Horečka neznámého původu

Horečka nejasné geneze (LNG) se týká klinických případů charakterizovaných přetrvávajícím (více než 3 týdny) zvýšením tělesné teploty nad 38 ° C, což je hlavní nebo dokonce jediný symptom, zatímco příčiny onemocnění zůstávají nejasné, navzdory intenzivnímu testování (konvenční a doplňkové laboratorní testy). techniky). Horečka neznámého původu může být způsobena infekčními zánětlivými procesy, onkologickými onemocněními, metabolickými chorobami, dědičnou patologií, systémovými onemocněními pojivové tkáně. Diagnostickým úkolem je zjistit příčiny zvýšené tělesné teploty a stanovit přesnou diagnózu. Za tímto účelem proveďte rozšířené a komplexní vyšetření pacienta.

Horečka neznámého původu

Horečka nejasné geneze (LNG) se týká klinických případů charakterizovaných přetrvávajícím (více než 3 týdny) zvýšením tělesné teploty nad 38 ° C, což je hlavní nebo dokonce jediný symptom, zatímco příčiny onemocnění zůstávají nejasné, navzdory intenzivnímu testování (konvenční a doplňkové laboratorní testy). techniky).

Termoregulace těla je prováděna reflexně a je indikátorem celkového zdraví. Výskyt horečky (> 37,2 ° C pro měření axilární tkáně a> 37,8 ° C pro orální a rektální podání) je spojen s odpovědí, ochrannou a adaptivní reakcí těla na nemoc. Horečka je jedním z prvních příznaků mnoha (nejen infekčních) nemocí, kdy nejsou pozorovány žádné jiné klinické projevy onemocnění. To způsobuje potíže při diagnostice tohoto stavu. Pro stanovení příčin horečky neznámého původu je vyžadováno rozsáhlejší diagnostické vyšetření. Začátek léčby, včetně pokusu, až do stanovení skutečných příčin LNG je předepsán striktně individuálně a je určen specifickým klinickým případem.

Příčiny a mechanismus vývoje horečky

Horečka trvající méně než 1 týden obvykle doprovází různé infekce. Horečka trvající déle než 1 týden je s největší pravděpodobností způsobena závažným onemocněním. V 90% případů je horečka způsobena různými infekcemi, maligními neoplazmy a systémovými lézemi pojivové tkáně. Příčinou horečky neznámého původu může být atypická forma běžného onemocnění av některých případech zůstává příčina zvýšení teploty nejasná.

Základ horečky neznámého původu může být založen na následujících stavech:

• infekční zánětlivá onemocnění (generalizovaná, lokální) - 30–50% všech případů (endokarditida, pyelonefritida, osteomyelitida, abscesy, tuberkulóza, virové a parazitární infekce atd.);
• onkologická onemocnění - 20–30% (lymfom, myxom, hypernefrom, leukémie, metastazovaná rakovina plic, rakovina žaludku atd.);
• Systémový zánět pojivové tkáně - 10-20% (alergická vaskulitida, revmatismus, revmatoidní artritida, Crohnova choroba, systémový lupus erythematosus atd.);
• jiné nemoci - 10-20% (dědičné choroby a metabolická onemocnění, psychogenní a opakující se horečky);
• nediagnostikovatelná onemocnění spojená s horečkou - přibližně 10% (zhoubné nádory, stejně jako případy, kdy horečka spontánně přechází nebo po použití antipyretických nebo antibakteriálních látek).

Mechanismus pro zvýšení tělesné teploty u febrilních onemocnění je následující: exogenní pyrogeny (bakteriální a nebakteriální povahy) ovlivňují termoregulační centrum v hypotalamu pomocí endogenního (leukocytového, sekundárního) pyrogenu - nízkomolekulárního proteinu produkovaného v těle. Endogenní pyrogen má vliv na tepelně citlivé neurony hypotalamu, což vede k prudkému zvýšení produkce tepla ve svalech, což se projevuje zimnicí a snížením přenosu tepla v důsledku zúžení kožních cév. Bylo také experimentálně prokázáno, že různé tumory (lymfoproliferativní tumory, tumory jater, ledvin) mohou produkovat endogenní pyrogen. Porušení termoregulace může někdy nastat s poškozením centrální nervové soustavy: krvácení, hypotalamický syndrom, organické poškození mozku.

Klasifikace horečky neznámého původu

Existuje několik možností pro průběh horečky neznámého původu:

• klasická (dříve známá a nová onemocnění (lymská choroba, chronický únavový syndrom);
• nozokomiální (horečka se objevuje u pacientů přijatých do nemocnice a léčených intenzivně 2 nebo více dnů po hospitalizaci);
• neutropilů (kandidóza na neutrofily, herpes).
• HIV (HIV infekce v kombinaci s toxoplazmózou, cytomegalovirem, histoplazmózou, mykobakteriózou, kryptokokózou).

Úroveň zvýšení rozlišuje tělesnou teplotu:

• nízká (od 37 do 37,9 ° C),
• febrilní (od 38 do 38,9 ° C),
• pyretický (vysoký, od 39 do 40,9 ° C),
• hyperpyretický (nadměrný, od 41 ° C a vyšší).

Po dobu trvání horečky může být:

• akutní - do 15 dnů,
• subakutní - 16-45 dní,
• chronické - více než 45 dnů.

V závislosti na povaze změny teplotní křivky v čase rozlišují horečku:

konstantní - po několik dní je vysoká (

39 ° С) tělesná teplota s denními výkyvy v rámci 1 ° С (tyfus, krunýřová pneumonie atd.);

Příznaky horečky neznámého původu

Hlavním (někdy jediným) klinickým příznakem horečky neznámého původu je zvýšení tělesné teploty. Dlouhou dobu může být horečka asymptomatická nebo doprovázená zimnicí, nadměrným pocením, bolestí srdce, udusením.

Diagnóza horečky neznámého původu

Při diagnostice horečky neznámého původu je nutné striktně dodržovat následující kritéria:

• tělesná teplota pacienta je 38 ° C a vyšší;
• horečka (nebo periodický nárůst teploty) je pozorována po dobu 3 týdnů nebo déle;
• diagnóza nebyla stanovena po vyšetření prováděném všeobecně uznávanými metodami.

Pacienti s horečkou je obtížné diagnostikovat. Diagnostika příčin horečky zahrnuje:

K identifikaci skutečných příčin horečky, společně s obecně uznávanými laboratorními testy, se používá další výzkum. Za tímto účelem jmenovali:

• mikrobiologické vyšetření moči, krve, stěr z nosohltanu (umožňuje identifikovat původce infekce), krevní test pro intrauterinní infekce;
• izolace virové kultury od sekrecí těla, její DNA, titrů virových protilátek (umožňuje diagnostikovat cytomegalovirus, toxoplazmózu, herpes, virus Epstein-Barr);
• detekce protilátek proti HIV (enzymově spojená imunosorbentní metoda, Western blot test);
• mikroskopické vyšetření silného krevního nátěru (vyloučení malárie);
• krevní test na antinukleární faktor, LE buňky (vyloučení systémového lupus erythematosus);
• punkci kostní dřeně (k vyloučení leukémie, lymfomu);
• počítačová tomografie břišních orgánů (s výjimkou nádorových procesů v ledvinách a malé pánvi);
• skeletální scintigrafie (detekce metastáz) a densitometrie (stanovení hustoty kostní tkáně) u osteomyelitidy, maligních nádorů;
• studium gastrointestinálního traktu metodou radiační diagnózy, endoskopie a biopsie (pro zánětlivé procesy, nádory ve střevě);
• provádění sérologických reakcí, včetně reakce nepřímé hemaglutinace se střevní skupinou (salmonelózou, brucelózou, lymskou chorobou, tyfem);
• shromažďování údajů o alergických reakcích na léky (v případě podezření na léčivé onemocnění);
• studium rodinné historie z hlediska přítomnosti dědičných onemocnění (např. rodinné středomořské horečky).

Pro správnou diagnózu horečky může být provedena anamnéza, laboratorní testy, které by v první fázi mohly být chybné nebo nesprávně vyhodnoceny.

Léčba horečky neznámého původu

V případě, že stav pacienta s horečkou je ve většině případů stabilní, upustit od léčby. Někdy se diskutuje o provádění zkušební léčby u pacienta s horečkou (tuberkulostatika pro podezření na tuberkulózu, heparin pro podezření na tromboflebitidu hlubokých žil, plicní embolie, antibiotika fixovaná v kostní tkáni, pro podezření na osteomyelitidu). Jmenování glukokortikoidních hormonů jako zkušební léčby je odůvodněno v případě, kdy účinek jejich použití může pomoci při diagnostice (s podezřením na subakutní tyreoiditidu, Stillovu chorobu, revmatickou polymyalgii).

V léčbě pacientů s horečkou je nesmírně důležité mít informace o možném dřívějším užívání drog. Reakce na užívání léků ve 3-5% případů se může projevit zvýšením tělesné teploty a jediným nebo hlavním klinickým příznakem přecitlivělosti na léky. Léčivá horečka se nemusí objevit okamžitě, ale po určité době po užití léku a neliší se od horeček jiného původu. Pokud je podezření na léčivou horečku, je nutné tento lék zrušit a sledovat pacienta. Jestliže horečka zmizí během několika dnů, příčina je považována za objasněnou, a pokud je tělesná teplota vysoká (do 1 týdne po vysazení léku), léčebná povaha horečky není potvrzena.

Existují různé skupiny léků, které mohou způsobit horečku léků:

• antimikrobiální činidla (většina antibiotik: peniciliny, tetracykliny, cefalosporiny, nitrofurany atd., sulfonamidy);
• protizánětlivé léky (ibuprofen, acetylsalicylová k tomuto);
• léky používané pro gastrointestinální onemocnění (cimetidin, metoklopramid, laxativa, která zahrnují fenolftalein);
• kardiovaskulární léčiva (heparin, alfa-methyldopa, hydralazin, chinidin, kaptopril, prokainamid, hydrochlorothiazid);
• léky působící na centrální nervový systém (fenobarbital, karbamazepin, haloperidol, chlorpromazin thioridazin);
• cytostatická léčiva (bleomycin, prokarbazin, asparagináza);
• další léčiva (antihistaminika, jodidy, alopurinol, levamisol, amfotericin B).

Antipyretika v praxi pediatra: taktika volby a racionální terapie horečky u dětí

O článku

Autoři: Zaplatnikov (FSBEI DPO "Ruská lékařská akademie dalšího odborného vzdělávání" Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva, Státní rozpočet zdravotnické instituce "ZA Bashlyaeva Dětská klinika kliniky" města Moskvy), Zakharova I.N. (FSBEI DPO RMANPO Ministerstva zdravotnictví Ruska, Moskvy), Ovsyannikova E.M.

Pro citaci: Zaplatnikov, Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Antipyretika v praxi pediatra: taktika volby a racionální terapie horečky u dětí Rakovina prsu. 2000. №13. Str. 576

Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace

Horečka - zvýšení tělesné teploty v důsledku nespecifické ochranné adaptivní reakce těla, charakterizované restrukturalizací procesů termoregulace a vznikajících v reakci na expozici patogenním podnětům.

Zvýšená tělesná teplota u dětí je jedním z nejčastějších důvodů pro získání lékařské pomoci v pediatrické praxi [1, 2]. Současně může být horečka projevem nejen infekčních a (nebo) zánětlivých procesů, ale také důsledkem poruch termoregulace neinfekční povahy [3-6]. V osmdesátých a devadesátých letech začaly stránky pediatrických vědeckých a praktických periodik a monografických publikací diskusi o potřebě zefektivnit používání různých výrazů charakterizujících zvýšení tělesné teploty [3-5]. Proto bylo navrženo označit horečku pouze za případy zvýšené tělesné teploty, které jsou založeny na infekčních zánětlivých procesech a zbývající případy považovány za hypertermické reakce [4, 5]. Tyto návrhy však nezískaly širokou podporu a v současné době je běžnou praxí rozlišovat v praxi infekční a neinfekční horečku [6].

Infekční zánětlivá horečka

Infekční zánětlivá horečka je nejčastější a vyvíjí se nepřímo prostřednictvím interleukinu-1 a prostaglandinu E v reakci na mikrobiální pyrogeny (bakteriální exo-a endotoxiny, viry atd.) A neinfekční genezi (imunitní komplexy, produkty rozkladu tkáně atd.)..

Zásadní rozdíly v mechanismech vývoje horečky a normální termogeneze byly převzaty již dávno, ale byly zřejmé až po základních vědeckých pracích C. Liebermeistera (1870), S.P. Botkin (1884), A.A. Likhachev a P.P. Aurora (1902), která přesvědčivě ukázala, že horečka je založena na zvláštních změnách aktivity nervových center regulace přenosu tepla. Cílem těchto změn je přepnutí teplotní homeostázy na vyšší úroveň v důsledku současného zvýšení výroby tepla a omezení přenosu tepla. Podrobná interpretace patogeneze horečky byla možná až po silném průlomu v imunologii a biochemii.

Bylo zjištěno, že fagocytární krevní buňky (neutrofily, monocyty) a tkáňové makrofágy jsou nedílnou součástí patogeneze horečky [7]. Změny v homeostáze organismu během infekční invaze nebo neinfekčního zánětlivého procesu vedou k aktivaci fagocytózy a zvýšené syntéze biologicky aktivní látky fagocyty, což vede ke zvýšení tělesné teploty - pyrogenů leukocytů. Leukocytární pyrogen je skupina proteinů, z nichž byly izolovány 2 aktivní polypeptidy. Posledně uvedené, jak navrhuje J. Oppenheim (1979), jsou nyní označovány jako interleukin-1 (IL-1) [8]. IL-1 je považován za jeden z klíčových mediátorů v patogenezi horečky a dalších procesů akutní fáze zánětu [9]. IL-1 stimuluje sekreci prostaglandinů, amyloidu A a P, C-reaktivního proteinu, haptoglobinu, a₁-antitrypsin a ceruloplasmin. Pod účinkem IL-1 je produkce T-lymfocytů iniciována interleukinem-2 a je zvýšena exprese buněčných receptorů. Kromě toho je zvýšena proliferace lymfocytů B, stimulována sekrece protilátek a exprimován membránový receptor Ig [10]. Za normálních podmínek IL-1 neproniká hematoencefalickou bariérou. Při porušení imunitní homeostázy (infekční nebo neinfekční zánět) však IL-1 dosáhne preoptické oblasti přední části hypotalamu a interaguje s receptory neuronů v termoregulačním centru [11]. Aktivací cyklooxygenázy (COX), syntézou prostaglandinů, zvýšením intracelulární hladiny cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), aktivitou center výroby tepla a přenosem tepla dochází ke zvýšení tvorby tepelné energie a snížení přenosu tepla. Zvýšená produkce tepla se dosahuje zvýšením metabolických procesů a kontraktilní termogeneze. Současně se zúží cévy kůže a podkožní tkáně, klesá rychlost periferního vaskulárního průtoku krve, což vede ke snížení přenosu tepla. Vzniká nová, vyšší úroveň teplotní homeostázy, která způsobuje zvýšení tělesné teploty.

Nezánětlivá horečka

Horečka zánětlivé geneze může být spojena s neurohumorálními poruchami, reflexními účinky, autonomní a mediátorovou nerovnováhou. Zároveň rozlišujte nezánětlivou horečku:

• centrální geneze (vývojové defekty a získané léze CNS);

• psychogenní (neurózy, duševní poruchy, emocionální stres, účinky hypnózy atd.);

Reflexní geneze (bolest v urolitiáze, onemocnění žlučových kamenů, peritoneální podráždění atd.);

• endokrinní geneze (hypertyreóza, feochromocytom);

• medicinální geneze (enterální nebo parenterální podávání léčiv, jako je kofein, efedrin, methylenová modř, hyperosmolární roztoky, antibiotika, difenina, sulfonamidy).

Každá z těchto variant horečky má specifickou patogenezi a klinické znaky [3-5]. Hlavním článkem v patogenezi je často snížení přenosu tepla bez zvýšení produkce tepla [3]. Tito pacienti mají zpravidla dobrou toleranci vůči hypertermii, absenci významných rozdílů mezi rektální a axilární teplotou. Kromě toho nedochází k výraznému zvýšení tepové frekvence paralelně ke zvýšení teploty. Je třeba zdůraznit, že horečka centrální Genesis není zastavena antipyretiky. Antibakteriální a protizánětlivá léčba také nevede k účinku. Teplotní odezva centrálního geneze se může spontánně normalizovat, protože jsou kompenzovány poruchy funkce centrálního nervového systému a dítě roste. Vegetativní poruchy doprovázené horečkou jsou nejčastější u dětí předškolního a školního věku, zejména v období puberty. Teplota se často zvyšuje během bdělosti, motorické aktivity a emocionálního stresu. Období zvýšení teploty jsou sezónní (nejčastěji na podzim a v zimě) a mohou trvat několik týdnů až několik let. Po pubertě je obvykle teplota u většiny dospívajících normalizována. Antipyretika v průběhu horečky vegetativního geneze se nepoužívají. Používají se sedativní preparáty, dobrý účinek se dosahuje při fyzioterapii, masáži, akupunktuře, hypnoterapii, autogenním tréninku.

S nárůstem tělesné teploty v důsledku zvýšené tvorby hormonů (tyroxin, katecholaminy), předávkování léky také nevyžaduje jmenování antipyretik. Teplota je obvykle normalizována během léčby základního onemocnění.

Vliv horečky na tělo

Horečka infekční geneze se vyskytuje nejčastěji a vyvíjí se v reakci na virové nebo bakteriální pyrogeny. V současné době se obecně uznává, že horečka v infekčních onemocněních je obrannou reakcí, která vzniká v procesu evoluce [3]. Zvýšení tělesné teploty aktivuje metabolické procesy, funkce nervové, endokrinní, imunitní systémy (zvyšuje produkci protilátek, interferon, stimuluje fagocytární aktivitu neutrofilů), zvyšuje antitoxickou funkci jater, zvyšuje průtok krve ledvinami. Většina patogenních virů ztrácí své vlastnosti virulence při teplotě 39 ° C. V tomto ohledu zpočátku zdravé děti s dobrou reaktivitou a adekvátní reakcí na infekční proces se zvýšením teploty na 39 ° C nevyžadují jmenování antipyretik [2]. Nicméně horečka, stejně jako jakákoli nespecifická ochranná adaptivní odpověď, s deplecí kompenzačních mechanismů nebo s hyperergickou variantou může způsobit rozvoj patologických stavů. Současně je důležité zátěžové premorbidní pozadí. U dětí se závažným onemocněním oběhových a dýchacích orgánů může tedy horečka vést k dekompenzaci těchto onemocnění. U dětí s abnormalitami CNS (perinatální encefalopatie s křečovitými ekvivalenty, syndromem hematologických poruch, epilepsií atd.) Může horečka vyvolat záchvat záchvatů. Neméně důležité v horečce je věk dítěte. Čím nižší je věk dítěte, tím je pro něj nebezpečnější rychlé a výrazné zvýšení teploty v důsledku vysokého rizika progresivních metabolických poruch, edému mozku s transmineralizací a zhoršených životních funkcí [12].

Odlišně se rozlišuje hypertermický syndrom - patologická varianta horečky, při které dochází k rychlému a nedostatečnému nárůstu tělesné teploty, doprovázenému porušením mikrocirkulace, metabolických poruch a postupným zvyšováním dysfunkce vitálních orgánů a systémů. Vývoj horečky během akutních cirkulace a metabolické poruchy základem toxikózu (křeče následované dilatací kapilár, arterio-venózní posunovací, sladzhirovanie krevních destiček a červených krvinek, rostoucí metabolická acidóza, hypoxie a hyperkapnií transmineralizatsiya et al.), Vede ke zhoršení patologického procesu. K dekompenzaci termoregulace dochází při prudkém zvýšení produkce tepla, nedostatečné redukci rozptylu tepla a nedostatku účinku antipyretik [13, 14].

Časté terapeutické zásahy pro febrilní reakce u dětí zahrnují:

- odpočinek, pokud se dítě necítí dobře a má horečku nad 38–38,5 ° C;

- bohatý nápoj pro zajištění zvýšené termolýzy na úkor hojného pocení (kompot, slazený čaj, dogrose bujón);

- krmení v závislosti na chuti k jídlu (nenutit dítě, aby jedlo silou!). Doporučuje se hlavně sacharidové potraviny. Příjem čerstvého mléka by měl být omezen kvůli možné hypolaktázii ve výšce horečky;

- užívání kyseliny askorbové (věková norma může být zvýšena o 1,5-2 krát);

- kontrola pravidelných pohybů střev (čištění klystýru vodou při pokojové teplotě).

V „růžovém typu“ horečky, pro zlepšení přenosu tepla dítěte, je nutné se při pokojové teplotě svléknout a setřít vodou. Nemá smysl otírat dítě vodkou nebo ledovou vodou, protože prudký pokles tělesné teploty vede k křeči cév a snížení přenosu tepla.

Horečka v rozmezí 38-38,5 ° C v nepřítomnosti toxikózy nevyžaduje léčbu proti horečce. U ohrožených dětí jsou však možné různé komplikace na pozadí méně významného zvýšení teploty, což určuje potřebu použití antipyretik. Riziková skupina pro rozvoj komplikací febrilních reakcí by měla zahrnovat děti:

• ve věku 2 měsíců života v přítomnosti tělesné teploty nad 38 ° C;

• s anamnézou febrilních křečí;

• s onemocněním centrálního nervového systému;

• s chronickou patologií oběhového systému;

• s dědičnými metabolickými onemocněními.

Podle doporučení odborníků WHO by měla být antipyretická léčba původně zdravých dětí prováděna při tělesné teplotě nejméně 39-39,5 ° C. Pokud však má dítě horečku, bez ohledu na závažnost hypertermie, dochází ke zhoršení stavu, zimnici, myalgii, poškození zdraví, bledé kůži a dalším projevům toxikózy („bledá horečka“), antipyretická léčba by měla být okamžitě předepsána [1].

Děti v riziku rozvoje komplikací na pozadí horečky vyžadují jmenování antipyretických léků i při subfebrilní teplotě (Tabulka 1).

V případech, kdy klinické a anamnestické údaje poukazují na potřebu antipyretické léčby, je vhodné při předepisování účinných a bezpečných léčiv (léků volby) dodržovat doporučení odborníků WHO [16]. Paracetamol a ibuprofen jsou léky volby pro horečku u dětí. Předpokládá se, že ibuprofen může být použit jako počáteční terapie v případech, kdy je jmenování paracetamolu kontraindikováno nebo neúčinné (FDA, 1992). Domácí pediatrové však stále často používají kyselinu acetylsalicylovou a analgin jako výchozí antipyretickou léčbu, která je v důsledku závažných vedlejších účinků v mnoha zemích buď zakázána pro použití u dětí mladších 12 let nebo vyloučena z národních lékopisů [2].

Doporučená jednorázová dávka: paracetamol - 10-15 mg / kg tělesné hmotnosti, ibuprofen - 5-10 mg / kg. Opakované užívání antipyretik není možné nejdříve 4-5 hodin po první dávce.

Zaznamenali jsme výraznější a prodloužený antipyretický účinek ibuprofenu ve srovnání se srovnatelnými dávkami paracetamolu. Delší uchovávání antipyretického účinku u ibuprofenu je spojeno s jeho protizánětlivým účinkem, zesilujícím antipyretickou aktivitu. Předpokládá se, že toto posiluje a prodlužuje antipyretický a analgetický účinek ibuprofenu ve srovnání s paracetamolem, který má méně významnou protizánětlivou aktivitu. Bylo prokázáno, že při krátkodobém užívání ibuprofenu je riziko nežádoucích účinků tak nízké jako u paracetamolu, který je považován za nejnižší toxický u všech analgetických antipyretik.

Je třeba poznamenat, že aplikace antipyretických léků je nepřijatelná bez vážného hledání příčin horečky. To zvyšuje riziko diagnostických chyb (vynechání příznaků závažných infekčních a zánětlivých onemocnění, jako je pneumonie, meningitida, pyelonefritida, apendicitida atd.). V případech, kdy dítě dostává antibiotickou léčbu, je nepřijatelné i pravidelné přijímání antipyretik, protože může přispět k zbytečnému požadování řešení otázky potřeby nahradit antibiotikum. Protože jedním z prvních a objektivních kritérií účinnosti antimikrobiálních činidel je snížení tělesné teploty.

Při identifikaci "bledé horečky" je vhodné kombinovat podávání antipyretik s vazodilatátory (papaverin, dibazol, Papazol). Současně jsou standardní dávky antipyretických léků standardní (ibuprofen - 5-10 mg / kg, paracetamol - 10-15 mg / kg). Vazodilatačních léků se papaverin často používá v jedné dávce 5-20 mg v závislosti na věku. Pouze v případech, kdy perorální nebo rektální podání antipyretik (paracetamol, ibuprofen) v první linii je nemožné, je indikováno parenterální podání analginu (metamizolu).

Při přetrvávající horečce, doprovázené porušením stavu a známkami toxikózy, jakož i hypertermickým syndromem, se doporučuje parenterální podání kombinace antipyretik, vazodilatačních a antihistaminik (nebo neuroleptik) ve věkových dávkách [13, 14, 15]. Pro intramuskulární podání je přípustná kombinace těchto léčiv v jedné injekční stříkačce. Děti s hypertermickým syndromem, stejně jako neangažující „bledá horečka“ po nouzové péči by měly být hospitalizovány.

Zavedení systému formulací o užívání drog do zdravotnické praxe je zaměřeno na standardizaci a zefektivnění výběru a používání farmakologických léčiv [17]. Přísné a důsledné provádění doporučení navržených Federálním formulačním nařízením o užívání drog se vyhne nejen lékařským chybám, ale také optimalizuje farmakoterapii nejběžnějších patologických stavů, včetně horečky. Základní principy racionální terapeutické taktiky pro horečku u dětí na základě dokumentů WHO a Ministerstva zdravotnictví Ruské federace [16, 17] jsou shrnuty a prezentovány níže.

Jmenování antipyretik je tedy indikováno pouze v případech infekční zánětlivé horečky, kdy hypertermická reakce má nepříznivý vliv na stav dítěte nebo ohrožuje rozvoj závažných komplikací. Užívání antipyretik pro „nezánětlivé horečky“ by mělo být považováno za nepřiměřené a nepřijatelné.

Odkazy naleznete na stránkách http://www.rmj.ru

1. Tsybulkin E. B. Horečka // Hrozící stavy u dětí. - Petrohrad: Speciální literatura, 1994. - s. 153 - 157.

2. Tatochenko V.K. Strategie pro užívání antipyretických léků u dětí // Medical Market. - 1998. - №2 (29). - S. 10 - 12.

3. Lourin M.I. Horečka u dětí. - M.: Lékařství. - 1985.

4. Cheburkin A.V. Klinický význam teplotní odpovědi u dětí. - M., 1992. - 28 s.

5. Bryazgunov I.P., Sterligov L.A. Horečka neznámého původu u dětí raného a staršího věku // Pediatrie.-1981.-№8.- с.534

6. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N. Horečka u dětí: racionální volba antipyretik. - M., 2000 - 66 s.

7. Atkins E. Patogeneze horečky // Physiol. Rev. - 1960. - 40. - R. 520 - 646.

8. Oppenheim J., Stadler B., Sitaganian P. et al. Vlastnosti interleukinu -1 // Fed. Proc. - 1982. - № 2. - P. 257 - 262.

9. Saper C.B., Breder C.D. Endogenní pyrogeny v CNS: role ve febrilní odpovědi // Prog. Brain Res. - 1992. - 93. - s. 419 - 428.

10. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Rev. Infec. Dis. - 1984. - 6. - s. 51 - 95.

11. Foreman J.C. Pyrogeneze // Další kniha imunofarmakologie. - Blackwel Scientific Publications, 1989. - P. 199 - 206.

12. Andrushchuk A.A. Horečnaté stavy, hypertermický syndrom // Patologické syndromy v pediatrii. - K.: Zdraví, 1977. - P.57 - 66.

13. Papayan A.V., Tsybulkin E.K. Akutní toxikóza v raném dětství. - L.: Medicine, 1984. - 232.

14. Cheburkin A.V. Patogenetická terapie a prevence akutních infekčních toxikóz u dětí. - M., 1997. - 48 s.

15. Markova I.V., Kalinicheva V.I. Pediatrická farmakologie: Průvodce pro Vacchi. - L.: Medicine, 1987. - 496 s.

16. Riziko infekce v rozvojových zemích / WHO / ARI / 93.90, WHO Ženeva, 1993.

17. Federální směrnice pro lékaře o užívání drog (systém formulací): Problém 1. GEOTAR MEDICINE, 2000. - 975 s.

GENESIS

Velká lékařská encyklopedie. 1970

Podívejte se, co je "GENESIS" v jiných slovnících:

. GENESIS - (z řeckého původu geneze, výskyt), část komplexních slov, význam: spojený s procesem vzdělávání, výskyt (např. Fylogeneze)... Moderní encyklopedie

GENESIS - (z řečtiny. Původ geneze, výskyt), část komplexních slov, např. Původ, proces vzdělávání. ontogeneze, oogeneze (Zdroj: „Biologický encyklopedický slovník.“. Ed. MS Gilyarov; Redkol.: AA Babaev, G....… Biologický encyklopedický slovník

. geneze - (geneze) gr genesis původ) druhá složka komplexních slov, odpovídající ve smyslu slov srod, původ a označování: spojené s procesem výchovy, výskytu a následného vývoje, např.: histogeneze,......

Příčiny, symptomy a metody léčby vaskulární geneze mozku

Dobrá dodávka krve do mozku je hlavní složkou jejího plného fungování. V případě porušení tohoto procesu nevyhnutelně přichází první nevýznamné a někdy i nezvratné selhání v práci tohoto orgánu. Jedním z projevů těchto poruch je lékařská diagnóza vaskulární geneze.

Cévní geneze

Cévní geneze není samostatným onemocněním, ale pouze důsledkem vývoje cévních onemocnění. Mozek je zásobován živinami a kyslíkem skrze krev, která protéká několika tepnami. Kromě tepen je také důležitý žilní systém při transportu potřebného množství krve do mozku. Cévní patologie, vedoucí k negativním změnám v systému zásobování mozku v krvi, se nazývá "vaskulární geneze".

Z povahy poškození mozku u pacienta lze diagnostikovat:

1. Organické nebo obecné patologické změny. Často jsou doprovázeny silnými bolestmi hlavy, dokonce závratěmi a nevolností.
2. Fokální patologie. Pokud jsou postiženy pouze určité části mozku, pacienti budou pociťovat zcela jiné známky onemocnění. Například v případě malé fokální leukoencefalopatie vaskulární geneze pacient pociťuje lézi bílé hmoty, která vede k senilní demenci.

V závislosti na typu poruch oběhového systému se mozek rozhodl rozdělit:

1. Přechodný. V tomto případě je obvyklé hovořit o mozkových onemocněních nebo o malé fokální vaskulární genezi. První způsobuje těžké bolesti hlavy s nevolností, až po zvracení. Ty způsobují narušení pohybových funkcí orgánů a citlivost může být ztracena na určitých částech těla. Tento typ poruchy je reverzibilní a snadno léčitelný s plným zotavením.
2. Zúžení lumenu tepny. Tato patologie významně ovlivňuje fungování mozkové oblasti spojené s touto tepnou. Často jsou pozorovány ischemické patologie. Léčba je dlouhá a obtížná, až po operativní akce.
3. Roztržení anestezie. Tento proces vede k krvácení v mozkové dutině, což má za následek mrtvici, která může být hemoragického nebo ischemického původu.

Důvody pro rozvoj vaskulární geneze mozku

Vzhledem k tomu, že tato patologie spočívá v nedostatečné dodávce krve do mozku, lékař čelí otázce, co vedlo k rozvoji této choroby. Hypertenzní jevy a vývoj aterosklerózy krevních cév, kterými je krev dodávána do mozku, často vedou k takové situaci.

V přítomnosti hypertonické patologie se u pacienta vyvine zesílení cévních stěn, což znamená, že jejich lumen je významně zúžen. V těžkých případech dochází někdy k úplné stenóze cévy a proces krevního oběhu se může zcela zastavit.

V podmínkách aterosklerózy v těle, která se zase vyvíjí v důsledku selhání metabolismu tuků u pacienta a výskytu cholesterolových usazenin na stěnách cév, je normální průtok krve nemožný. To vede k nedostatečnému prokrvení mozku. V nejobtížnějších situacích se krevní sraženina může vytvořit v kterékoliv z krevních cév v důsledku rozpadu cholesterolových plaků. To také obvykle způsobuje blokování průtoku krve - plné nebo částečné, a tak se objevují ložiska cévního geneze.

Kromě toho, další onemocnění také vedou k rozvoji vaskulární geneze:

• aneuryzma tepen, které krmí mozek;
• systémová onemocnění;
• patologické poruchy srdce;
• diabetes;
• anémie jakéhokoliv typu;
• vegetativní cévní dystonie;
• osteochondróza, vedoucí k porušení paravertebrálních tepen.

Nejčastěji dochází k následujícím porušením těla:

• neustálý nebo často rostoucí krevní tlak;
• vysoké hladiny glukózy v krvi;
• poranění hlavy;
• psycho-emocionální přetížení pacienta;
• špatné návyky - kouření, nadměrné pití, přejídání;
• poruchy pohybového aparátu.

Někdy dochází k poruchám v zásobování mozku krví v důsledku selhání nervových a endokrinních systémů. Tyto poruchy se mohou vyskytnout s rozvojem syndromu chronické únavy.

Klasifikace nemocí

V moderní medicíně, to je obvyklé rozlišovat následující druhy nedostatečného krevního zásobení k mozku: t

1. Binswangerova choroba. Tento typ poruch oběhového systému vede k nedostatečnému přívodu krve do bílé hmoty mozku. V této nemoci dochází k destrukci neuronů, které brzy povedou k senilní demenci - demenci. Prvním alarmujícím příznakem je silný pokles tlaku během jednoho dne. Pak se paměť začne zhoršovat.
2. Patologické procesy ve velkých cévách. Tyto poruchy jsou obvykle přisuzovány zúžení mezer, silných ohybů, vaskulární trombózy, což vede k nedostatku cirkulující krve.
3. Důsledky mikroprocesů. Když dojde k ucpání malých cév, dochází k jasnému zhoršení síly šedé nebo bílé hmoty mozku. Tento proces nemůže projít pro osobu bez následků. Pacient může pociťovat jak obecné příznaky onemocnění, tak poruchu funkce pouze u určitých funkcí těla.

Příznaky vaskulární geneze

Projevy této nemoci v první fázi velmi zřídka způsobují vážné obavy a zdají se být trochu nevhodné na pozadí únavy nebo jiných onemocnění.

První známky. Problémy s mozkovými cévami se zjevně projevují po zvýšené emoční nebo fyzické aktivitě. Také vyvolávají příznaky, které mohou být dlouhodobý pobyt ve špatně větrané místnosti. Pacient se začíná cítit:

• bolest, hluk a těžkost v hlavě;
• závratě;
• poruchy spánku;
• vysoká únava.

V této fázi se obvykle provádějí vyšetření, aby se odstranila dystonie, neuróza nebo ateroskleróza. Teprve pak se objeví podezření na vaskulární genezi mozku.

Porušení duševní sféry. Porušení tohoto typu se začíná projevovat až po poměrně dlouhém vývoji onemocnění. To lze vyjádřit následujícími způsoby:

1. Zvýšená podrážděnost. Tento příznak je vyjádřen nesnášenlivostí hlasitých zvuků a jasného světla.
2. Horší spánek Snížením odtoku venózní krve u pacienta dochází k dlouhodobým a silným bolestem hlavy. Často se vyskytují závratě, které se zvyšují s prudkou změnou polohy těla. Spánek je dlouhý a doba spánku je velmi krátká - ne více než čtyři hodiny. Tato situace vede ke zhoršení celkového zdraví ak rozvoji chronické únavy.
3. Porucha duševních funkcí. S prodlouženým oběhovým selháním v bílé hmotě mozku začíná pacient snižovat paměť a schopnost cíleného plánování.
4. Změny osobnosti. V procesu progrese onemocnění u pacienta je zřejmá změna povahy. Hlavní charakterové rysy se začínají projevovat velmi silně a všechno ostatní postupně mizí. V této fázi se člověk vyvíjí úzkost, podezíravost a důvěra v jejich činy zmizí.

V cévní genezi jsou všechny projevy související s duševními poruchami osobnosti velmi dobře léčitelné, což je jasně odlišné od skutečných duševních onemocnění.

Rozdíly v bolestech hlavy

Jak již bylo zmíněno dříve, onemocnění je téměř vždy doprovázeno bolestí hlavy, která může mít značné rozdíly.

Když je arteriální krevní zásobení mozku abnormální, vzniká bolest v samostatném zaměření a pulzuje v přírodě se silným tinnitem. Intenzita bolestivého útoku se postupně snižuje a stává se matnou, klenutou bolestí.

V případě porušení žilního průtoku krve má pacient v celé hlavě tupou sílu. Bolest je zjevně horší ráno, když je vzpřímená nebo při kašli.

Diagnóza onemocnění

Toto onemocnění je extrémně obtížné diagnostikovat v raných stadiích, zejména s jednotlivými změnami v mozku. Docela často, během vyšetření, lékaři nenajdou žádné významné odchylky od normy. Se zjevným porušením zdravotního stavu by však nemělo být spokojeno. Je třeba pokračovat v podrobnějším zkoumání.

• počítačová tomografie umožňuje vyšetření cév na přítomnost vrozených nebo získaných vaskulárních patologií;
• magnetická rezonanční tomografie umožňuje vytvořit úplný obraz stavu cév;
• magnetická rezonanční angiografie se provádí za účelem stanovení stavu šedé hmoty a přítomnosti malých fokálních změn v mozku geneze cév;
• Dopplerova sonografie se provádí za účelem objasnění rychlosti průtoku krve;
• elektroencefalografie diagnostikuje strukturu mozku nemocné osoby;
• Spektroskopie umožňuje analýzu procesů (biochemických) v mozkové tkáni.

Pokud má pacient zjevné funkční poruchy jiných orgánů, je poslán do jiných úzkých odborníků k konzultaci. Když se například zhorší vidění, pacient je poslán do optometristy.

Při provádění jakéhokoli typu vyšetření, je-li podezření na toto onemocnění, je pacientovi předepsáno podrobné vyšetření srdeční aktivity.

Metody zpracování

Pokud má pacient výraznou poruchu v práci mozku, měl by být co nejdříve hospitalizován. V tomto případě budou všechny léčebné postupy zaměřeny na rychlou eliminaci vysokého intrakraniálního tlaku a na eliminaci účinků mrtvice nebo aterosklerózy. V posledně uvedeném případě, když se zastaví průtok krve v důsledku výskytu plaků v cévním lumenu, chirurgický zákrok se často používá k odstranění zcela neprůchodných nebo silně postižených oblastí cév. Během rehabilitačního období je pacientům předepsána fyzioterapie a přísná dieta s nízkým obsahem lipidů.

V situacích, kdy jsou v mozku zjevné příznaky podvýživy, ale operace není nutná, jsou pacientům předepsány léky:

• léky zaměřené na ředění krve (antikoagulancia);
• léky k odstranění vazospazmu ak obnovení normálního krevního oběhu;
• prostředky pro snížení krevního tlaku;
• léky, které zlepšují mezibuněčný metabolismus, stejně jako pomáhají vytvářet novou cévní síť.

Všechny projevy vaskulární geneze po vymizení základního onemocnění rychle vymizí. Ale lidé s takovými problémy vyžadují neustálé monitorování. Cévní geneze může bohužel probíhat velmi rychle a způsobit značné poškození psychiky pacienta a následky mohou být velmi závažné.

Preventivní opatření

Preventivní opatření zaměřená na snížení rizika vzniku cévních onemocnění mozku by měla být zaměřena na prevenci jakéhokoli vaskulárního onemocnění, které, jak progreduje, vede k narušení mozkové cirkulace.

Hlavní opatření, která může potenciální pacient přijmout:

• racionální střídání práce a odpočinku;
• dobrá fyzická aktivita, odpovídající celkové fyzické kondici;
• diety s hrozbou aterosklerózy, diabetu a srdečních chorob;
• přísná kontrola krevního tlaku;
• pravidelné preventivní prohlídky.

Všechny doporučené aktivity jsou velmi snadno realizovatelné, ale je třeba mít na paměti, že vážný přístup k vašemu dennímu blahu je klíčem k dlouhému a naplňujícímu životu.

Lékařská encyklopedie

(Řek. Genesis narození, počet řádků, vývoj; synonymum. Genesis)
v biologii, vznik jakékoliv struktury v ontogenezi nebo fylogenezi.

Zobrazit Genesis v jiných slovnících

. Genesis - [ne], -a; m. [z řečtiny. geny - původ, výskyt]. Druhá část složených slov. Přispívá poznání: proces vzniku a vývoje něčeho nebo někoho, kdo je jmenován v prvním.
Kuznetsov Vysvětlující slovník

Genesis - (narození řeckého původu, vznik, vývoj; syn. Genesis) v biologii vzniku jakékoliv struktury v ontogenezi nebo fylogenezi.
Velký lékařský slovník

Genesis - (z řečtiny. Genesis - vznik - výskyt), část komplexních slov, což znamená: spojené s procesem vzdělávání, výskyt (např. Histogeneze).
Velký encyklopedický slovník

Genesis - (z řečtiny. Genesis - původ, výskyt), část komplexních slov, např. Původ, proces výchovy. ontogeneze, oogeneze
Biologický encyklopedický slovník

Genesis - (od geneze), součást složených slov, znamenat: spojený s procesem formace, výskyt (například, antropogeneze).
Sexuální encyklopedie

Genesis - (-geneze) - přípona označující původ nebo vývoj něčeho. Například: spermatogeneze (spermatogeneze) je proces tvorby spermií.
Psychologická encyklopedie

Genesis, Genesis - (z řečtiny. Genesis - původ) - původ, původ, proces formování; v širokém smyslu - okamžik narození a následný vývojový proces, který vedl k určitému.
Filozofický slovník

Symptomy alergie

Symptomy alergie na léky jsou tak rozdílné, že jsou porovnávány s obrazem syfilisu. Léčba velmi motleyových symptomů šoku je vždy problematická. To je pochopitelné, protože je známo, že významnou roli hraje nejen humorální senzibilizace, ale i buněčná. Vzhledem k rozdílům v patogenetických mechanismech, a tedy i v prognóze a metodách léčby, je v každém případě nutné pokládat klinické projevy podle typů alergických reakcí. Zejména je třeba vzít v úvahu skutečnost, že symptomy a syndromy mohou být nealergické etiologie.

Odborníci rozlišují následující alergické reakce:

- akutní (30-60 min);

- subakutní (po 1-24 h);

- zpoždění (po jednom dni nebo dokonce několika týdnech).

Tato klasifikace odráží vztah symptomů s časem. S anafylaktickou reakcí, čím kratší je latentní období, tím nebezpečnější je pro život. To je pravděpodobně způsobeno různými imunitními mechanismy. Nejvíce jsou důkladně vyšetřováni na alergii na penicilin. Akutní alergické reakce vznikají s atopickou senzibilizací „menšími“ penicilinovými determinanty. Základem subakutních reakcí je většinou atopická senzibilizace na „velké“ penicilinové determinanty (v nižším titru) s přítomností blokujících protilátek. Při zpožděných reakcích dochází buď k zesilovacímu účinku s nízkým stupněm senzibilizace, nebo k senzibilizaci dochází pouze během léčby. Často, s další léčbou, symptomy reakce zmizí, jak se zvyšuje titr blokujících protilátek.

Obecné reakce. Anafylaktický šok je nejvíce akutní a život ohrožující reakcí na léčivé alergeny. Hlavním patogenetickým mechanismem je zhoršený krevní oběh. V méně než polovině případů se vyskytují typické symptomy: exantém (25%), astma průdušek (19%), angioedém, zejména hrtan (12%). Při akutních reakcích po injekci penicilinu mohou hrát roli toxické a embolické faktory. Dextran, radiokontrastní látky obsahující jód a opiové alkaloidy nemusí specificky uvolňovat histamin.

Sérová nemoc. Hlavními příznaky jsou horečka, exantém (nebo angioedém), bolesti kloubů a oteklé lymfatické uzliny. Onemocnění se vyvíjí během 8-10 dnů po zavedení alergenu. Hoigne nabízí následující klasifikaci:

- sérová nemoc (se zavedením séra nebo jiných proteinů);

- syndrom sérové ​​nemoci (se zavedením jiných léků).

Typ A: reakce s dobou latence asi 6 dnů, která je kratší než u klasické formy; vyrážka má charakter kopřivky. Tento typ je většinou spojen s penicilinovými injekcemi. Typ B: latentní období je pouze několik hodin. Exanthema makulopapulární. Tato forma onemocnění je způsobena nízkomolekulárními léky, s výjimkou penicilinu, jako jsou streptomycin, sulfonamidy, thiouracil, radiopakní látky používané ke studiu žlučníku, difenin.

Porážka jednotlivých orgánů. Izolované léze jednotlivých orgánů jsou extrémně vzácné, s výjimkou kontaktní dermatitidy.

Fenomén Arthus jako zánětlivá reakce v místě subkutánního nebo intramuskulárního podávání léčiva by neměl být považován za lézi orgánu. Tento jev se vyvíjí překvapivě vzácně, možná proto, že vyžaduje přítomnost multivalentních antigenů. Infiltrace jsou pozorovány se zarudnutím, svěděním nebo bolestí po několik hodin nebo dnů po podání antigenu. Uznání tohoto typu reakce je důležité, aby nedošlo k záměně s infekcí způsobenou poruchou sterility. Fenomén artus může být navíc prvním příznakem senzibilizace. Při opakovaném zavedení alergenu by měla být pozorná obecná reakce.

Léčba horečky se nejčastěji vyvíjí současně s jinými projevy, zejména ve formě sérové ​​nemoci nebo alergických kožních lézí, ale je také jediným příznakem senzibilizace. Někdy se současně pozoruje také leukocytóza, eosinofilie a relativní nebo absolutní lymfopenie. S diferenciální diagnózou by měly být vyloučeny infekční nemoci nebo Jarish-Herxheimerova reakce. Pokračování v léčbě senzibilizujícím lékem nebo zvýšení jeho dávky může způsobit život ohrožující obecné reakce nebo alergickou vaskulitidu. Někdy obtížná diferenciální diagnostika s infekčními chorobami, doprovázená vyrážkou (šarlatová horečka, spalničky). Mechanismus pro rozvoj horečky léků je nejasný. S experimentální alergií opožděného typu se teplota těla často zvyšuje, ale alergie způsobená reginae (pollinosis) v některých případech může být také doprovázena tímto příznakem. Možná hraje roli uvolnění interleukinu. Je pozoruhodné, že horečka léků je nejčastěji pozorována při léčbě antibiotiky (uvolňování endotoxinů). Tento stav může způsobit sulfonamidy, chinidin, chloramfenikol, erythromycin, furadonin, difenin, PAS, penicilin, prokainamid, streptomycin, thiouracil a diuretika obsahující rtuť.

Nejčastější jsou kožní léze. Ve velkém statistickém přehledu je uvedena následující četnost (%): exantém (makulopapulární, jádro podobný, erytematózní) - 46, kopřivka - 23, fixní vyrážka-10, exsudativní erythema multiforme - 5, exfoliativní dermatitida - 4, fotosenzibilizace-3, Stevensův syndrom - Johnson - 3, Lyellův syndrom - 2, purpura -2. Pouze část kožních lézí je spojena se specifickým alergickým mechanismem. Takže kopřivka a angioedém způsobený reagencemi. Alergická kontaktní dermatitida označuje reakce zpožděného typu.

Diskutuje se o vztahu jiných kožních lézí s určitým typem alergie, ale je to indikováno skutečností, že po lokální senzibilizaci sulfonamidy (ve formě kontaktní alergické dermatitidy), po jejich následném perorálním podání, se mohou vyvinout generalizované neczematózní vyrážky. Rozmanitost jejich projevů ztěžuje klasifikaci. Symptomy jsou v zásadě určovány především typem senzibilizace, reaktivitou těla pacienta a typem léčiva. Penicilin tedy často způsobuje kopřivku, ampicilin způsobuje makulopapulární vyrážku a karbamidy obsahující brom (adalin) způsobují hemoragické pigmentované léze kůže.

Urtikárie a angioedém mohou být buď alergické (IgE, imunitní komplexy) nebo nealergický původ (uvolňování mediátorů, například pod vlivem opiátů, polymyxinu a thiaminu, nebo aktivace komplementu radioaktivními látkami, účinek analgetik na metabolismus kyseliny arachidonové). Nejběžnějšími příčinami jsou chemoterapeutika, alopurinol, kalcitonin, chloralhydrát, ethosuximid, meprobamát, metachalen, penicilamin, pipolfen, prokainamid, chinin a chinidin, ale nejčastěji analgetika.

Svědění může doprovázet řadu kožních onemocnění, předcházet jim a obecnou reakci, nebo být izolován. Nejčastěji je svědění pozorováno po užití sulfonamidů, sloučenin zlata, kyseliny acetylsalicylové a barbiturátů.

Exanthema. Léčivé exantémy jsou velmi rozmanité a mohou napodobovat různé infekční nemoci doprovázené vyrážkami: šarlatový, makulopapulární, jádrovitý, bullepantní exantém a mnoho dalších druhů. Ackroyd et al. Alergická papule, na rozdíl od infekčního, by měla mít mírně fialový cyanotický odstín. Tyto projevy mohou být omezené (zejména na hřbetní straně končetin) nebo mohou být zobecněny. Pokud navzdory vyrážce pokračuje podávání léku, může se vyvinout exfoliativní dermatitida.

Patogeneze, která je základem těchto kožních lézí, není dostatečně jasná. V první řadě existuje souvislost se senzitizací zprostředkovanou buňkami. Když makulopapulární vyrážka způsobená použitím penicilinu a ampicilinu, jsou nalezeny vysoké titry IgM protilátek proti determinantu penicilinu. Morfologický obraz také nedává odpověď: nacházejí se u nich středně intenzivní infiltrace histiocytů kolem kožních cév s oddělenými extravasáty a vakuolizací na okraji dermis a epidermis.

Exudativní erythema multiforme. Kožní vyrážky se skládají z tmavě červených papuly. Jejich střed je namalován modravou barvou a klesá (forma kokardy) nebo se promění v bublinu. Oblíbená lokalizace je extensorový povrch končetin. Časté nežádoucí účinky - horečka a bolesti. Zvláště těžké formy zahrnující sliznice způsobují barbituráty a sulfonamidy. Kromě nich mohou být příčinou pyrazolonové přípravky, aminofenason, antibiotika, difenin, jodidy, fenolftalein, streptomycin, penicilin. Detekce imunoglobulinů s komplementy indikuje účast imunokomplexních reakcí.

Erythema nodosum. Změna v typu erythema nodosum je pozorována z bromidů, jodidů, solí zlata, perorálních kontraceptiv, penicilinů, salicylátů a sulfonamidů. Studie pacientů s erythema nodosum způsobených sulfonamidy vykazují výraznou závislost na základním onemocnění.

Exfoliativní dermatitida. Tento termín se týká závažného obrazu nemoci s erytematózou a v závěru exfoliativních kožních lézí, zimnice a horečky. U starších pacientů může mít výsledný zhoršený krevní oběh život ohrožující formu. Kožní léze mohou mít akutní nebo protrahovaný průběh.

Epidermální nekrolýza. Časté erytematózní a férově vypadající léze na kůži, připomínající popáleniny, se vyvíjejí poměrně rychle, po 1–2 dnech se mění na puchýře. Nekrotizovaná epidermis byla odmítnuta. Šíření léze nad částmi těla může způsobit život ohrožující toxemii. Patogeneze je nejasná.

Lienoidní kožní léze přetrvávají dlouhou dobu po vysazení léků a jsou vyléčeny Cicatricial změnami pozorovanými po použití arsenu, zlata, vizmutu, rtuti, PAS, penicilinu, amidopirinu, delagilu, thiazidů, tetracyklinů, metotrexátu, ethylendiaminu a fenothiazinových přípravků.

Následující hlavní léky způsobují vaskulární purpuru: sulfonamidy, barbituráty, Cabronal, sloučeniny zlata, jodidy, antihistaminika, meprobamát, butadion.

Alergická dermatitida může být způsobena léky, jakož i profesionálními kontakty s řadou látek. Některé léky jsou díky vysokému senzibilizačnímu indexu velmi rychle vyloučeny z lokálního podání (například penicilin, sulfonamidy).

Nejdůležitější příčiny dermatitidy jsou v současné době zvažovány v terapeutickém použití antihistaminik, Bazitracin, ethylendiamin, fluorouracil, formaldehyd, glutaraldehyd, idoxuridin, neomycin, Paiaben, sulfonamidy a Thiomersal. Profesionální kontakty hrají roli ampicilinu, benzylalkoniumchloridu, aminazinu, formaldehydu, glutaraldehydu, lokálních anestetik, opiátů, fenothiazinových přípravků, streptomycinu a thiomersaL.

Někdy se při systematickém užívání generalizovaná dermatitida vyvíjí v důsledku lokální senzibilizace, například v případech senzibilizace ethylendiaminem, stejně jako při řešení účinků aminofylinu. Obzvláště důležitou roli hrají křížové reakce v rámci „paragroup“.

Fotosenzibilizace může být způsobena fototoxickým mechanismem (vyvinutým během první expozice) nebo fotoalergickou (působením světla dochází k imunitní reakci na hapten, vzniklý pod vlivem světelných paprsků). Při použití léků, které absorbují světelné paprsky s vlnovou délkou 300-500 nm, se objevují fotoalergické reakce, které se pod vlivem mění na vysoce reaktivní sloučeniny.

Jedna, dvě nebo všechny tři buněčné linie mohou být zapojeny do reakce hematopoetického systému. Z izolovaných alergických reakcí jsou nejčastěji pozorovány leukopenie a agranulocytóza, po nichž následuje trombopenie a relativně vzácně anémie. Ve všech těchto typech lézí je často obtížné rozlišovat mezi alergickými a toxickými mechanismy. Často stejné léky způsobují leukopenii, trombopénii, anémii a pancytopenii. Individuální predispozice má zjevně velký význam. Některé léky mají afinitu k určitým buňkám. Sedormid způsobuje primárně trombopenia, amidopyrin - granulocytopenie. Protilátky, které vznikají v procesu senzibilizace, způsobují především rozpad periferních krvinek s akutním průběhem onemocnění. Tato skutečnost může být použita pro diagnostiku jako provokativní test, ale s velkou opatrností. Méně často je kostní dřeň ovlivněna aplastickou prodlouženou povahou procesu. Na rozdíl od imunologického mechanismu, kdy zrušení léčiva vede k vymizení poruch, mohou změny v kostní dřeni přetrvávat po dlouhou dobu.

Pancytopenie. U pancytopenie je účinek protilátek na kostní dřeň nejvýraznější, na rozdíl od izolovaných cytopenie, proto je rozdíl od toxických účinků velmi problematický.

Eosinofilie se může vyvinout izolovaně nebo jako souběžný jev s jinými alergickými projevy. To je často (více než 3%) kvůli příjmu solí zlata, amphoterluin, Capromyzin.

Mononukleóza je příznakem sérové ​​nemoci a je doprovázena horečkou, vyrážkou, otoky kloubů a někdy žloutenkou. Spolu s nárůstem počtu mononukleárních prvků v periferní krvi je pozorován posun krevního vzorce doleva a eosinofilie. Klinický obraz připomíná infekční mononukleózu, ale Paul-Bunnelova reakce je vždy negativní.

Zvýšení lymfatických uzlin jako symptomu sérové ​​nemoci je pozorováno zvláště často po léčbě antikonvulzivy, difeninem a trimetinem. Uznání této reakce je velmi důležité, protože histologický obraz je někdy obtížně odlišitelný od maligních nádorů lymfoidní tkáně. Po vysazení léku rychle mizí nárůst lymfatických uzlin. Lymfadenopatii často předchází alergie na léky.

Srdce Alergické reakce na léky se mohou objevit v myokardu a koronárních cévách. Mnohem častěji se srdce podílí na poruchách oběhového systému. Koronární insuficience se vyvíjí s přechodnými EKG změnami (extrasystoly, změny v segmentu ST a T vlny) až do typického modelu infarktu, který je popsán po zavedení séra a streptomycinu. Alergická myokarditida je těžko diagnostikovatelná v životě, ale po posmrtném vyšetření není pochyb o přítomnosti alergického zánětu s výraznou eozinofilní infiltrací. Některým potvrzením diagnózy v životě může být přítomnost eosinofilie v periferní krvi a také kombinace myokarditidy s jinými alergickými reakcemi.

Cévní léze jsou nejčastějšími příznaky alergie na léky. Zpravidla se projevují ve formě různých reakcí orgánů a tkání (exantém, nefritida, pneumonie atd.). Současně je pozorována hyperémie s otoky bazální membrány, buněčné infiltráty, někdy s výstupem erytrocytů, až do vývoje granulomů a nekrotických změn. Zvláště důležitou roli hrají cévní léze v sérových onemocněních.

Cévní purpur Schönlein-Genoch. K tomuto onemocnění dochází při artralgii, střevní kolice a meleně. Alergeny jsou kyselina acetylsalicylová, chinin, aminazin, isoniazid, jod, sloučeniny zlata, oxytetracyklin, penicilin, sulfonamidy, triftazin a florimitsin. Aplikační testy mohou být pozitivní. Velmi často se účinek léčiva obtížně odlišuje od účinků základního onemocnění. Snížení krevní srážlivosti není narušeno, s výjimkou vzácných kombinovaných forem, například způsobených chininem.

Moshkovichova trombopenická purpura je kombinací trombopenie způsobené aglutinací krevních destiček v kapilárách a hemolytickou anémií. Histologicky najít podobnosti s fenoménem Sanarelli-Schwartzman. Senzibilizace léčiva je indikována jako příčina, ale nebyla prokázána.

Nodulární periarteritida. Dermatologové rozlišují mezi nemocemi, které jsou omezeny kožními změnami a samotnou periarteritis nodosa. V prvním případě je navíc vaskulitida povrchových vrstev kůže oddělena od zánětu středních cév v podkožní vrstvě. Klinicky se vaskulitida projevuje jako purpura, omezená infiltrace nebo kopřivka. Někdy se do procesu s rozvojem artritidy, nefritidy a kolitidy s postupným přechodem na syndrom sérové ​​choroby zapojují i ​​jiné orgány, po podání séra a sulfonamidů byl poprvé popsán alergický vaskulární zánět, který byl pozorován v souvislosti s použitím alopurinolu, kyseliny acetylsalicylové, barbiturátů, jodidy, tetracyklin, thiazid a thiouracil.Ne v každém případě je možné stanovit spojení léčiva s výskytem nodulární periarteritidy, je však indikováno exacerbacemi onemocnění po užívání těchto léčiv.

Bronchiální astma je nejčastější formou alergických reakcí z plic. Podle "kontaktního pravidla" Hansena jsou nejdůležitějšími alergeny ty, které vstupují do plic přes respirační trakt. Bronchospasmus byl tedy pozorován po inhalaci izadrinu, penicilinu, streptokinázy, streptomycinu a trypsinu. Vždy byste měli zkontrolovat, zda pacient s astmatem má bronchospasmus v reakci na nespecifické stimuly. Je třeba mít na paměti, že bronchospasmus není v každém případě způsoben alergickou genezí.

Astmatické záchvaty mohou být také způsobeny hematogenní cestou, například při anafylaktickém šoku nebo v izolaci. V literatuře v anglickém jazyce je velká pozornost věnována bronchospasmu při použití kyseliny acetylsalicylové na pozadí infekční alergické formy bronchiálního astmatu s poškozením vedlejších nosních dutin a polypóz nosní dutiny. Ohniskové reakce jsou astmatické záchvaty, které se vyvíjí během senzibilizace, například alergeny na pyly a domácí prach. Kromě léků je důležitá profesionální expozice (ve farmaceutickém průmyslu, lékárnách, zdravotnických profesionálech).

Chronická plicní fibróza je popsána po bleomycinu, mielosanu, cyklofosfamidu, ganglioblokátoru, apressinu, metizergidě, mitomycinu a furadoninu. Chybí důkazy imunologické geneze. Změny se mohou objevit po několika týdnech a měsících. Na rozdíl od kožních reakcí nejsou pozorovány žádné kožní léze, eosinofilie nebo horečka. Prokázaná alergická geneze u alveolitidy, která se vyvíjí po inhalaci léků zadního laloku hypofýzy.

Plicní edém. Je pozoruhodné, že tento druh reakce dosud nebyl popsán po jmenování jiných derivátů nitrofurinu. Plicní edém způsobený užíváním heroinu, fenodonu, hypothiazidu, je pravděpodobně výsledkem přímého uvolnění mediátorů.

Gastrointestinální trakt. Podle pravidla kontaktu by se měly alergické reakce gastrointestinálního traktu nejčastěji vyvíjet s perorálními léky. V praxi je však obtížné rozlišit alergické reakce od nealergických vedlejších účinků, vyskytujících se bezpochyby častěji. Pokud jsou však příznaky doprovázeny kopřivkou, angioedémem a anafylaktickými příznaky, pak hovoříme o alergické reakci.

Játra a žlučové cesty. Drogová žloutenka se může rozvinout ve dvou formách.

1. V důsledku intrahepatické cholestázy s netypickými běžnými symptomy se nejprve typický obstrukční syndrom vyvíjí se zvýšením tělesné teploty. Údajnou příčinou je poškození membrány žlučových kapilár. Často se vyskytující eosinofilie, kombinace s jasnými příznaky alergie, jakož i možnost desenzibilizace, popsaná v ojedinělých případech, indikují alergický mechanismus.

2. Klinický obraz připomínající infekční hepatitidu, vyvíjející se v důsledku hepatocelulárního poškození. Počet alergenů je velmi vysoký.

PASK žloutenka se vyvíjí s horečkou, bolestí kloubů, kožní vyrážkou, oteklými lymfatickými uzlinami, eozinofilií a monocytózou. Kožní testy dávají protichůdné výsledky. V případě syndromu způsobeného fluorothanem může dojít k buněčné senzibilizaci, relativně často jsou detekovány protilátky proti mitochondriím. Patogenetický vztah je nejasný. Aminazin vázáním na mitochondrie se může proměnit v úplný antigen. V některých případech může být alergická geneze potvrzena poskytnutou nebo náhodnou provokací, obecně nebyla prokázána. Diagnóza je založena na klinickém obrazu.

Není vždy jasné, zda jsou postiženy pouze játra nebo jiné orgány. Známou roli hraje předchozí onemocnění jater. Konjugace léčiv - hapteny se specifickými látkami jaterního původu nebyly dosud prokázány. Mechanismy, které přímo vedou k poškození jater, nejsou plně pochopeny, a proto jsou diagnostické možnosti omezené. Pokud vyloučíme subakutní a chronické formy, pak je prognóza obvykle relativně příznivá.

Ledviny. Různé funkční poruchy a onemocnění ledvin jsou obvykle připisovány alergickým mechanismům, ale jiné faktory nejsou vždy brány v úvahu. Alergický mechanismus je pravděpodobně v případě kombinace poškození ledvin s alergickými reakcemi na kůži, ale v těchto situacích je třeba mít na paměti možnost náhodné náhody. V různých stupních je výrazná glomerulonefritida příznakem sérové ​​nemoci (nefritida imunitního komplexu).

Nefrotický syndrom alergické geneze se může vyvinout v důsledku použití sloučenin zlata, trimethia (antikonvulzívum), stejně jako Captopril, lithia a penicilaminu. U sloučenin zlata může v některých případech dojít k transformaci lymfocytů. Jelikož se léčivo nachází jak v tubulech, tak v epitelových buňkách glomerulu, zahrnuje účast příslušných imunitních odpovědí.

Centrální a periferní nervový systém. Zdá se, že alergické mechanismy hrají roli ve vývoji encefalopatie s použitím sloučenin arsenu, jakož i acrodynie (senzibilizace preparáty rtuti). S senzibilizací fenobarbitalem, potvrzenou kožním testem, se může objevit akutní edém mozku spolu s exantémem.

Zvláštní pozornost si zaslouží encefalitida po očkování, například proti vzteklině. Pasteurová imunizace může mít adjuvantní účinek. Suspenze králičí míchy způsobuje tvorbu orgánově specifických protilátek, které mají schopnost reagovat s lidskou mozkovou tkání, tímto způsobem se rozvine diseminovaná encefalomyelitida během 12-14 dnů. Podobný mechanismus je základem některých komplikací centrálního nervového systému po použití čerstvé mozkové tkáně. Někdy je mozek zapojen do obecné reakce, která je vyjádřena ve formě oběhových poruch při anafylaktickém šoku, periarteritis nodosa nebo cerebrální purpuře.

Neuritida je pozorována po podání séra (sérová neuritida) nebo očkovacích látek (po očkování neuritis). Není pochyb o jejich alergickém mechanismu, i když podrobnosti o patogenezi jsou stále nejasné (skutečná alergie na lék nebo účast autoprotilátek). Podobné jevy byly pozorovány po ošetření sulfonamidy a PASK.

Motorické přístroje a pojivová tkáň. Poškození kloubů je hlavním příznakem sérové ​​nemoci. Méně často se tento stav vyvíjí izolovaně s alergiemi na léky. Popisuje se artralgie bez objektivních údajů a úplný obraz zánětu kloubů. Jsou primárně způsobeny těmi léky, které mohou způsobit sérovou nemoc nebo syndrom sérové ​​nemoci.

Poškození svalů Léčba penicilaminem vede k syndromu připomínajícímu myasthenia, zpomalování vývoje po vysazení léku. V některých případech je možné detekovat protilátky proti receptorům acetylcholinu. Byl popsán podobný syndrom z použití trimethinu. Myositida může být způsobena penicilaminem, vzácněji penicilinem, intalem, novocainamidem, delagilem a difeninem. Metysergid způsobuje retroperitoneální fibrózu u malého počtu pacientů. Vznik lézí pojivové tkáně je etiologicky nejasný, i když vzniká myšlenka autoimunizace. Nejpřesněji si je vědom vývoje lupus erythematosus. Praktolol může způsobit syndrom, který se podobá „suchému“ Sjogrenovu syndromu, stejně jako jevům podobným SLE. Po zavedení vinylchloridu jsou popsány symptomy, jako je sklerodermie a plicní dysfunkce.