptomů CHF) u pacientů s chronickým srdečním selháním, s sinusovým rytmem a srdeční frekvencí nejméně 70 úderů / min.

Coraxan - režim dávkování

Přípravek Coraxan by měl být užíván perorálně 2krát denně, ráno a večer během jídla.

U stabilní anginy je doporučená počáteční dávka léčiva 10 mg / den. (1 tableta 5 mg 2p / den.). V závislosti na terapeutickém účinku může být dávka po 3-4 týdnech užívání zvýšena na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2p / den). Pokud se během léčby přípravkem Coraxan sníží srdeční frekvence na méně než 50 úderů / min nebo se u pacienta vyvinou příznaky spojené s bradykardií (jako jsou závratě, zvýšená únava nebo výrazný pokles krevního tlaku), je nutné snížit dávku přípravku Coraxan (např. 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2p / den.). Pokud při snížené dávce přípravku Coraxan zůstává srdeční frekvence nižší než 50 bpm / min nebo přetrvávají příznaky závažné bradykardie, je třeba léčbu přerušit.

Při chronickém srdečním selhání je doporučená počáteční dávka léku 10 mg / den (1 tableta 5 mg 2p / den). Po dvou týdnech užívání může být denní dávka přípravku Coraxan zvýšena na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2p / den), pokud je tepová frekvence v klidu stabilní po dobu 60 úderů / min.

Pokud tepová frekvence stabilně nepřekročí 50 úderů / min nebo pokud se objeví příznaky bradykardie, jako jsou závratě, únava nebo hypotenze, může být dávka snížena na 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2p / den.

Pokud je hodnota tepové frekvence v rozmezí od 50 do 60 úderů / min, doporučuje se použít lék Coraxan v dávce 5 mg 2 p / den.

Pokud je během užívání léčiva srdeční frekvence v klidu trvale nižší než 50 úderů / min nebo pokud má pacient příznaky bradykardie, u pacientů užívajících lék Coraxan v dávce 5 mg 2 p / den. nebo 7,5 mg 2 p / den, dávka by měla být snížena.

Pokud pacienti dostávají lék Coraxan v dávce 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2 p / den. nebo 5 mg 2 p / den, tepová frekvence v klidu je stabilní po dobu 60 úderů za minutu, dávka léku může být zvýšena.

Pokud srdeční frekvence nepřesáhne 50 úderů za minutu nebo pacient má příznaky bradykardie, je třeba léčbu přerušit.

U pacientů ve věku 75 let a starších je doporučená počáteční dávka přípravku Coraxan 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2 p / den. V budoucnu může zvýšit dávku léku.

Pacienti s poruchou funkce ledvin s QC vyšší než 15 ml / min, doporučená počáteční dávka přípravku Coraxan je 10 mg / den. (1 tableta 5 mg 2 p / den.). V závislosti na terapeutickém účinku může být dávka léčiva po 3-4 týdnech užívání zvýšena na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2 p / den.).

Vzhledem k nedostatku klinických údajů o užívání léčiva Coraxan u pacientů s QA nižšími než 15 ml / min by měl být lék používán s opatrností.

Pacientům s mírným poškozením jater (až 7 bodů dle Child-Pughovy stupnice) se doporučuje používat obvyklý dávkovací režim. Doporučená počáteční dávka přípravku Coraxan je 10 mg / den. (1 tableta 5 mg 2 p / den.). V závislosti na terapeutickém účinku, po 3-4 týdnech aplikace, může být dávka léčiva zvýšena na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2 p / den.).

U pacientů se středně závažným selháním jater (7–9 bodů dle stupnice Child-Pugh) je třeba postupovat opatrně.

Coraxan je kontraindikován u pacientů se závažným selháním jater (více než 9 bodů v Child-Pughově stupnici), protože použití tohoto léčiva u těchto pacientů nebylo studováno (lze očekávat významné zvýšení plazmatické koncentrace léčiva).

Coraxan - vedlejší účinky

Použití léčiva bylo studováno ve studiích zahrnujících téměř 14 000 pacientů. Nejběžnější vedlejší účinky ivabradinu byly závislé na dávce a byly spojeny s mechanismem účinku léčiva.

Frekvence nežádoucích účinků, které byly zaznamenány v klinických studiích, se podává ve formě následující gradace: velmi často (> 1/10); často (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Na straně smyslů: velmi často - změny ve vnímání světla (fotopsie): bylo zaznamenáno u 14,5% pacientů a bylo popsáno jako přechodná změna jasu v omezené oblasti zorného pole. Tyto jevy byly zpravidla vyvolány prudkou změnou intenzity osvětlení v zóně zorného pole. Obecně se fotopsie objevila v prvních 2 měsících léčby, následovala opakování. Závažnost fotopsie byla zpravidla mírná nebo středně závažná. Vzhled fotopsie byl zastaven na pozadí pokračování terapie (v 77,5% případů) nebo po jejím ukončení. U méně než 1% pacientů byla fotopsie důvodem pro odmítnutí léčby; často - rozmazané vidění. Zřídka - závratě.

Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární systém: často - bradykardie (u 3,3% pacientů, zejména v prvních 2 - 3 měsících léčby, u 0,5% pacientů se vyvinula závažná bradykardie se srdeční frekvencí nejvýše 40 úderů / min), stupeň AV blokády I, komorová extrasystol, krátkodobé zvýšení krevního tlaku; vzácně - palpitace, supraventrikulární extrasystol; velmi vzácně - fibrilace síní, stupeň AV blok II a III, SSS; vzácně - výrazný pokles krevního tlaku, pravděpodobně spojený s bradykardií.

Na straně trávicího systému: zřídka - nevolnost, zácpa, průjem.

CNS: často - bolest hlavy (zejména v prvním měsíci léčby), závratě, případně spojené s bradykardií; nespecifikovaná frekvence - synkopa, možná spojená s bradykardií.

Na části dýchacího ústrojí: zřídka - dušnost.

Z pohybového aparátu: zřídka - svalové křeče.

Z laboratorních a instrumentálních parametrů: vzácně - hyperurikémie, eosinofilie, zvýšená koncentrace kreatininu v plazmě, prodloužení QT intervalu na EKG.

Na straně kůže a podkožního tuku: nespecifikovaná frekvence - kožní vyrážka, svědění, erytém, angioedém, kopřivka.

Celkové poruchy: nespecifikovaná frekvence - astenie, únava, malátnost, možná související s bradykardií.

Coraxan - Kontraindikace

- bradykardie (srdeční frekvence v klidu menší než 60 úderů / min (před začátkem léčby));

- akutní infarkt myokardu;

- závažná arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 90 mm Hg. A diastolický krevní tlak pod 50 mm Hg.);

- závažné selhání jater (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh);

- nestabilní nebo akutní srdeční selhání;

- přítomnost umělého kardiostimulátoru pracujícího v režimu stálé stimulace;

- AV blokáda stupně III;

- současné užívání se silnými inhibitory izoenzymů systému cytochromu P450 3A4, jako jsou antifungální látky azolové skupiny (ketokonazol, itrakonazol), makrolidová antibiotika (klaritromycin, erythromycin pro perorální podání, josamycin, telithromycin), inhibitory HIV proteáz (nefiropychidin (nefirosmidin, erythromycin pro perorální podání, jf) nefazodon;

- deficience laktázy, nesnášenlivosti laktózy, syndromu glukózo-galaktózové malabsorpce;

- věk do 18 let (účinnost a bezpečnost léčiva v této věkové skupině nebyla studována);

- Hypersenzitivita na ivabradin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

S opatrností je třeba předepsat lék na mírnou jaterní nedostatečnost (méně než 9 bodů na stupnici Child-Pugh); těžké selhání ledvin (CC méně než 15 ml / min); vrozené prodloužení QT intervalu; současně s léčbou, prodloužení QT intervalu; současně s podáváním středně silných inhibitorů a induktorů izoenzymů CYP3A4 a grapefruitové šťávy; s stupněm AV bloku II; nedávná mrtvice; degenerace pigmentu sítnice (retinitis pigmentosa); hypotenze; chronické srdeční selhání IV funkční třídy podle klasifikace NYHA; přičemž blokátory pomalých kalciových kanálů snižují srdeční frekvenci, jako je verapamil nebo diltiazem; současně s užíváním diuretik neužívajících vápník.

Coraxan během těhotenství a kojení

Přípravek Coraxan je během těhotenství kontraindikován. V současné době není k dispozici dostatek údajů o užívání léku během těhotenství.

V preklinických studiích ivabradinu byly zjištěny embryotoxické a teratogenní účinky.

Použití přípravku Coraxan během kojení je kontraindikováno. Neexistují informace o pronikání ivabradinu do mateřského mléka.

Coraxan s abnormální funkcí jater

Nevyžaduje žádné změny v dávkovacím režimu léku pro mírné selhání jater.

Při mírném selhání jater je nutná opatrnost.

U těžkého selhání jater je léčivo kontraindikováno, protože tato skupina pacientů nebyla studována.

Coraxan při renální dysfunkci

U pacientů s poruchou funkce ledvin a QC nad 15 ml / min se doporučuje obvyklý dávkovací režim.

Vzhledem k nedostatku klinických údajů s CC pod 15 ml / min by měl být lék podáván s opatrností.

Coraxan - Speciální pokyny

→ Poruchy srdečního rytmu

Coraxan není účinný při léčbě nebo prevenci arytmií. Jeho účinnost se snižuje s rozvojem tachyarytmií (například komorové nebo supraventrikulární tachykardie). Lék se nedoporučuje u pacientů s fibrilací síní (fibrilace síní) nebo u jiných typů arytmií spojených s funkcí sinusového uzlu.

Během léčby by mělo být provedeno klinické sledování pacientů na fibrilaci síní (paroxyzmální nebo trvalé). V případě klinických indikací (např. Zhoršení průběhu stenokardie, výskyt pocitu srdečního tepu, nepravidelný srdeční rytmus) by měla být do současné kontroly zahrnuta EKG. Riziko vzniku fibrilace síní může být vyšší u pacientů s chronickým srdečním selháním užívajících Coraxan. Fibrilace síní byla častější u pacientů, kteří spolu s ivabradinem užívali amiodaron nebo antiarytmika I. třídy.

Pacienti s chronickým srdečním selháním a poruchami intraventrikulárního vedení (blokáda levého nebo pravého svazku jeho svazku) a ventrikulární dyssynchronie by měli být pečlivě sledováni.

→ Použití u pacientů s bradykardií

Coraxan je kontraindikován, pokud před zahájením léčby je srdeční frekvence v klidu nižší než 60 úderů / min. Pokud se během léčby srdeční frekvence sníží na méně než 50 bpm / min nebo se u pacienta vyvinou příznaky spojené s bradykardií (jako jsou závratě, únava nebo hypotenze), sníží se dávka léčiva. Pokud při nižších dávkách léku zůstává srdeční frekvence menší než 50 úderů / min nebo přetrvávají symptomy spojené s bradykardií, je třeba aplikaci přípravku Coraxan ukončit.

→ Kombinované použití jako součást antianginózní terapie

Použití přípravku Coraxan ve spojení s pomalými blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci, jako je verapamil nebo diltiazem, se nedoporučuje.

Při kombinovaném užívání ivabradinu s nitráty a blokátory pomalých vápníkových kanálů - derivátů dihydropyridinové řady, jako je amlodipin, nedošlo k žádné změně bezpečnostního profilu podávané terapie. Nebylo prokázáno, že současné užívání pomalých kalciových kanálů s blokátory zvyšuje účinnost ivabradinu.

→ Chronické srdeční selhání

Před rozhodnutím o užívání přípravku Coraxan by měl být průběh srdečního selhání stabilní. Přípravek Coraxan by měl být používán s opatrností u pacientů s chronickým srdečním selháním IV funkční skupiny podle klasifikace NYHA, vzhledem k omezeným údajům o použití tohoto přípravku v této kategorii pacientů.

Nedoporučuje se lék předepisovat bezprostředně po cévní mozkové příhodě, protože v tomto období nejsou k dispozici žádné údaje o užívání léčiva.

→ Funkce vizuálního vnímání

Coraxan ovlivňuje funkci sítnice. Dosud nebyly identifikovány žádné toxické účinky ivabradinu na sítnici, ale účinek léku na sítnici s prodlouženým užíváním (více než 1 rok) není v současné době znám. Pokud dojde k porušení vizuálních funkcí, které nejsou popsány v této příručce, je nutné zvážit ukončení Coraxan. Pacienti s degenerací pigmentu sítnice (retinitis pigmentosa) by měli Coraxan užívat opatrně.

Přípravek obsahuje laktózu, proto se přípravek Coraxan nedoporučuje u pacientů s nedostatkem laktázy, intolerancí laktózy, syndromem glukózo-galaktózové malabsorpce.

Vzhledem k nedostatečnému množství klinických údajů by měl být lék předepisován s opatrností u pacientů s arteriální hypotenzí.

Coraxan je kontraindikován u těžké hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg. A diastolický krevní tlak menší než 50 mm Hg.).

→ Fibrilace síní (fibrilace síní) - srdeční arytmie

Při užívání přípravku Coraxan při obnově sinusového rytmu během farmakologické kardioverze není prokázáno zvýšené riziko vzniku závažné bradykardie. Vzhledem k nedostatku dostatečných údajů, pokud je možné odložit plánovanou elektrickou kardioverzi, je však třeba užívání přípravku Coraxan ukončit 24 hodin před jeho podáním.

→ Použití u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého intervalu QT nebo u pacientů užívajících drogy prodlužující QT interval

Přípravek Coraxan by neměl být předepisován pro vrozený syndrom dlouhého QT intervalu ani v kombinaci s léky, které prodlužují QT interval. V případě potřeby vyžaduje tato terapie přísné monitorování EKG.

Snížení srdeční frekvence způsobené coraxanem může zhoršit prodloužení QT intervalu, což může zase vyvolat rozvoj těžké formy arytmie, zejména polymorfní komorové tachykardie typu "pirouette".

→ Pacienti s arteriální hypertenzí, kteří potřebují přejít na jiný lék ke kontrole krevního tlaku

Ve studii SHIFT bylo zvýšení krevního tlaku častější ve skupině pacientů užívajících přípravek Coraxan (7,1%) ve srovnání se skupinou s placebem (6,1%). Tyto případy se vyskytly zvláště často brzy po změně antihypertenzní terapie; byly dočasné a neovlivňovaly účinnost přípravku Coraxan. Při změně antihypertenzní léčby u pacientů s chronickým srdečním selháním, užíváním přípravku Coraxan je v příslušných intervalech nutné sledovat krevní tlak.

→ Mírné selhání jater

Při středně závažném poškození jater (méně než 9 bodů v Child-Pughově stupnici) by měla být léčba Coraxanem prováděna s opatrností.

→ Závažné selhání ledvin

U těžkého renálního selhání (CC méně než 15 ml / min) by měla být léčba Coraxanem prováděna s opatrností.

→ Dopad na schopnost řídit vozidla a kontrolní mechanismy

Za účasti zdravých dobrovolníků byla provedena speciální studie hodnotící účinek přípravku Coraxan na schopnost řídit vozidlo. Podle jeho výsledků se schopnost řídit auto nezměnila. V období po registraci však docházelo ke zhoršení schopnosti řídit motorová vozidla v důsledku symptomů spojených se zrakovým postižením.

Coraxan může způsobit dočasnou změnu vnímání světla, zejména ve formě fotopsie. Možný výskyt takové změny ve vnímání světla by měl být zohledněn při řízení motorových vozidel nebo jiných mechanismů s prudkou změnou intenzity světla, zejména v noci.

Coraxan - předávkování

Příznaky: těžká a dlouhodobá bradykardie.

Léčba: závažná bradykardie by měla být symptomatická a prováděna ve specializovaných jednotkách. V případě rozvoje bradykardie v kombinaci se zhoršenými hemodynamickými parametry se symptomatická léčba podává s IV injekcí beta-adrenomimetik, jako je isoprenalin. Pokud je to nutné, je možné nastavit umělý kardiostimulátor.

Coraxan - lékové interakce

Nežádoucí kombinace léků

Je třeba se vyvarovat současného užívání ivabradinu a léků, které prodlužují QT interval (antiarytmika: např. Chinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron a ne-antiarytmika: například pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloquin, glyofr, oční, optidol, antivirotika)., erythromycin pro na / v úvodu), protože snížení srdeční frekvence může způsobit další prodloužení QT intervalu. V případě potřeby je třeba pečlivě sledovat společné jmenování těchto léků.

Přípravek by měl být používán s opatrností Coraxan s non-galvanickým diuretikem (thiazidy a "smyčkové" diuretika), protože hypokalemie může zvýšit riziko vzniku arytmií. Vzhledem k tomu, že Ivabradin může způsobit bradykardii, je kombinace hypokalemie a bradykardie predisponujícím faktorem pro rozvoj těžké formy arytmie, zejména u pacientů se syndromem prodloužení QT intervalu, jak vrozených, tak způsobených expozicí jakýmkoli látkám.

Ivabradin je metabolizován v játrech za účasti izoenzymů systému cytochromu P450 (izoenzym CYP3A4) a je velmi slabým inhibitorem tohoto isoenzymu. Ivabradin nemá významný vliv na metabolismus a plazmatickou koncentraci jiných substrátů (silných, středních a slabých inhibitorů) cytochromu CYP3A4. Inhibitory a induktory izoenzymu CYP3A4 mohou současně interagovat s ivabradinem a mají klinicky významný vliv na jeho metabolismus a farmakokinetické vlastnosti. Bylo zjištěno, že inhibitory izoenzymů CYP3A4 se zvyšují, zatímco induktory izoenzymů CYP3A4 snižují plazmatické koncentrace ivabradinu. Zvýšení plazmatických plazmatických koncentrací ivabradinu může zvýšit riziko vzniku bradykardie.

Současné užívání ivabradinu a středně silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4, diltiazemu nebo verapamilu (což znamená, že zpomaluje srdeční frekvenci) u zdravých dobrovolníků a pacientů bylo doprovázeno zvýšením AUC ivabradinu o 2-3 krát a dalším snížením srdeční frekvence o 5 úderů / min. Tyto kombinace se nedoporučují.

Kontraindikace kombinace léků

Současné použití ivabradinu se silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4, jako je například skupina antimykotika azoly (ketokonazol, itrakonazol), antibiotické makrolidy (clarithromycin, erythromycin pro orální, josamycin, telitromycin), inhibitory HIV proteázy (nelfinavir, ritonavir) a nefazodon, je kontraindikováno. Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 - ketokonazol (200 mg 1krát denně) nebo josamycin (1 g 2 p / den) zvyšují průměrné plazmatické koncentrace ivabradinu za 7-8 krát.

Kombinace léků, které vyžadují opatrnost

Použití ivabradinu v kombinaci s jinými mírnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 (např. Flukonazol) je možné za předpokladu, že tepová frekvence v klidu je vyšší než 60 úderů / min. Doporučená počáteční dávka ivabradinu je 2,5 mg 2 p / den. Je vyžadována regulace srdeční frekvence.

Induktory isoenzymů CYP3A4, jako je rifampicin, barbituráty, fenytoin a bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou, mohou být použity ke snížení koncentrace krve a aktivity Ivabradinu a vyžadují vyšší dávku Ivabradinu. Při společném užívání ivabradinu a přípravků obsahujících třezalku tečkovanou byl zaznamenán dvojnásobný pokles AUC ivabradinu. Během léčby přípravkem Coraxan, pokud je to možné, nepoužívejte léky a přípravky obsahující třezalku tečkovanou.

Kombinované použití s ​​jinými léky

Byla prokázána absence klinicky významného účinku na farmakodynamiku a farmakokinetiku ivabradinu při současném užívání následujících léčiv: inhibitory protonové pumpy (omeprazol, lansoprazol), inhibitory PDE5 (například sildenafil), inhibitory HMG-CoA reduktázy (například simvastatin), inhibitory mědi, - deriváty řady dihydropyridinů (například amlodipin, lacidipin), digoxin a warfarin. Bylo prokázáno, že ivabradin nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku simvastatinu, amlodipinu, lacidipinu, farmakokinetiky a farmakodynamiky digoxinu, warfarinu a farmakodynamiky kyseliny acetylsalicylové.

Ivabradin byl používán v kombinaci s inhibitory ACE, antagonisty receptoru angiotensinu II, beta-blokátory, diuretiky a antagonisty aldosteronu. prostředky. Použití výše uvedených léků nebylo doprovázeno změnou bezpečnostního profilu léčby.

Další interakce vyžadující zvýšenou opatrnost při společném použití.

Při užívání grapefruitové šťávy došlo k dvojnásobnému zvýšení koncentrace ivabradinu v krvi. Během léčby přípravkem Coraxan je třeba se vyhnout grapefruitové šťávě, pokud je to možné.

Analogy Coraxan

Strukturní analogy účinné látky: Ivabradin; Hydrochlorid Ivabradinu.

Analogy na léčebném účinku (léčba anginy pectoris): Altiazem PP; Amiodaron; Amlodipin; Anaprilin; Asparkam; Aspirin Cardio; Atenolol; Betalok; Biol; Validol; Verapamil; Hypoxen; Diltiazem; Isoket; Isolong; Isoptin; Inosieus F; Kalchek; Karvedilol; Cocarboxylase; Concor; Corvitol; Kordaflex RD; Cordipin; Corinfar; Corinfar retard; Lokren; Metocard; Metoprolol; Mildronát; Monolong; Monosan; Monochinkve; Monochinkve retard; Nitroglycerin; Nitromint; Nitrong; Nifedipin; Nifecard; Normodipin; Papaverin; Plavix; Preductal MW; Prestanz; Propranolol; Stumlo; Sustak forte; Sustonit; Tenox; Trimetazidin; Egilok; Egilok Retard; Efox Long

Podmínky skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí. Zvláštní podmínky pro skladování nejsou nutné. Doba použitelnosti - 3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Podmínky dodávek z lékáren: lék je vydáván na lékařský předpis.

Chceme věnovat zvláštní pozornost tomu, že popis léku Coraxan je prezentován pouze pro informační účely! Pro přesnější a podrobnější informace o léku Coraxan se prosím řiďte výhradně anotací výrobce! V žádném případě neošetřujte sami! Před použitím léku se musíte poradit s lékařem!