Hypereosinofilní syndrom: diagnostika, léčba, symptomy

Hypereosinofilní syndrom byl dříve považován za idiopatický a nyní je výsledkem různých onemocnění, z nichž některá jsou známa.

Jedním z omezení tradiční definice je, že nezahrnuje pacienty s některými z těchto poruch (například genetické defekty), které způsobují hypereosinofilní syndrom, ale nesplňují tradiční diagnostická kritéria pro hypereosinofilní syndrom z hlediska stupně a trvání eosinofilie. Dalším omezením je, že někteří pacienti s eozinofilií a poškozením orgánů, kteří charakterizují hypeosinofilní syndrom, musí zahájit léčbu dříve než 6 měsíců, což je nezbytné pro potvrzení tradičních diagnostických kritérií.

Hyper-eozinofilní syndrom je vzácné onemocnění, má neznámou frekvenci šíření a nejčastěji postihuje osoby ve věku 20 až 50 let. Pouze u některých pacientů s prodlouženou eosinofilií se rozvine dysfunkce orgánů, která charakterizuje hypereosinofilní syndrom. Ačkoli může být postižen jakýkoliv orgán. Postižení plic a srdce často určuje klinickou morbiditu a mortalitu.

Subtypy Existují dva hlavní podtypy:

Myeloproliferativní varianta je často spojena s malou intersticiální delecí v chromozomu 4 a hybridním genem souvisejícím s FIPILI / PDGFRA (odrážející aktivitu tyrosinkinázy, která může transformovat hematopoetické buňky).

Pacienti byli často pozorováni:

• splenomegalie;
• trombocytopenie;
• anémie;
• zvýšené hladiny vitaminu B₁₂;
• hypogranulární nebo vakuolované eozinofily;
• myelofibrózy.

U pacientů s tímto podtypem se často vyvine endomyokardiální fibróza a vzácně se vyvine akutní myeloidní nebo lymfoblastická leukémie. Hybridní gen související s FIPILI / PDGFRA je běžnější u mužů a může být citlivý na imatinib.

Lymfoproliferativní varianta je spojena s klonální populací T buněk s aberantním fenotypem.

Pacienti často mají:

• angioedém, kožní poruchy nebo oba příznaky;
• hypergamaglobulinémie;
• cirkulujících imunitních komplexů (někdy s nemocemi v séru).

Pacienti jsou také citliví na kortikosteroidy a někdy se u nich vyvine lymfom T-buněk.

Jiné formy VS zahrnují chronickou eozinofilní leukémii, Glauchův syndrom (cyklická eosinofilie a angioedém), familiární hypereosinofilní syndrom, zobrazený 5q 31-33 a další specifické orgánové syndromy. Hyperleukocytóza se může vyskytnout u pacientů s eozinofilní leukémií a velkým počtem eosinofilů (například více než 100 000 buněk / µl). Eosinofily mohou tvořit agregáty, které blokují malé krevní cévy, což má za následek ischemii tkání a mikroinfarkt. Mezi běžné projevy patří mozková nebo plicní hypoxie (např. Encefalopatie, dušnost nebo respirační selhání).

Symptomy a příznaky hypereosinofilního syndromu

Symptomy se liší a závisí na orgánu, ve kterém došlo k porušení.

Někdy se u pacientů s těžkou eozinofilií (např. Počet eozinofilů> 100 000 / μl) vyvinou takové komplikace hyperleukocytózy jako projevy hypoxie mozku a plic (například encefalopatie, dušnost nebo respirační selhání).

Diagnostika hypereosinofilního syndromu

• Eliminace sekundární eozinofilie.
• Testy pro stanovení poškozeného orgánu.
• Cytogenetická studie kostní dřeně.

Studie k detekci hypereosinofilního syndromu by měla být provedena, pokud hladina eosinofilů v periferní krvi pacienta je> 1500 / μl více než v jednom nevysvětlitelném případě, zejména pokud jsou příznaky poškození orgánů. Studie je nutná k vyloučení nemocí, které způsobují eozinofilii. Další výzkum by měl zahrnovat biochemii krve (včetně jaterních enzymů, kreatinkinázy, funkce ledvin a troponinu), EKG, echokardiografie, funkčních testů plic a hrudníku, břicha a pánevního CT. K detekci hybridního genu souvisejícího s FIPILI / PDGFRA a dalších možných příčin eosinofilie jsou zapotřebí aspirace a biopsie kostní dřeně s průtokovou cytometrií, cytogenetika a PCR s reverzní transkripcí nebo fluorescencí při hybridizaci (FISH) (např. BCR-ABL anomálie charakteristické pro chronickou myeloidní leukémii)..

Předpovědní hypereosinofilní syndrom

Smrt orgánů, obvykle v srdci, obvykle vede k smrti. Srdeční selhání není předpovězeno stupněm nebo délkou trvání eosinofilie. Prognóza se liší v závislosti na odpovědi na léčbu. Citlivost imatinibu zlepšuje prognózu u pacientů s hybridním genem souvisejícím s FIPILI / PDGFRA. Tato terapie zlepšuje prognózu.

Léčba hypereosinofilního syndromu

• Kortikosteroidy pro hypereosinofilii a pro pokračování léčby poškození orgánů.
• Imatinib pro pacienty s hybridním genem spojeným s FIPILI / PDGf / M.
• Podpůrná terapie

Léčba zahrnuje okamžitou terapii, radikální terapii (léčbu zaměřenou na léčbu samotného onemocnění) a podpůrnou léčbu.

Okamžitá léčba. Pacientům s velmi těžkou eosinofilií, komplikacím hyperleukocytózy nebo v obou případech současně (obvykle u pacientů s eozinofilní leukémií) je třeba co nejdříve podávat vysoké dávky kortikosteroidů (například prednisolon 1 mg / kg nebo jeho ekvivalent). Pokud se počet eosinofilů během následujících 24 hodin dramaticky snížil (například> 50%), měly by se dávky kortikosteroidů opakovat denně. Pokud tomu tak není, měla by být provedena alternativní léčba (například vinkristin, imatinib, leukaferéza).

Radikální terapie. Pacienti s hybridním genem spojeným s FIPILI / PDGF / M jsou obvykle léčeni imatinibem a kortikosteroidy, zejména pokud jsou podezření na srdeční problémy. Pokud je imatinib neúčinný nebo špatně snášen, lze použít jiný inhibitor tyrosinkinázy (například dasatinib, nilotinib, sorafenib) nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.

Pacientům bez hybridního genu souvisejícího s FIPILI / PDGFRA pro stanovení citlivosti kortikosteroidů (například snížení počtu eozinofilů) se často podává jedna dávka prednisolonu. U pacientů se symptomy a lézemi v orgánu je stejná dávka prednizonu podávána po dobu 2 týdnů, poté se každý den snižuje. Pacienti bez symptomů a poškození orgánů jsou sledováni nejméně 6 měsíců, aby sledovali možné komplikace. Pokud nelze kortikosteroidy snadno snížit, lze použít kortikosteroidy (například hydroxymočovinu, interferon alfa).

Podpůrná terapie Pro příznaky srdečního onemocnění mohou být vyžadovány podpůrné lékové terapie a operace. Trombotické komplikace mohou vyžadovat použití antiagregačních léků (například aspirinu, klopidogrelu, tiklopidinu); pokud je přítomen trombus levé komory nebo pokud přechodná ischemická choroba přetrvává i přes použití aspirinu, znamená to antikoagulaci.

Měl bych se bát eosinofilie u dětí?

Eosinofilie u dětí může způsobit velké obavy rodičům, a to jak o zdraví dítěte, tak o zdraví samotných dětí, protože to může být dědičné. Není však nutné vyvodit dřívější závěry. Než se začnete obávat, měli byste tento problém lépe pochopit.

Nejprve si pamatujte, co jsou to eosinofily. Jedná se o typ bílých krvinek produkovaných v kostní dřeni. Jejich působení sahá do tkáně, do které spadají spolu s krevním oběhem, tj. Jejich oblastí je gastrointestinální trakt, plíce, kůže a kapiláry. Plní řadu funkcí: fagocytární, antihistaminikum, anti-toxické a také se aktivně účastní alergických reakcí. Jejich hlavním cílem je boj proti cizím proteinům jejich absorpcí a rozpuštěním.

Přijatelné hodnoty eosinofilů jsou závislé na věku. Například u kojence se za normu považuje úroveň až osmi procent, u staršího dítěte však tato hodnota již překročí normu. Abyste mohli diagnostiku diagnostikovat, musíte podstoupit podrobný krevní test.

Protože eosinofilie hovoří o nějakém druhu poruchy vyskytující se v těle, musíte pochopit, co by mohlo být příčinou takové diferenciální diagnózy u dětí?

Příčiny nemoci

Leukemoidní reakce eozinofilního typu u dětí se může vyvinout z různých důvodů.

1. V těle dítěte mohou být eosinofily zvýšeny v důsledku reaktivní eosinofilie, což je reakce těla na reakce alergického typu. Nejčastěji se jedná o drogy nebo kravské mléko. U novorozenců může být příčinou intrauterinní infekce, která dává důvod mluvit o dědičné eozinofilii.

1. Šíření červů, plísňové infekce a dermatologické nemoci.
2. Tropická eosinofilie, tento syndrom také naznačuje, že byli ovlivněni paraziti, ale podmínky pro to byly nedodržování hygienických norem v podmínkách vysoké vlhkosti a tepla.
3. Krevní onemocnění a zhoubné nádory.
4. Vaskulitida
5. Nedostatek iontů hořčíku v těle.
6. Požití stafylokoků.

Hlavní příznaky

Je jasné, že příznaky eosinofilie závisí na základním onemocnění, na jeho projevech. Některé z těchto onemocnění jsme zmínili v předchozím podtitulku. Stojí za zmínku, že hladina eosinofilů může překročit dvacet procent. V tomto případě dochází k hypereosinofilnímu syndromu, který naznačuje, že poškození srdce, plic a mozku začalo.

V předchozím podtitulku jsme také zaznamenali takovou příčinu jako syndrom tropického eozinofilie. Tento syndrom má své vlastní příznaky:

• dušnost;
• astmatický kašel;
• eosinofilní filtráty v plicích.

Protože leukemoidní reakce eosinofilního typu může nastat v důsledku určitých kožních onemocnění, neměli bychom jejich příznaky ignorovat. Takovými chorobami mohou být: dermatitida lišejníků, dermatitida, pemphigus, ekzémy a tak dále.

Diagnóza onemocnění

Je zřejmé, že diagnóza je prováděna na základě analýzy periferní krve. Potom obvykle není nutné počítat absolutní počet eozinofilů. Lékař musí objasnit historii, včetně informací o alergiích, cestování, používaných lécích. Diagnostické testy zahrnují další výzkum:

• analýza moči;
• analýza výkalů;
• radiografie hrudníku;
• sérologické testy;
• funkční testy ledvin a jater;

Metody zpracování

Reaktivní eosinofilie nezahrnuje individuální léčbu. Počet eosinofilů se bude postupně snižovat, protože se bude provádět léčba základního onemocnění, které tyto změny v krvi způsobuje.

Pokud pacient v procesu diagnózy potvrdil přítomnost závažných onemocnění, která vyvolala hyperesinofilní syndrom nebo dědičnou eozinofilii, pak mohou být předepsány léky, které potlačují tvorbu velkých množství této skupiny bílých krvinek. Po ukončení léčby musíte znovu podstoupit krevní test.

Pokud léčbu nezdržujete a nečekejte, dokud příznaky nemoci nezmizí, ale to se nestane, vyhnete se vážným následkům a udržíte své zdraví na přijatelné úrovni, která neohrožuje drahocenný život.

Hyper-eozinofilní syndrom: rysy průběhu a léčby

Hypereosinofilní syndrom je vzácná hematologická patologie, která je charakterizována eosinofilií (vysoké hladiny eozinofilů) krve, kostní dřeně a infiltrace tkání těchto buněk s poškozením vnitřních orgánů. Samci od 20 do 50 let jsou náchylnější k onemocnění. U žen je také zjištěno onemocnění, ale mnohem méně často (poměr 9: 1). Existují případy tohoto syndromu u dětí.

Mechanismy rozvoje

Přesné příčiny onemocnění nejsou v současné době známy. Předpokládá se, že základem hypereosinofilního syndromu je sekundární eosinofilie způsobená zvýšenou produkcí cytokinů populací klonálních lymfocytů. Chromozomální poruchy mohou tento proces spustit.

Patologické změny v těle s touto patologií jsou způsobeny několika mechanismy. Zaprvé, aktivované eosinofily, vstupující do tkáně, vylučují speciální granule, které poškozují endotelové buňky (vnitřní výstelka cév), nervová zakončení a způsobují trombózu. Za druhé, eosinofily interagují se žírnými buňkami, produkují růstové faktory, což vede ke zvýšené proliferaci těchto buněk a uvolňování biologicky aktivních látek:

Vývoj fibrózy ve tkáních je spojen s jeho působením, protože stimuluje fibroblasty, které intenzivně syntetizují hlavní složky pojivové tkáně.

Vlastnosti kurzu a klinický obraz

V počátečních stadiích probíhá hypereosinofilní syndrom latentně, aniž by způsoboval jakékoli symptomy. Během vyšetření může být náhodně zjištěn. S postupujícím onemocněním se objevují stížnosti:

• únava;
• bolest svalů;
• horečka;
• dušnost při námaze;
• kašel;
• kožní vyrážka (urtikariální, papulární, vezikulární);
• angioedém;
• zrakového postižení.

V budoucnu je klinický obraz onemocnění determinován fibrózními změnami ve vnitřních orgánech.

Při poškození srdce u pacientů se může vyvinout:

• kardiomyopatie;
• endomyokardiální fibróza;
• fibróza srdečních chlopní a jejich selhání;
• omezující perikarditida;
• infarkt myokardu;
• městnavé srdeční selhání.

Při postižení nervového systému v patologickém procesu je průběh hypereosinofilního syndromu komplikován:

• narušení centrální nervové soustavy;
• epilepsie;
• tromboembolie mozkových cév;
• eosinofilní meningitidu;
• periferní neuropatie;
• demence.

U většiny pacientů s touto patologií postihuje dýchací systém. Současně lze nalézt:

• eosinofilní infiltráty v plicích;
• fibróza v plicní tkáni;
• plicní vaskulární tromboembolismus;
• zánět pohrudnice.

Reaguje také na hypereosinofilii jater a gastrointestinálního traktu. Zároveň rozvíjet:

Často, když hypereosinofilie ovlivňuje cévy zásobující orgán zraku.

Diagnostika

Diagnóza "hypereosinofilního syndromu" je založena na:

• o analýze stížností a historii nemoci;
• detekce poškození vnitřních orgánů;
• studium výsledků dalšího výzkumu;
• vyloučení jiných onemocnění vyskytujících se s eosinofilií (infekce helminthy, alergie, hemoblastóza).

V krvi těchto pacientů se stanoví:

• zvýšení hladiny eosinofilů nad 1,5 × 10⁹ / l, které přetrvává po dobu 6 měsíců nebo déle (jak zralé buňky, tak jejich prekurzory);
• morfologické změny eosinofilů (snížení velikosti a počtu granulí; hypersegmentace jader);
• zvýšený počet bílých krvinek (vysoká leukocytóza 90 × 10⁹ / l a více je spojena se špatnou prognózou);
• změna koncentrace destiček (trombocytopenie nebo trombocytóza);
• anémie.

Pro potvrzení diagnózy se používá biopsie kostní dřeně s následným histologickým a cytogenetickým výzkumem. Maligní klon buněk však není vždy možné identifikovat dostupné metody.

Povinným znakem této patologie je poškození vnitřních orgánů, proto je zvláštní pozornost věnována důkladnému vyšetření. Takoví pacienti jsou přiřazeni k:

• elektrokardiografie;
• echokardiografie;
• ultrazvukové vyšetření břišní dutiny;
• endoskopické vyšetření;
• radiografie hrudníku;
• výpočet nebo zobrazení magnetickou rezonancí, pokud je to nutné, objasnění povahy identifikovaných změn;
• biopsie orgánů a tkání;
• vyšetření fundusu.

Pokud nejsou zjištěny patologické změny ve vyšetřovacím procesu a pacient má hypereosinofilii, pak se stanoví sledování. Opakované vyšetření se doporučuje nejpozději do 6 měsíců.

Vzhledem k tomu, že poškození vnitřních orgánů je spojeno s fibrózou, jejíž významnou roli hraje enzym tryptáza, doporučuje se stanovit hladinu tohoto enzymu v krevním séru. To je prognostické. Vysoká hladina tryptázy indikuje špatnou prognózu.

Léčba

Léčba pacientů s hypereosinofilním syndromem je zaměřena na prevenci a snížení stupně poškození vnitřních orgánů. K tomu použijte:

• kortikosteroidy (prednison);
• cytostatika (hydroxymethylmočovina, cyklofosfamid, vinkristin atd.);
• a-interferony;
• inhibitory tyrosinkinázy (glivec).

Je třeba poznamenat, že tato léčba není vždy účinná. U některých pacientů se vyvíjí rezistence na léčivo a onemocnění pokračuje.

V současné době je jedinou radikální léčbou transplantace hematopoetických kmenových buněk. Metoda je však spojena s vysokým rizikem komplikací a vysoké mortality v raném období po transplantaci. Indikace pro tento typ léčby jsou proto omezeny na případy s rezistencí na jiné typy léčby.

Který lékař kontaktovat

První změny se nacházejí v krevním testu a podle jejich výsledků se pacient často setkává s alergikem. Později je léčen hematologem. V souvislosti s porážkou různých orgánů, může být zapotřebí konzultace s pulmonologem, dermatologem, oftalmologem, kardiologem, neurologem, gastroenterologem.

Závěr

Prognóza hypereosinofilního syndromu je nepříznivá. Včasná detekce onemocnění a adekvátní léčba mohou snížit projevy fibrózy orgánů a tkání a prodloužit délku života těchto pacientů. Věda se však neustále vyvíjí a pokračuje hledání účinných metod léčby.

Idiopatický hypereosinofilní syndrom

• KLÍČOVÁ SLOVA: idiopatický hypereosinofilní syndrom, eosinofilie, melolizumab

U eosinofilie se buněčné cykly zkracují v raných stadiích zrání eosinofilů, zvyšuje se mitotický index, doba tvorby eozinofilních leukocytů se zvyšuje třikrát a doba výskytu v krevním řečišti 2krát. Kromě toho jsou eosinofily schopny vrátit se z tkání do krevního oběhu a dlouhodobě se recyklovat (T1 / 2 - 44 h) [4].

Eosinofil jako samostatný buněčný prvek poprvé popsal Paul Ehrlich v roce 1879. Byl to on, kdo používal kyselé barvivo eosin, pojmenované podle řecké bohyně ranního úsvitu, pro histologické barvení krve a tkání. P. Ehrlich ukázal, že eosinofily tvoří od 1 do 3% leukocytů v periferní krvi u zdravých jedinců.

Během následujících 40 let se nahromadilo mnoho informací o eosinofilech: zvýšení počtu buněk bylo spojeno s bronchiálním astmatem a invazí helminthů. Kromě toho bylo zjištěno, že počet eosinofilů ve zvířecích tkáních po anafylaktické reakci významně vzrostl. To naznačuje, že eosinofily poskytují přecitlivělost při anafylaxi. Tato hypotéza zůstala hlavním vysvětlením funkce eosinofilů od počátku 20. století do 80. let.

Podle moderních konceptů jsou eosinofily nedělícími se granulocyty, které, podobně jako jiné polymorfonukleární leukocyty (PMNL), jsou kontinuálně tvořeny v kostní dřeni z jediné kmenové buňky. Eosinofilopiasis a diferenciace eosinofilů z progenitorových buněk regulují T-lymfocyty vylučováním granulocytů a makrofágů faktoru stimulujících kolonie (GM-CSF), interleukinu-3 (IL-3) a interleukinu-5 (IL-5). Navíc IL-5 a GM-CSF aktivují eosinofily, což indukuje přechod buněk z normální na nízkou hustotu (méně než 1,085).

Životnost eozinofilů je 10–12 dnů. Po opuštění kostní dřeně, kde se tvoří a zrají do 3 - 4 dnů, eosinofily cirkulují v krvi několik hodin (jejich poločas je 6-12 hodin). Pak, stejně jako neutrofily, opouštějí krevní oběh a odcházejí do perivaskulárních tkání, především do plic, gastrointestinálního traktu (GIT) a kůže, kde zůstávají po dobu 10-14 dnů. Pro každý eozinofil periferní krve je v kostní dřeni přibližně 200–300 eosinofilů a 100–200 v jiných tkáních.

Podle optických optických studií je průměr eosinofilů 12-17 mikronů; jsou obvykle o něco větší než neutrofily. Na rozdíl od zralých polymorfonukleárních leukocytů, jejichž jádra mají asi čtyři laloky, se jádra eosinofilů zpravidla skládají ze dvou laloků spojených nití. Hlavní originalitou jejich cytoplazmy je přítomnost dvou typů specifických granulí (velkých i malých), které mají červenou nebo oranžovou barvu. Dokonce i ve špatně zbarvených nátěrech mohou být eosinofily odlišeny od granulí neutrofilů, protože jsou četnější a výrazně větší. Velké granule obsahují hlavní proteiny specifické pro eosinofily: velký bazický protein (BOP), eozinofilní kationtový protein (ECP), eozinofilní peroxidázu (EPO), eozinofilní neurotoxin (EN), dříve nazývaný eozinofilní protein X a homolog BOP. Malé granule obsahují enzymy arylsulfatasu B a kyselé fosfatázy, které se také nacházejí v azurofilních granulích neutrofilů. Lysofosfolipáza B (krystaly Charcot-Leiden) - enzym membrán eosinofilů - nehraje důležitou roli v patogenezi onemocnění a nemá diagnostickou hodnotu.

Funkce eosinofilů není přesně známa. Eosinofily mají mnoho funkcí jiných cirkulujících fagocytů, jako jsou PMNL a monocyty. Ačkoli eosinofily jsou schopné fagocytózy, ničí bakterie uvnitř nich méně účinně než neutrofily. Neexistují žádné přímé důkazy o tom, že eosinofily zabíjejí parazity in vivo, ale jsou toxické pro in vitro helminty a infekce helmintem jsou často doprovázeny eozinofilií. Eosinofily mohou modulovat hypersenzitivní reakce okamžitého typu a inaktivovat mediátory uvolňované žírnými buňkami (histamin, leukotrieny, lysofosfolipidy a heparin). BOP a EKP jsou toxické pro některé parazity a savčí buňky. EH může vážně poškodit vlákna myelinových nervů. BOP a ECP váží heparin a neutralizují jeho antikoagulační aktivitu. EPO v přítomnosti peroxidu vodíku a halogenu generuje oxidační radikály. Prodloužená eosinofilie někdy vede k poškození tkáně, jejíž mechanismy ještě nejsou jasné. Stupeň poškození je spojen s infiltrací eosinofilní tkáně, délkou trvání eosinofilie a stupněm aktivace eosinofilů. Největší škodlivý účinek eosinofilů byl nalezen v podmínkách podobných Churge-Straussovu syndromu a idiopatickému hypereosinofilnímu syndromu.

Eozinofily v normálním krevním nátěru se pohybují od 1 do 5% leukocytů. V absolutních číslech bylo 50–250 eozinofilů na 1 μl (50–250 × 106 / l) periferní krve odebráno jako normální. Kritická úroveň, která indikuje patologický proces spojený se zvýšením počtu eosinofilů, je úroveň buněk vyšší než 450 v 1 μl.

Existují 3 stupně eosinofilie: světlo - 400–1500 buněk v 1 μl, střední - 1500–5000 buněk v 1 μl a těžké - více než 5000 buněk v 1 μl. Mnoho hematologů považuje eosinofilii za mírnou v přítomnosti 10–15% eozinofilů v periferní krvi; pokud jejich počet přesahuje 15%; a stavy, ve kterých je počet eozinofilů vyšší než 15–20%, se nazývají „velká krevní eozinofilie“. Obvykle se kombinují se zvýšením celkového počtu leukocytů.

Absolutní počet eozinofilů v periferní krvi u zdravých lidí se pohybuje od 0–0,45 × 109 / l. Počet eosinofilů je nepřímo úměrný věku osoby (většina z nich je u novorozenců). Denní výkyvy v počtu eosinofilů jsou nepřímo úměrné hladině kortizolu v plazmě, přičemž maximum se vyskytuje v noci a minimu ráno.

V různých klinických situacích se může aktivace eosinofilů uskutečnit podle různých, dosud nedostatečně studovaných mechanismů, a výsledky této aktivace mohou být jak ochranné (ve větším nebo menším rozsahu), například při infekcích hlístů, alergických onemocněních a jasně patologických (v granulomatózních procesech). ). Zpočátku, v situacích s normální reaktivitou, hlavní funkcí eosinofilů je omezit alergické procesy: eosinofily zabraňují jejich generalizaci pomocí mediátorů alergického zánětu a lokalizací zánětlivé odpovědi. V případě patologie však tato ochranná opatření přesahují biologickou účelnost a začínají nabývat znaků nemoci [5].

Etiologie a patogeneze eosinofilie

Z hlediska etiologie je eosinofilie rozdělena do dvou velkých skupin: idiopatický hypereosinofilní syndrom a reaktivní eosinofilie (obr. 1). Reaktivní eosinofilie může mít klonální (maligní) a neklonální (sekundární) charakteristiky [6].

Příčiny ne-klonální (reaktivní) eosinofilie (10–40% celkového počtu leukocytů) jsou nejčastěji [6]:

• alergická onemocnění: bronchiální astma, senná rýma, ekzém, kopřivka, angioedém, alergie na léky, bodnutí hmyzem, nemoc v séru atd.;
• imunopatologické poruchy: syndrom Omenna (typ závažné kombinované imunodeficience), poruchy primární imunodeficience;
• kožní onemocnění: svrab, toxikoderma, dermatitis herpetiformis, angioedém, pemphigus;
• parazitární nemoci: ascariasis, trichinóza, echinokokóza, viscerální forma larvy migrans, silyloidóza, filarióza, malárie, toxoplazmóza, pneumocystóza;
• hematologická onemocnění: lymfogranulomatóza, stav po splenektomii, Fanconiho anémie, trombocytopenie s nepřítomností radiální kosti (TAR-syndrom), Kostmannův syndrom (agranulocytóza novorozence - autosomálně recesivní onemocnění), infekční mononukleóza;
• familiární hemofagocytární syndrom;
• familiární eosinofilie;
• ionizující záření a záření;
• plicní eozinofilie: idiopatická akutní eozinofilní pneumonie, idiopatická chronická eosinofilní pneumonie, eosinofilie se systémovými projevy a bronchiálním astmatem (Churg-Straussův syndrom), tropická eosinofilie, alergická bronchopulmonální aspergilóza, Velegene granulomatosis;
• gastrointestinální poruchy: eosinofilní gastroenteritida, ulcerózní kolitida, enteropatie se ztrátou proteinů, Crohnova choroba;
• smíšená skupina patologických stavů: polyarteritis nodosa, metastatické onemocnění, cirhóza jater, peritoneální dialýza, chronické onemocnění ledvin, Goodpastureův syndrom, sarkoidóza, thymom.

V současné době známé mechanismy pro tvorbu eozinofilie periferní krve jsou chemotaxe závislá na protilátce, která se vyvíjí u parasitózy (protilátky IgE nebo IgG); imunní, zprostředkovaný IgE (charakteristika alergií); odpověď na eozinofilní chemotaktický faktor vylučovaný některými nádory; správné nádorové eosinofilie (leukémie) - neumožňují vytvořit holistický pohled na patogenezi tohoto fenoménu v patologických procesech různé geneze [3, 4, 7].

Nedávné studie ukázaly, že eozinofil je jednou z nejagresivnějších efektorových buněk zánětu. Eosinofilní granule slouží jako zdroj velkého množství cytotoxických přípravků, jejichž vysoký obsah určuje tvorbu vysokého mikrobicidního potenciálu, který je realizován jak ve vztahu k cizím látkám, tak i okolním tkáním [1, 8–11]. V moderní literatuře je však eosinofilní granulocyty obvykle považován nejen za aktivní účastníka vývoje alergických onemocnění a antihelmintické imunity, ale také za důležitý faktor při udržování tkáňové a imunologické homeostázy. Eosinofily mají schopnost vylučovat širokou škálu biologicky aktivních látek, exprimovat různé receptorové struktury a adhezivní molekuly na svém povrchu. Eosinofilní leukocyty v důsledku sekrece imunoregulačních molekul (interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-2 (IL-2), interferon-gama (IFN-gama)) se podílejí na regulaci imunokompetentních funkcí buněk. Současně se eosinofily podílejí na fagocytóze, opravě buněk, prezentaci antigenu, zánětu, realizaci vrozené a získané imunity, srážení krve atd. [4, 9, 10, 12].

Hlavním zdrojem cytokinů v těle jsou T-lymfocyty-pomocné buňky (Th). Aktivace Th-1 lymfocytů produkujících IL-2, IL-3, IFN-gama a tumorový nekrotický faktor alfa (TNF-alfa) vede k zahájení buněčné imunitní reakce. K tvorbě imunitní reakce podle humorálního typu dochází s dominantním vlivem Th-2-cytokinů - interleukinu-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleukinu-9 (IL-9) a dalších.. Podle moderních koncepcí může mít nerovnováha ve výrobě cytokinů Th-1 / Th-2 významný patogenetický význam ve vývoji mnoha onemocnění [20-24].

Mediátory, produkované hlavně Th-2-lymfocyty, mají zvláštní vliv na proliferaci, diferenciaci a aktivaci leukocytů v eosinofilních sériích [9, 25, 26]. Klíčovým mediátorem modulujícím funkční aktivitu eosinofilů je tedy IL-5 (eosinofilopoetin), který patří do skupiny prozánětlivých cytokinů Th-2. IL-5, původně nazývaný růstový faktor buněk B II, selektivně stimuluje tvorbu eozinofilů z jejich angažované prekurzorové kolonie tvořící jednotky erytroidní řady (CFU-E). Spolu s IL-3 a GM-CSF aktivuje IL-5 jejich degranulaci a uvolňování cytotoxických proteinů, reguluje expresi molekul integrinu (CD11b, CD18), což vede ke zvýšení cirkulujících eosinofilů a inhibicí apoptotické smrti leukocytů řady eozinofilů prodlužuje jejich pobyt v krevním řečišti [9, 25, 27–29]. Interleukin-12 (IL-12) je antagonista IL-5 v regulaci procesů programované smrti eozinofilů [27, 30].

Chemokiny a eotaxiny vylučované endotelem, epitelem, monocyty a T-lymfocyty se vážou na chemokinové receptory-3 eosinofily, což vede k jejich migraci do tkáně. Po aktivaci eosinofily exprimují receptor s vysokou afinitou pro IgE, IgG a komplementové složky, jejichž interakce podporuje uvolňování toxických produktů a prozánětlivých cytokinů z eosinofilních granulí: peroxidázy, kolagenázy, kationtového proteinu, neurotoxinu, leukotrienů, složky C4 atd. Následně eosinofily podléhají apoptóze nebo nekróze a jsou fagocytovány makrofágy.

Absorpce osídlených eosinofilů brání sekreci látek, které jsou v nich obsaženy. To také vede k uvolnění protizánětlivých cytokinů z makrofágů (transformovaný růstový faktor beta, IL-10, prostaglandin E2). Když eosinofily podstoupí nekrózu, uvolní se jejich tkáňově toxický obsah (kationtový protein, enzymy, lipidy, neurotoxiny). Fagocytóza nekrotizovaných eozinofilů makrofágy vede k uvolnění prozánětlivých cytokinů (tromboxan B2 a GM-CSF). Z tohoto důvodu při léčbě eosinofilie užívejte léky, které indukují apoptózu eozinofilů (glukokortikosteroidy, cyklosporin) [6].

Navzdory skutečnosti, že eosinofily vykazují hlavně dvě hlavní funkce - modulaci hypersenzitivních reakcí bezprostředního typu a destrukci parazitů (primárně helmintů), přetrvávání eosinofilie v periferní krvi může vést k endoteliálnímu a endokardiálnímu poškození v důsledku intravaskulární degranulace těchto buněk. Cytolytické enzymy obsažené v eosinofilních granulích, které poškozují endotelové buňky celého těla, mohou způsobit rozvoj trombózy nebo endokardiální fibrózy [31].

Nejčastější pacienti s eosinofilií jsou detekováni v praxi plicních lékařů a alergiků [3, 7, 10]. Eosinofilie však není neobvyklá u onemocnění srdce a cév (systémová vaskulitida) [22, 32]. Velmi často se výše uvedený syndrom vyskytuje u pacientů s parazitickými (opisthorchiasis, trichinosis, schistosomiasis, filarióza, atd.), Plísňových (aspergilóza) a virových (hepatitida A, B a C, infekční mononukleóza) onemocnění [2, 3, 23, 24, 33 –35]. Kromě toho se hematologové a onkologové velmi často setkávají s problémem interpretace příčin syndromu eozinofilie u pacientů s neoplastickými procesy krevního systému, pocházejících z prekurzorových buněk lymfocytů a myelopoemie (akutní myeloidní leukémie, lymfogranulomatózy, akutní lymfoblastické leukémie, eozinofilní leukémie) 2, 3, 7, 36–38]. Léky mohou také vést k rozvoji eosinofilie [1, 7, 8, 10, 39–41]. Jsou popsány geneticky determinované formy eosinofilie a idiopatická varianta jejího výskytu [1, 22, 37].

Klinický obraz IGES

Idiopatický hypereosinofilní syndrom je charakterizován prodlouženým nárůstem počtu eozinofilů v periferní krvi a infiltrací mnoha orgánů a tkání eosinofily, což určuje klinický obraz multiorgánového poškození. IHPP je vzácné onemocnění neznámé etiologie, poprvé popsané v roce 1968. Termín „idiopatický hypereosinofilní syndrom“ navrhl Chesid et al. v roce 1975 zahrnuje empiricky IGES:

• pokračující eosinofilie> 1,5 × 109 / l po dobu delší než 6 měsíců nebo úmrtí do 6 měsíců spojené se známkami a symptomy hypereosinofilních onemocnění;
• nedostatek důkazů o parazitických, alergických nebo jiných známých příčinách eosinofilie, a to i přes komplexní vyšetření;
• podezření na příznaky a projevy postižení orgánů, včetně hepatosplenomegálie, organických srdečních zvuků, srdečního selhání, difuzních anomálií centrálního nervového systému, plicní fibrózy, horečky, úbytku hmotnosti nebo anémie, jakož i histologicky prokázané eozinofilní infiltrace postiženého orgánu nebo tkáně nebo důkaz klinické patologie spojené s eosinofilií, pokud neexistuje jiná identifikovaná příčina [42].

Idiopatický hypereosinofilní syndrom je diagnózou vyloučení a je proveden, pokud příčina IGES není jasná.

Nedávné studie ukázaly, že takzvaná IGES je významnou skupinou heterogenních poruch, které mohou být výsledkem proliferace samotných lymfocytů nebo eozinofilů.

IHPP se vyskytuje u mužů častěji než u žen (9: 1), začíná mezi 20 a 50 lety. U dětí tento syndrom také není neobvyklý. Chlapci jsou nemocnější častěji než dívky, jejich poměr je 4: 1. U dětí může být IHPP spojen s trizomií 8. nebo 21. chromozomu [6].

Klinický obraz syndromu se projevuje takovými nespecifickými příznaky, jako je malátnost, anorexie, ztráta hmotnosti, opakovaná bolest břicha, noční pocení, kašel (obvykle neproduktivní), svalová bolest, angioedém, kopřivka, horečka. Frekvence poškození orgánů je odlišná, hematologický syndrom se vyskytuje u 100% pacientů, srdeční onemocnění u 58%, kožní projevy u 56%, poškození nervového systému u 54%, plicní syndrom u 49%, poškození jater u 30%, gastrointestinální příznaky - ve 23% [43].

Klíčovou roli při stanovení diagnózy počítá počet bílých krvinek a stanovení krevního obrazu. Počet leukocytů u jednotlivých pacientů tak roste na 90 000 nebo více, je zde výrazná eosinofilie, což je více než 50% celkového počtu leukocytů, což vždy vede k vyloučení leukémie. Vysoký obsah bílých krvinek představuje zralé formy eosinofilů, nicméně u některých pacientů se objevují prekurzorové buňky eosinofilů. Studie kostní dřeně demonstruje její obohacení jak zralými eosinofilními formami, tak jejich prekurzory. Chromozomální a cytogenetické změny v IHP nejsou popsány.

Prognostické nepříznivé znamení je považováno za poškození srdce, protože to může způsobit invaliditu, a to zejména u závažných forem patologického procesu, je to přímá příčina smrti pacienta. V klinickém obraze lze rozlišit tři fáze poškození myokardu. Počáteční stadium je popsáno jako stadium akutní nekrózy; přerušovaný stupeň, po nekrotickém stadiu, je charakterizován tvorbou intrakardiálních trombů, které se tvoří v místě dříve rozvinuté nekrózy; Konečně třetí fáze je fibrotická.

Akutní stadium nekrózy myokardu nastává v prvním a půl roce vývoje hypereosinofilního syndromu. Poškození endomyocard je způsobeno jeho infiltrací lymfocyty a eozinofily; Z těchto granulí se uvolňuje značný počet látek, což vede k nekróze kardiomyocytů a tvorbě aseptických mikroabscesů myabardus. V této fázi onemocnění jsou klinické projevy minimální, proto pouze objevující se tromboembolismus a aktivní hledání jeho zdroje mohou odhalit známky poškození myokardu v důsledku eozinofilní infiltrace endomyokardu a rozvinutého nekrotického procesu. Počáteční projevy eozinofilní infiltrace mohou být potvrzeny endomyokardiální biopsií, zatímco echokardiografie a další metody diagnostiky poškozeného myokardu nejsou příliš specifické a nejsou příliš citlivé. Ve druhé fázi se na poškozeném endokardu tvoří krevní sraženiny. Třetí etapa je způsobena účinkem eosinofilních proteinů na endokard a je charakterizována progresivní fibrózou s postižením chlopní, zkrácením akordů, tvorbou mitrální a trikuspidální insuficience a rozvojem restriktivní kardiomyopatie. Klinickými projevy tohoto stadia mohou být dušnost, bolest v oblasti srdce, selhání levé a pravé komory, zvuky regurgitace [43]. V průběhu echokardiografie se zjistí zesílení mitrální a trikuspidální chlopně, zahušťování endokardu, intrakardiální trombus a porucha komorové diastolické funkce [44]. Je popsána atioventrikulární blokáda vysokého stupně, která se projevuje jako synkopální stav u pacienta s lokalizovaným ztenčením interventrikulární přepážky, zjištěným během echokardiografie [45].

Neurologické symptomy u pacientů s IHPP se mohou objevit v důsledku mozkového tromboembolismu, jakož i klinických symptomů encefalopatie nebo periferní neuropatie. Mozkový tromboembolismus vzniká v důsledku zavedení krevní sraženiny ze srdeční dutiny a projevuje se formou mrtvice nebo přechodných ischemických epizod. Antikoagulační terapie zpravidla nepřináší požadovaný účinek, protože embolie se může navzdory probíhající terapii opakovat. Encefalopatie se projevuje změnami ve sféře vědomí, ztrátou paměti, možným rozvojem ataxie. Někteří pacienti vykazují známky poškození motorických neuronů, o čemž svědčí rostoucí svalový tonus, Babinskyho pozitivní reflex. Periferní neuropatie se vyskytuje téměř u každého druhého pacienta s IHPP v důsledku toxických účinků eosinofilních proteinů uvolňovaných degranulací eosinofilů a projevuje se změnou svalové citlivosti a atrofie. Závažnost poškození periferního nervového systému se liší od mírných neuropatií až po paraplegii s obnovou funkcí během léčby prednisonem [46].

Patologické změny na části kůže jsou poměrně častým klinickým problémem u pacientů s IHPP. Pacienti si stěžují na angioedém, urtikárii a erytematózní vyrážky, tvorbu svěděných papul a uzlíků. Základem vzniku kožních symptomů je perivaskulární infiltrace eosinofily, v menší míře neutrofily. Biopsie odhaluje perivaskulární infiltráty obsahující eosinofily, neutrofily, mononukleární buňky, žádné známky vaskulitidy. Méně časté jsou vředy sliznic nosu, úst, hltanu, jícnu a žaludku [47]. Biopsie odhaluje nespecifické změny ve formě směsných infiltrátů bez eozinofilů, někdy mikrotrombů. Mezi příznaky příznivého průběhu onemocnění patří vývoj kožních příznaků, jako je angioedém, urtikária. Rychle ustupují při předepisování léčby glukokortikosteroidy.

Pacienti se symptomy rýmy s hypereosinofilním syndromem mohou mít nosní eozinofilii, polypy v nepřítomnosti alergické anamnézy, negativní kožní testy, normální hladinu IgE a bez intolerance aspirinu.

Změny pozorované respiračními orgány jsou v klinických projevech různé. Pacienti si často stěžují na výskyt neproduktivního kašle, dušnosti, ale bronchiální astma není charakteristickým příznakem pro pacienty s IHPP. Rentgenové vyšetření odhalilo pouze 25% pacientů s infiltráty vzniklými migrací eosinofilů do plicního parenchymu. Může se vyvinout plicní fibróza, zejména u pacientů s endokardiální fibrózou [43].

Eozinofilní gastritida, eozinofilní enterokolitida, chronická aktivní hepatitida, eozinofilní cholangitida a syndrom Budd-Chiari v důsledku obstrukce jaterních žil jsou výsledkem eozinofilních gastrointestinálních lézí [43].

Jak je uvedeno výše, diagnóza IGES je velmi obtížná, protože IGES je diagnózou vyloučení a provádí se, pokud není možné zjistit příčinu IGES. Podle etiologické klasifikace je proto nutné vyloučit reaktivní eozinofilii (klonální a neklonální).

Vzhledem k různorodosti patologií, ve kterých je eosinofilie pozorována, stejně jako závažnosti komplikací, byl vyvinut diagnostický algoritmus pro diferenciální diagnostiku reaktivní eozinofilie, který zahrnuje řadu laboratorních a klinicko-instrumentálních studií.

Při detekci mírné a střední eozinofilie se používají následující laboratorní testy: analýza stolice na přítomnost cyst, vajíček a fragmentů parazitů, stanovení sérologických markerů parazitárních infekcí, titrů isohemaglutininů, hladiny IgM a IgE; vyloučení difúzních onemocnění pojivové tkáně: detekce antinukleárních protilátek, protilátek proti dvouvláknové DNA, antineutrofilních cytoplazmatických protilátek (ANCA). Pro diagnostiku lézí trávicího traktu určujeme sérologické markery virové hepatitidy, mléčné sraženiny; Pro účely diferenciální diagnostiky se syndromem dráždivého tračníku určují rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), provádějí endoskopii, biopsii střevní sliznice, radiologické studie břišních orgánů; rentgenové snímky hrudníku; biochemické krevní testy pro stanovení jaterních a renálních funkcí.

Za účelem vyloučení možných orgánových lézí zahrnuje rozsah studie echokardiografii, elektrokardiografii, stanovení koncentrace srdečního troponinu T v séru. Někteří pacienti podstoupí biopsii jater; funkční plicní testy, bronchoalveolární laváž; jsou prováděna neurologická vyšetření, včetně vyšetření, elektroencefalografie, fundusu, nervového vedení a radiologického vyšetření mozku.

Pro perzistentní těžkou eosinofilii se používají metody stanovení klonality (imunofenotypizace, cytogenetické vyšetření kostní dřeně) [48].

Diferenciální diagnostika se provádí s parazitickými a houbovými chorobami, akutní eozinofilní leukémií, Churge-Straussovým syndromem.

Cílem léčby pacientů s IHPP je prodloužit dobu trvání a kvalitu života, dosáhnout remise, snížit riziko exacerbací, zabránit nevratnému poškození životně důležitých orgánů a snížit riziko vedlejších účinků léčby.

Pacient s IHPP je hospitalizován, aby objasnil diagnózu, vyhodnotil prognózu a výběr léčby, jakož i exacerbaci onemocnění a rozvoj komplikací.

Léčebným programem je přiřazení glukokortikosteroidů (GCS), vinkristinu, hydroxymočoviny a interferonu-alfa, které mohou zpomalit průběh onemocnění [8]. Některé studie navíc prokázaly účinnost intravenózního podání protilátek proti IL-5 (mepolizumab (mepolizumab)), což umožnilo snížit dávku systémových kortikosteroidů. V případě kardiovaskulárních komplikací může být nutná intenzivní terapie a operace.

V některých případech je během léčby nutná konzultace s příslušnými odborníky. Intenzivní léčba, jakákoli změna léčby vyžaduje konzultaci s hematologem, výskyt nebo zhoršení kožních projevů - dermatologa, při absenci léčebného účinku neurologických projevů nebo vývoje nových, je nutná konzultace s neurologem, při absenci pulmonální dynamiky nebo při výskytu negativních změn - pulmonologa, při vývoji nebo zhoršení srdeční onemocnění - kardiolog, s výskytem nebo zhoršením ORL orgánů - ORL lékaře.

Trvání ztráty pracovní schopnosti pacienta s IHP závisí na závažnosti onemocnění. V případě hospitalizace to může být 30–90 dní. Další léčbu pacientů a ambulantní monitorování by měli provádět odborníci se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění. I na pozadí aktivní léčby mohou být vyžadovány život ohrožující stavy, které vyžadují neodkladnou hospitalizaci, zatímco nemocnice musí být multidisciplinární a její pracovníci musí mít odpovídající zkušenosti.

Prognóza idiopatického hypereosinofilního syndromu je poměrně příznivá. Léčba může významně snížit úmrtnost pacientů. Moderní klinická pozorování demonstrují 10-leté přežití více než 70% pacientů.

Hypereosinofilní syndrom u dětí

Eozinofilní syndrom Leukomoidní reakce eozinofilního typu je zvýšení počtu leukocytů v periferní krvi obsahující eozinofilní granulocyty v důsledku zralých forem o více než 0,2 G / l. Ve většině případů je eosinofilie spojena s alergickými reakcemi, ale tento syndrom může být prvním klinickým příznakem autoimunitních, maligních nebo hematologických onemocnění. V souladu s ICD-10 je eozinofilní syndrom v samostatné diagnóze (D72.1). Jako patologický syndrom doprovází určité nemoci (parazitární infekce, eozinofilní syndrom - B50-B83, D72.1; alergická onemocnění, eozinofilní syndrom - T78.7, D71.1; alergie na léky, eozinofilní syndrom - N88.7, D72.1; systémové léze pojivové tkáně, eozinofilní syndrom - M30-M36, D72.1, novotvary, eozinofilní syndrom - C00-D48, D72.1, primární imunodeficience, eozinofilní syndrom - D80-D89, D72) nebo eozinofilní onemocnění (plicní eozinofilie - J82, eozinofilní leukémie - C92.7, eozinofilní gastritida a a gastroenteritida - K52.8).

Normální obsah eosinofilních granulocytů v periferní krvi je 1–5% z počtu leukocytů, neboli 120–350 buněk v 1 μl (0,12–0,35 G / l). U novorozenců je charakteristická eosinofilie> 700 / μl po dobu 10-14 dnů po obnovení tělesné hmotnosti, u 75% předčasně narozených dětí tento syndrom přetrvává až 2-3 týdny. Stupeň eosinofilie se vypočítá v závislosti na absolutním počtu eosinofilů v periferní krvi. Rozlišují se tři stupně eosinofilie: I. Menší: od 500 do 1500 v 1 μl; Ii. Střední: od 1500 do 5000 v 1 μl; Iii. Vyjádřeno: více než 5000 v μl.

Mechanismus vývoje eozinofilního syndromu

Mechanismus vývoje eosinofilního syndromu je rozdělen na imunoglobulin-dependentní a imunoglobulinově nezávislý, který je důležitý pro stanovení v první fázi diagnózy. Zvýšení celkového a specifického IgE, IgG (Ig G4) indikuje alergický nebo invazivní proces. Normální nebo snížené indexy imunoglobulinů nevylučují alergická onemocnění a v přítomnosti eozinofilního syndromu mohou indikovat onkologický, hematologický, imunodeficitní proces.

Udržování pacientů s eozinofilním syndromem vyžaduje identifikaci hlavních příčin eosinofilie: infekčních, alergických, kožních, rakovinových, imunologických, plicních onemocnění, systémových onemocnění pojivové tkáně, vaskulitidy, granulomatózy, gastrointestinálních onemocnění, endokrinních, kardiovaskulárních, jiných (otrava (L- tryptofan, olovo, nikl, řepkový olej), kouření tabáku, radiace, předčasné narození, idiopatický hypereosinofilní syndrom, familiární eosinofilie).

Při provádění diferenciálního hledání příčin eosinofilie je nutné rozlišovat vedoucí klinický syndrom:

1. Hepatolienal (myeloproliferativní onemocnění, novotvary hepatibilárního systému a gastrointestinálního traktu, parasitóza).
2. Bronchopulmonální (bronchiální astma, bronchopulmonální aspergilóza, Lefflerův syndrom, Churg-Straussův syndrom, polyarteritis nodosa, parasitóza).
3. Horečka (myeloproliferativní onemocnění, lymfogranulomatóza, lymfocytární leukémie, novotvary, parazitóza).
4. Kožní (systémová onemocnění pojivové tkáně, neoproces, atopická dermatitida, kopřivka, angioedém, mastocytóza, multiformní exudativní erythema, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom).
5. Kloubní a svalová (systémová onemocnění pojivové tkáně, eozinofilní fasciitida, Wegenerova granulomatóza, nodulární polyarteritida).
6. Carlial (ideologický eozinofilní dráždivý syndrom, eozinofilní myokarditida Kimuri).

Paraklinické studie pacientů s eozinofilním syndromem:

- Leukogram, počet eosinofilů (absolutní).

- Proteogram, testy jater, ledvin, indikátory akutní fáze.

- Imunologické parametry (kationtové proteiny, antinukleární protilátky, anticyktoplazmatické neutrofilní protilátky, IgE (obecné, specifické), IgG4, lymfogram, specifické antiparazitární protilátky atd.).

- Nasicytogram nosní sliznice.

- Analýza moči, analýza výkalů na vajíčkách hlístů.

- X-ray, počítačová tomografie.

- Echokardiografie, Dopplerův ultrazvuk.

- Endoskopie, bronchoskopie s biopsií štětce.

- Punkci kostní dřeně.

Obrázek ukazuje postupný algoritmus pro diagnostiku eozinofilního syndromu u dětí.

Algoritmus pro diagnostiku eozinofilního syndromu u dětí

Algoritmus pro diagnostiku eozinofilního syndromu u dětí

Léčba eozinofilního syndromu

Pro inhibici eosinofilní množení produkt jejich aktivace, degranulace použité: glukokortikoidy, myelosupresivní léky, a-interferon, leukotrieny a inhibitory antagonichty, opasistyh buněčné membrány stabilizátory, inhibitory fosfodiesterázy, léky, které inhibují převahu reakce 2-Th-lymfocytů, monoklonální protilátky. U dětí s atopickým fenotypem se používá specifická imunoterapie alergií.

Antihistaminika

Antihistaminika všech generací blokují receptory H1-histaminu. Nicméně, antihistaminika I generace mají několik nevýhod, a proto jsou méně často používány v léčbě.

Nevýhody antihistaminik I generace:

- Krátké trvání účinku (1,5-3 hodiny), které vyžaduje zvýšení multiplicity příjmu.

- Neúplná vazba receptorů H1 (přibližně 30%).

- Proniknutí hematoencefalickou bariérou, která způsobuje ospalost a slabost.

- Tachyfylaxe (závislost po 7-10 dnech).

- Vazba na jiné receptory (α-adreno-, M-cholinergní receptory, které způsobují výskyt tachykardie, poruchy vedení se zvýšením QT intervalu, suché sliznice, ztluštění bronchiální sekrece, dysfunkce gastrointestinálního traktu, urogenitální systém, stimulace chuti k jídlu, rozvoj glaukomu).

- Potenciace sedativního účinku tlumících látek CNS.

Léky druhé generace jsou dnes standardem léčby H1-antihistaminiky.