Brugadův syndrom: nejnovější informace od bratří Brugadů

Na samém konci srpna JACC publikovala nóbl klinicky orientovaný přehled Brugádova syndromu, jehož dvěma autory byli bratři Brugada. To znamená, že tyto informace pocházejí z původního zdroje. Níže uvádím stručné, ale nejvíce informativní squeeze mé vlastní produkce z tohoto článku (Josep Brugada, Oscar Campuzano, Elena Arbelo, Gruzie Sarquella-Brugada, Ramon Brugada,

Současný stav Brugada syndromu: JACC stav-of-the-Art Review,
Journal of American College of Cardiology,
Svazek 72, číslo 9,
2018
Počet stran 1046-1059,
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037.
(http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718353622)

Syndrom Brugada je geneticky determinovaný defekt, který se projevuje typem EKG grafiky, s vysokou pravděpodobností vedoucí k komorové fibrilaci a náhlé smrti se strukturálně nezměněným srdcem.

V roce 1992 byl tento syndrom poprvé popsán na základě údajů od 8 reanimovaných pacientů s komorovou fibrilací a původní EKG grafikou.
Zpočátku se tento syndrom nazýval blokáda pravé nohy svazku Jeho, přetrvávající elevace segmentu ST a náhlá smrt.
Od roku 1996 se tento syndrom nazývá Brugadův syndrom.
Pravděpodobně to, co se nyní nazývá Brugadaův syndrom, bylo popsáno dříve. Například v roce 1917 byl na Filipínách popsán syndrom nevysvětlitelné noční smrti.
V roce 1998 byl syndrom spojen s genetickou abnormalitou.

Muži onemocní 10krát častěji.
Testosteron záležitosti: u dětí, syndrom je vzácný, a t na úroveň testosteronu u dívek a chlapců je blízko. Po kastraci může grafika Brugadova syndromu u mužů zmizet.
Odhadovaná prevalence syndromu je 1: 2000–5000.
Brugadův syndrom je zodpovědný za 4-12% všech náhlých úmrtí a 20% náhlých úmrtí se strukturálně nezměněným srdcem.
U dětí je tento syndrom vzácný, pravděpodobně zamaskovaný a ve vyšším věku se vzdává.

Diagnostická kritéria:
Nadmořská výška segmentu ST v alespoň jednom z V1-V3 vede o 2 mm nebo více.
Typ morfologie 1 (viz obrázek). Typ 2 není diagnostickým kritériem pro Brugadův syndrom, ale zvyšuje pravděpodobnost jeho přítomnosti.
Charakteristická grafika může být fixována na 1 a 2 mezikřížových prostorech nad V1-V3. V pochybných případech se doporučuje zaznamenat EKG nejen ve standardních vedeních, ale také v 1 a 2 mezizubních prostorech vyšších.
Po podání Aymalinu, Prokainamidu nebo Flekainidu se může objevit nebo se stát výraznější charakteristika.
Grafika EKG nemusí být zcela typická.

Dva typy EKG grafiky pro Brugadův syndrom
Typ 1: jediná diagnostika pro tento syndrom. Nadmořská výška ST, přímá nebo zakřivená vzhůru, od 2 mm a více, otáčení do záporného T. V alespoň jednom vedení od V1-V3.
Typ 2. Není diagnostický pro Brugadův syndrom, ale zvyšuje jeho pravděpodobnost a je indikací pro farmakologický test. Zvedněte směrem dolů zakřivenou elevaci ST o 0,5 mm nebo více. Ve V1, T může být cokoliv, ve V2-V3 T je pozitivní.

Další kritéria pro typ 2:

Úhel beta v horním čísle rovném nebo větším než 58 stupňů je nejlepším prediktorem transformace typu 2 na grafiku typu 1 během farmakologického testu.
Délka základny trojúhelníku, jejíž výška je 5 mm od bodu maximálního vyvýšení segmentu ST. 4 mm nebo více při rychlosti EKG 25 mm / s hovoří o Brugadově syndromu, citlivosti 85%, specificitě 96%.

Klinické projevy:
Synkopa, křečovité záchvaty, agonistické dýchání během spánku.
Polymorfní komorová tachykardie a ventrikulární fibrilace.
Náhlá smrt. Častěji ve snu nebo během horečky. Horečka může odhalit znaky EKG.
Průměrný věk náhlého úmrtí je 41 +/- 15 let.

Farmakologické testy:
Indikace: jakékoli podezření na syndrom (např. Synkopa nebo VF), grafika syndromu Brugada typu 2.
Zkouška je pozitivní, pokud se objeví grafika typu 1.
Použití při zavádění aymalinu, prokainamidu nebo flekainidy. Pokud není k dispozici, můžete použít propafenon nebo flekainid per os.
Test se ukončí, pokud se objeví časté komorové extrasystoly a složitější arytmie, stejně jako prodloužení QRS o více než 130% počáteční doby trvání.
25% všech testů je falešně negativních. Doporučuje se opakovat test s různými léky.
Dávky léků nejsou v přehledu popsány.
Jak nebezpečné jsou testy, není jasné.

Kdo léčit? Rozvrstvení rizik
Zřejmým rizikovým faktorem je synkopa způsobená komorovou arytmií.
Při absenci symptomů nejsou žádná jasná doporučení. Léčba je individuální. S pozitivním EFI můžete zvážit instalaci kardioverteru.
Kardioverter je nejspolehlivější způsob léčby.
Někteří pacienti podstoupí epikardiální ablaci, ale nejsou zde žádné dlouhodobé výsledky a účinek není jasný.

Brugadův syndrom

Normálně se srdce snižuje s frekvencí 60 - 80 úderů za minutu. Abnormality mohou znamenat bradykardii (nižší než normální) nebo tachykardii (vyšší než normální). Tachykardie se vyvíjí jako reakce organismu na stres, fyzickou námahu nebo nemoc. Kromě toho se může zvýšit srdeční frekvence v důsledku organických poškození srdce, například během zánětu buněk srdečního svalu nebo jejich smrti (myokarditida nebo infarkt myokardu). Takové tachykardie, zejména pokud se vyvíjejí z komorové tkáně a ne síňové, jsou velmi nebezpečné pro lidské zdraví, protože v některých případech mohou způsobit zástavu srdce.

V posledních letech vědci zjistili, že ventrikulární tachykardie se vyskytuje nejen při poškození srdeční tkáně zánětem, nekrózou (smrtí) nebo při její výměně za jizvu, ale také v případě úplné nepřítomnosti viditelné příčiny, pokud má pacient zdravé srdce. Důvod neviditelný pouhým okem je však stále tam. Jedná se o Brugadův syndrom, který představuje více než 50% všech případů náhlé srdeční smrti v mladém věku (od 30 do 40 let).

Brugadův syndrom je tedy geneticky podmíněná porucha metabolismu stopových prvků v buňkách srdečních svalů (myocytů), což vede k náhlému nevyprovokovanému paroxysmu komorové tachykardie se ztrátou vědomí nebo bez ní, s vysokým rizikem vzniku náhlé srdeční smrti. Tento syndrom patří do seznamu příčin paroxysmální komorové tachykardie.

Co se děje při syndromu Brugada? Jak je známo, všechny informace o lidském těle jsou zakódovány v genech, které jsou „stavebními kameny“ chromozomů. Tyto informace zahrnují mnoho parametrů, od barvy očí po tvorbu proteinů v buňkách odpovědných za fungování vnitřních orgánů. Aktivita myocytů je také pod vlivem genů, protože syntetizují proteiny, které přenášejí sodík, draslík a vápník do buňky az ní. Uvedené látky pak hrají důležitou roli v elektrochemických procesech, které přispívají ke kontrakci buněk a relaxaci. To znamená, že frekvence kontrakcí buněk srdečního svalu přímo závisí na příjmu iontů sodíku do buňky. S tímto syndromem je pozorována genetická mutace, která vede k inaktivaci sodíkových kanálů v myocytech a dochází k anomální elektrické aktivitě myokardu. K tomu je náchylnější pravá komora, kde se nejčastěji tvoří centrum vzrušení, které způsobuje paroxyzmu tachykardie.

Brugádův syndrom je nejčastější v jihoasijském regionu (1 - 60 lidí na 10 tisíc obyvatel, podle různých autorů), prevalence mezi Evropany je menší. Muži jsou častěji postiženi než ženy. Existují synkopální (bezvědomé) a nesynkopální (asymptomatické) typy syndromu.

Příčiny Brugada syndromu

Důvodem je mutace genů zodpovědných za syntézu proteinů transportujících ionty sodíku do buňky. Onemocnění je zděděno autosomálně - dominantním způsobem, tj. Pokud je mutovaný gen předán dítěti buď od matky nebo od otce, pak se bude nutně projevovat jako onemocnění, na rozdíl od recesivního typu dědičnosti, kdy se musí splnit dva mutované geny, tak, že se choroba projevuje u dítěte. Brugada syndrom se může objevit u potomků v poměru 1: 1, tj. Polovina všech dětí narozených v manželství, kde jeden z rodičů nese mutovaný gen, bude trpět touto patologií.

Rizikové faktory pro přítomnost syndromu Brugada zahrnují:
- přítomnost synkopálních stavů u pacienta bez prokázané příčiny
- zatížená dědičnost způsobená náhlou srdeční mortalitou (zejména v případě úmrtí mužů v rodině ve věku 30–40 let bez viditelného onemocnění srdce)
- pacient měl případy paroxyzmální komorové tachykardie.

Příznaky syndromu Brugada

Navzdory tomu, že tento syndrom je genetický, to znamená vrozené onemocnění, projevuje se nejčastěji ve věku 30-40 let. Jsou však popsány ojedinělé případy náhlé smrti způsobené syndromem Brugada u dětí a dospívajících.

Hlavním projevem syndromu je paroxysm komorové tachykardie, ve většině případů doprovázený ztrátou vědomí (synkopa). Pacient v klidu (večer nebo v noci), stejně jako po cvičení, pití alkoholu nebo během horečky, pociťuje náhlou indispozici, otřesy v oblasti srdce, následované jasně cítícím tepem. To vše může být doprovázeno strnulostí, pocením, závratí, blikajícími muškami před jeho očima. Pacient může ztratit vědomí, někdy je doprovázen křečemi. Po 20-30 sekundách je vědomí plně obnoveno, ale v 11% případů se může rozvinout komorová fibrilace a srdeční zástava.

Někdy se syndrom projevuje paroxysmem tachykardie bez ztráty vědomí.

Diagnóza Brugada syndromu

Pro diagnostiku platí kromě vyšetření pacienta také:
1. EKG. Známky na EKG:
- úplná nebo neúplná blokáda pravého svazku Jeho
- výška (vzestup) bodu j (bod přechodu komplexu QRS na segment ST, odráží depolarizaci komor).
- Výška segmentu ST jako „oblouk“ nebo „sedlo“. Podle typu klenby odpovídá synkopální formě syndromu a podle typu sedla je nulový.
Tyto znaky jsou registrovány v pravém přiřazení hrudníku (V1 - V3). EKG - příznaky syndromu mohou být registrovány po 5 letech věku.

Obrázek ukazuje příznaky syndromu podle typu „oblouku“ (typ 1) a „sedla“ (typy 2, 3).

2. EKG s vysokými hrudními vodiči jsou přiřazeny za přítomnosti přechodných změn na normálním EKG. Pro záznam vysokých hrudních vodičů jsou elektrody umístěny na jednom nebo dvou mezichrstných prostorech vyšších než obvykle.
3. Denní monitorování EKG je indikováno pro záznam krátkodobých komorových arytmií v noci a po celý den.
4. Elektrofyziologické vyšetření (transesofageální nebo invazivní) je předepsáno za účelem přesnější registrace EKG po elektrické stimulaci srdce.
5. Test se zavedením blokátorů sodíkových kanálů (aymalin, prokainamid) se používá pouze v nemocnici nebo v prostředí intenzivní péče a spočívá v podání intravenózních léčiv s následným záznamem EKG. Pozitivní test je zvažován pro vývoj paroxyzmu ventrikulární tachykardie a / nebo příznaky Brugada syndromu.
6. Genetické studie jsou určeny k hledání mutovaného genu pro potvrzení onemocnění nebo k prozkoumání příbuzných pacienta se zavedeným syndromem, zejména pokud jde o plánování dětí pro pacienty. Přesnost metody je však pouze 20–30%, proto negativní výsledek analýzy neumožňuje odmítnout diagnózu syndromu.
7. Konzultace neurologa, neurosonografie, MRI mozku. Je ukázáno, že vylučuje neurogenní povahu synkopy.

Léčba syndromu Brugada

V současné době neexistuje léčba drogami, která by toto onemocnění úplně odstranila. Výzkum je prováděn s cílem zjistit, jak odstranit genetické defekty, které způsobily syndrom. Léky se používají k prevenci paroxyzmů komorových arytmií a snížení rizika náhlé srdeční smrti.

Používají se antiarytmika 1A třídy - chinidin, disopyramid (ritmodan). Může být podáván amiodaron (kordaron). Antiarytmické léky jiných tříd jsou kontraindikovány, protože mohou způsobit komorové arytmie. To platí zejména pro prokainamid, Aymalin, propafenon a další léky, které blokují sodíkové kanály. Z beta - adrenergních blokátorů jmenován propranolol.

Chirurgická léčba je nejúčinnější při léčbě syndromu a spočívá v instalaci kardioverteru - defibrilátoru. Jedná se o typ umělého kardiostimulátoru, jehož funkce jsou redukovány na dvě nuance - stanovení srdečního rytmu a během vývoje srdeční defibrilace komorové arytmie pomocí elektrod umístěných intrakardiálně. Defibrilace pomáhá restartovat srdce a obnovit správný rytmus kontrakcí.

Životní styl s Brugada syndromem

Některá preventivní opatření, která mohou zabránit rozvoji útoku, nebyla vyvinuta. Dodržování zásad racionální výživy, omezení zaměstnávání extrémních sportů, eliminace stresu má příznivý vliv na kardiovaskulární systém jako celek.
Pacienti s prokázanou diagnózou by měli být sledováni po celý život u rytmologa, měli by užívat předepsané léky a měli by být včas vyšetřeni. S instalovaným kardioverter-defibrilátorem by měl být každý rok navštíven kardiochirurg a kardiostimulátor by měl být v závislosti na modelu přístroje nahrazen v závislosti na délce jeho práce, obvykle nejpozději 4-6 let.

Při plánování dítěte by pár, v němž je jeden z manželů nemocný, měl vždy navštívit lékařskou genetickou konzultaci a být vyšetřen, aby vyhodnotil riziko, že bude mít dítě s Brugádovým syndromem, a také určí taktiku těhotenství a porodu.

Komplikace

Komplikace syndromu Brugada jsou život ohrožující stavy - fatální arytmie (trvalé ventrikulární tachykardie, otočení do komorové fibrilace), asystole a klinická smrt.

Předpověď

Prognóza je nepříznivá, protože podle autorů, kteří tento syndrom poprvé popsali, 30% pacientů zemře v prvních třech letech od nástupu klinických projevů. Následné studie větší skupiny pacientů ukázaly, že tento ukazatel zůstává v rozmezí 11%, nicméně úmrtnost je stále vysoká, zejména vzhledem k tomu, že se tento syndrom projevuje u mladých lidí.

Etiologie syndromu Brugada

Ne všechny nemoci kardiovaskulárního systému dnes ohrožují předčasnou smrtí, je poměrně jednoduché se jich zbavit. Existují však odchylky, které jsou genetické. To zahrnuje Brugadův syndrom. Toto onemocnění není nebezpečné změnami na elektrokardiogramu, ale proto, že významně zvyšuje riziko náhlé srdeční smrti.

Tento syndrom byl objeven dvěma španělskými kardiology v roce 1992 a bylo možné o něm číst ve vědeckých referencích od konce devadesátých let. Pokud však vezmeme v úvahu praktickou stránku této problematiky, musíme přiznat, že dnes má jen málo lékařů informace o této nemoci, takže ji nemohou identifikovat a začít vhodnou léčbu.

Josep Brugada se svým bratrem Pedroem objevil a popsal Brugadův syndrom

Počet lidí, kteří mají toto onemocnění, prudce roste na východě a na jihu Asie, kde je z 10 000 lidí vlastní pět pacientů.

V západních zemích je tento poměr nižší - dva z 10 000. Je také třeba poznamenat, že tento stav je častější u lidí ve věkové skupině od 30 do 40 let a mezi nimi jsou nejčastěji nemocní muži.

Důvody

Nejprve se předpokládalo, že se nemoc vyvíjí u těch pacientů, kteří mají koronární vaskulární léze. Rovněž se věřilo, že se tento syndrom může vyvinout u těch, kteří měli infarkt myokardu a měli v anamnéze získané nebo vrozené abnormality cév a srdce. Později se však zjistilo, že náhlá smrt může předjet ty, kteří nemají žádnou souvislost s onemocněním srdce. Jaké jsou příčiny tohoto syndromu?

Tento stav je založen na dědičnosti podél dominantních a autozomálních cest, přesněji na mutaci několika genů zodpovědných za tvorbu anomálie. Ukazuje se, že právě tyto mutace mohou způsobit rozvoj onemocnění. Současně bylo potvrzeno, že u mnoha pacientů tato patologie nemá genetické potvrzení.

Je-li však důvodem genetika, je důležité pochopit, že syndrom se může vyvinout v důsledku anomálií vyskytujících se v elektrofyziologické aktivitě pravé srdeční komory na jejím výstupu. Mutovaný gen, který je umístěn na třetím chromozomu, se účastní kódování sodíkových kanálů, přesněji struktury jeho proteinu. Tyto kanály poskytují potenciální aktuální akce pro Na.

Srovnání PD ve stěně pravé komory a EKG u normálního a Brugadaova syndromu

Vypočítá se, že v genu SCH 5A se vyskytuje alespoň 80 mutací. Jsou pozorovány u čtvrtiny pacientů a často ve stejné rodině. Při tvorbě onemocnění je samozřejmě důležitá role patologických změn, které se vyskytují v jiných genech a jsou zodpovědné za kódování kanálů a proteinů.

Navzdory všem těmto skutečnostem je třeba uznat, že důvody jsou stále nejasné a nelze je jednoznačně klasifikovat. Většina závěrů je učiněna po otevření náhle zesnulých osob. Tato zjištění naznačují, že se riziko náhlého úmrtí zvyšuje v následujících případech: t

• situační omdlení;
• přechodný ischemický záchvat;
• blokáda svazku Jeho, jeho pravé nohy;
• specifické znaky na EKG;
• časné bezvýchodné záchvaty náhlé mdloby, zejména pokud byla v tomto bodě pozorována tachykardie;
• náhlá smrt přímých příbuzných.

Příznaky

Brugadův syndrom je charakterizován dvěma skupinami hlavních symptomatických symptomů:

1. známky náhlé smrti;
2. synkopální stav.

Téměř 80% pacientů, kteří měli náhlou srdeční smrt, mělo v minulosti synkopální záchvaty. Nejtěžší případy byly doprovázeny mdloby v kombinaci s křečemi. K záchvatům však může dojít i bez omdlení, ale v tomto případě se objevují jiné příznaky:

• náhlá slabost;
• bledý
• přerušení práce srdce.

Hlavní klinické příznaky jsou založeny na vývoji komorové tachykardie a jejich fibrilaci. Většinou se projevují jako supraventrikulární tachyarytmie.

Recidivující symptom ventrikulárních arytmií je nejčastější u mužů ve věku 38 let, byly však pozorovány případy, kdy byl tento model pozorován u starších osob au dětí.

Obvykle se Brugada syndrom projevuje během odpočinku nebo spánku, zejména když je snížena tepová frekvence. Nelze však přehlédnout skutečnost, že 15% útoků takové patologické povahy se vyskytlo po fyzické námaze.

Po požití alkoholu se může objevit komorová arytmie. 93% komorové fibrilace se vyskytlo v noci, 7% během dne. Během bdělosti se syndrom rozvinul v 13% a během spánku 87%.

Ukazuje se, že lze rozlišit následující hlavní příznaky syndromu:

• epizody VF;
• noční záchvaty doprovázené těžkým respiračním selháním;
• ventrikulární tachykardie.

Kromě toho existují epizody náhlé smrti. Jsou to stavy, ve kterých není žádná elektrická aktivita srdce a dýchání, ale člověk přijde ke svým smyslům. To může nastat při nehodě nebo v důsledku včasné pomoci. Syndrom je doložen náhlou synkopou, zrychleným tepem a nedostatkem vzduchu.

Diagnostika

Hlavní a efektivní diagnostickou metodou je dnes EKG. S pomocí tohoto lze určit známky blokády pravého svazku jeho svazku (BPNPG).

Současně jsou v některých případech pozorovány elevace ST segmentu a charakteristické symptomy patologie. Někdy existuje inverze T-vlny.

Brugadův syndrom lze stanovit na EKG pomocí dvou typů zvedání:

• vzestup segmentu ST ve formě „sedla“
• vzestupu segmentu ST ve formě „oblouku“.

Existuje souvislost mezi tímto segmentem a poruchami komorového rytmu. Pokud má například pacient druhý typ výstupu, bude mít také symptomatické formy patologie, které budou v anamnéze indikovány jako synkopální záchvaty nebo ventrikulární fibrilace. U těchto pacientů je náhlá smrt diagnostikována častěji než u pacientů, u kterých je pozorován první typ elevace segmentu v kombinaci s asymptomatickou variantou.

Studie byla provedena na pacientech, kteří přežili po ARIA, jejíž příčiny byly neznámé, stejně jako jejich příbuzní. Výsledky studie ukázaly, že příznaky patologie při standardním vyšetření byly zjištěny u 70% pacientů a 3% příbuzných, ale s dodatečným vyšetřením se údaje zvýšily o 92% a 10%.

Dosti slibná je registrace ukazatelů na EKG v případě zavedení antiarytmik, mezi které patří Aymalin, Flekainid a Prokainamid. V tomto případě však musí být zdravotnický personál velmi dobře připraven na vývoj paroxysmálních VF a TJ, protože riziko těchto stavů se v případě tohoto průzkumu dramaticky zvýší.

Po užití antiarytmických léků byly popsány latentní formy patologie. V tomto případě však byly léky třídy C odebrány, když byla třída A neúčinná. Pro detekci latentního syndromu se používá lék Demhydrinate.

Zvláštní pozornost je věnována horečnému stavu. Identifikace skrytých forem je však dnes poměrně obtížná, protože v klinické praxi se vzácně používají metody genetické diagnostiky. Mutace, které se vyskytují v genech, nejsou okamžitě detekovány. U tohoto syndromu není patologie určena takovými výzkumnými metodami, jako je koronární angiografie, echoCG a endomyokardiální biopsie.

Léčba

Musíme přiznat, že stále neexistuje žádná jasná léčba. Faktem je, že neexistují obecně přijímané léky, které významně snižují pravděpodobnost náhlé smrti. Dosud byly potvrzeny takové léky jako propranolol a disopyramid.

Dobře varují před rytmickými poruchami srdce Existují však případy, kdy použití i těchto léků vedlo ke zvýšení segmentu ST.

Někdy se používá intravenózní isoproterenol, což může vést k ukončení recidivy VF. Někteří odborníci se domnívají, že pokud užíváte Amiodaron a beta-blokátory současně, nebudete moci varovat BCC.

Je třeba vědět, že dnes existuje jediná a účinná metoda léčby pro pacienty se symptomatickou variantou syndromu, implantací kardioverter-defibrilátoru. Pomáhá předcházet epizodám náhlé smrti.

Pokud je toto zařízení kombinováno se zavedením amiodaronu, bude možné snížit frekvenci jeho výbojů. Existují následující indikace pro implantaci tohoto zařízení:

• muži ve věku 30 až 40 let;
• pacienti, jejichž přímí příbuzní zemřeli na ARIA;
• spontánní změny EKG;
• potvrzená genová mutace.

Důsledky

Po tom všem je zřejmé, že Brugadaův syndrom má nepříznivou prognózu. Smrt nastává v důsledku VF. Riziko smrti je stejné s periodickými a trvalými změnami na EKG.

Je těžké říci něco konkrétního o preventivních opatřeních, která mohou snížit riziko náhlé smrti, zejména pokud jde o genetickou predispozici k výskytu tohoto onemocnění. Je však důležité si uvědomit, že zdravý životní styl a dobrá nálada pomohou nezacházet na jejich nemocech a někdy mohou zachránit životy.

Úplný přehled Brugada syndromu: příčiny a léčba

Z tohoto článku se dozvíte, co je to Brugadaův syndrom (zkratka SB), jaké jsou jeho příčiny. Rizikové faktory, hlavní symptomy a komplikace tohoto syndromu. Léčebné metody a doporučení, prognóza zotavení.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lékař 2. kategorie, vedoucí laboratoře v diagnostickém a léčebném centru (2015–2016).

Brugada syndrom je srdeční patologie, která se vyvíjí v důsledku poruch vedení v určitých oblastech.

Pro zvětšení klikněte na fotografii

Důvodem jeho vzniku je změna struktury chromozomů. Mezi charakteristické příznaky patří bušení srdce (způsobené poruchami vedení myokardu), ztráta vědomí, zvýšené riziko náhlé srdeční smrti ve věku 30 až 45 let.

Co se děje v patologii? Dobře zavedené mechanismy vstupu ionizovaných látek do a z kardiomyocytů (buňky myokardu) zajišťují normální vodivost, kontraktilitu a excitabilitu srdečního svalu. U syndromu Brugada jsou tyto mechanismy narušeny změnami permeability buněčné stěny kardiomyocytů na ionty sodíku a draslíkové ionty.

Pro zvětšení klikněte na fotografii

V důsledku toho jsou některé oblasti myokardu blokovány, objevují se různé poruchy srdečního rytmu (tachykardie, fibrilace), zejména v noci.

Dokonce i asymptomatická forma syndromu Brugada může být nebezpečná a není možné předpovědět výskyt život ohrožujících arytmií (ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace). Se závažnými symptomy (náhlou ztrátou vědomí, arytmií) se riziko náhlého úmrtí zvyšuje na 97%.

Patologii nelze zcela vyléčit. Pomocí implantovaného defibrilátoru je možné zabránit (u 89%) náhlé srdeční smrti, léčba léky často není dostatečně účinná.

Ve fázi stanovení diagnózy je nutná konzultace s genetikem (jednou z metod pro stanovení patologie je molekulárně genetická analýza), kardiolog pozoruje a vede pacienta.

Příčiny Brugada syndromu

Příčinou tohoto syndromu je mutace (změna) genů odpovědných za normální permeabilitu buněčné stěny kardiomyocytů pro ionizované látky (sodík, draslík). Tyto patologické mutace genů se v současné době nacházejí v několika chromozomech (3, 10, 11, 12, 19). Změny, které způsobují, se vyznačují mírným rozdílem v biochemických reakcích.

Výsledkem mutace je Brugadaův syndrom - blokáda (porucha vedení, kontraktilita, excitabilita) určitých oblastí srdce.

Rizikové faktory

Existuje několik hlavních faktorů, které zvyšují riziko výskytu vrozeného syndromu Brugada a náhlé srdeční smrti na pozadí:

1. Dědičnost (25%).
2. Přítomnost rodinných případů náhlé srdeční smrti ve věku od 30 do 45 let (50%).
3. Genetická predispozice (vrozená mutace genů).
4. Věk (od 30 do 45 let).
5. Pohlaví (muži jsou diagnostikováni dvakrát častěji než ženy).

Syndrom Brugada má tzv. Spouštěcí faktory, může se objevit v pozadí:

Zánětlivé procesy (myokarditida, perikarditida)

Krvácení v hrudníku (hemoperikardium)

Ruptura aorty

Infarkt myokardu (pravá komora)

Kardiomyopatie (jizvové změny myokardu s poruchou funkce srdce)

Zvýšená tloušťka stěny levé komory (hypertrofie)

Friedreichova ataxy (degenerativní poškození nervového systému)

Zvýšení testosteronu

Zvýšení množství parathormonu

Brugadův syndrom

Brugadův syndrom je geneticky podmíněný srdeční stav charakterizovaný různými poruchami srdce, které vedou k prudkému zvýšení rizika náhlé srdeční smrti. Příznaky tohoto stavu jsou paroxyzmální tachykardie, mdloby, fibrilace síní a život ohrožující komorová fibrilace, nejčastěji se vyskytující během spánku. Diagnóza Brugádova syndromu je založena na charakteristickém komplexu symptomů, elektrokardiografických datech a studii dědičné historie, některé formy patologie jsou určeny molekulárně genetickými metodami. Specifická léčba nemoci neexistuje, použijte antiarytmickou léčbu, používejte různé kardiostimulátory.

Brugadův syndrom

Brugadův syndrom je skupina genetických poruch, které vedou ke změnám v propustnosti iontů membrán kardiomyocytů, což vede k patologickým stavům rytmu a vedení, které vytvářejí zvýšené riziko náhlé srdeční smrti. Poprvé byla taková podmínka popsána v roce 1992 dvěma bratry - belgickými kardiology španělského původu, José a Pedro Brugadou, kteří věnovali pozornost vztahu mezi určitými projevy elektrokardiologie a poruchami srdečního rytmu. Nyní bylo zjištěno, že Brugadaův syndrom je dědičný stav s pravděpodobně autosomálně dominantním mechanismem přenosu, bylo identifikováno několik genů, jejichž mutace mohou způsobit toto onemocnění. Podle některých informací je téměř polovina všech případů náhlé srdeční smrti na světě způsobena touto patologií. Prevalence syndromu Brugada se liší v různých oblastech planety - v zemích Ameriky a Evropy je to přibližně 1:10 000, zatímco v afrických a asijských zemích je toto onemocnění častější - 5-8 případů na 10 000 obyvatel. Brugadův syndrom je asi 8krát pravděpodobnější, že postihuje muže než ženy, projevy patologie se vyskytují v různém věku, ale nejčastěji se vážné příznaky vyskytují za 30-45 let.

Příčiny a klasifikace Brugadaova syndromu

Důvodem pro rozvoj poruch v Brugádově syndromu je patologická práce iontových kanálů kardiomyocytů, především sodíku a vápníku. Jejich vada je zase způsobena mutacemi v genech kódujících proteiny iontových kanálů. S metodami moderní genetiky bylo možné spolehlivě identifikovat 6 hlavních genů, jejichž porážka vede k rozvoji Brugadaova syndromu, s ohledem na několik dalších existuje podezření, ale chybí nezbytná důkazní základna. Na tomto základě je vytvořena klasifikace této podmínky, která zahrnuje 6 forem onemocnění (BrS):

• BrS-1 je nejběžnější a studovaná varianta Brugadaova syndromu. Je způsobena mutací genu SCN5A umístěného na chromozomu 3. Expresním produktem tohoto genu je alfa podjednotka typu sodíkového kanálu 5, široce zastoupená v myokardu. Kromě Brugadova syndromu způsobují mutace tohoto genu velký počet dědičných srdečních patologií - familiární fibrilace síní, syndrom nemocného sinu typu 1 a řada dalších.
• BrS-2 - tento typ Brugada syndromu je způsoben defekty v genu GPD1L, který se nachází na chromozomu 3. Kóduje jednu ze složek glycerol-3-fosfátdehydrogenázy, která se aktivně podílí na sodíkových kanálech kardiomyocytů.
• BrS-3 - tento typ Brugada syndromu je způsoben defektem genu CACNA1C umístěného na chromozomu 12. Produktem jeho exprese je alfa podjednotka vápníkového kanálu typu L, která je také přítomna v kardiomyocytech.
• BrS-4 - jako v předchozím případě je příčinou vzniku Brugadova syndromu typu 4 porážka potenciálně závislých vápníkových kanálů typu L. Je způsobena mutací genu CACNB2 umístěného na chromozomu 10 a kódující podjednotku beta-2 výše uvedených iontových kanálů.
• BrS-5 je běžný typ Brugada syndromu, způsobený mutací genu SCN4B umístěného na chromosomu 11. Kóduje protein z jednoho z malých sodíkových kanálů kardiomyocytů.
• BrS-6 - způsobený defektem genu SCN1B umístěného na chromosomu 19. V mnoha ohledech je tato varianta syndromu Brugada podobná prvnímu typu onemocnění, protože v tomto případě jsou také ovlivněny sodíkové kanály typu 5. t SCN1B gen kóduje beta-1 podjednotku tohoto iontového kanálu.

Kromě toho jsou mutace KCNE3, SCN10A, HEY2 a některých dalších genů podezřelé ve vývoji Brugadova syndromu. Dnes však není možné spolehlivě prokázat jejich úlohu při výskytu tohoto onemocnění, proto je počet genetických variant Brugadova syndromu omezen na šest. Dědičnost všech forem této patologie je nejasná, pouze u 25% pacientů jsou stanoveny známky autosomálně dominantního přenosu. Pravděpodobně existuje dominantní typ dědičnosti s neúplnou penetrací nebo vlivem spontánních mutací. Důvody, proč Brugada syndrom postihuje muže častěji než ženy, jsou také nepochopitelné, možná závažnost projevů onemocnění závisí na hormonálním pozadí pacienta.

Patogeneze poruch v jakékoliv formě syndromu Brugada je přibližně stejná - v důsledku změn v permeabilitě membrány kardiomyocytů pro sodíkové ionty je narušen transmembránový potenciál a související vlastnosti excitovatelných tkání: excitabilita, kontraktilita, přenos excitace do okolních buněk. Jako výsledek, tam jsou blokády srdečních drah (svazky His), tachyarytmie, zhoršený zvýšením vagových efektů (během spánku). Závažnost symptomů u syndromu Brugada závisí na podílu postižených sodíkových kanálů. Některé léčivé látky, které mohou inhibovat iontové kanály srdce, mohou zlepšit projev onemocnění.

Příznaky syndromu Brugada

Věk výskytu prvních příznaků syndromu Brugada je u různých pacientů velmi odlišný - případy této patologie byly hlášeny u dětí ve věku 3–4 let au starších osob. Změny na elektrokardiogramu s úplnou absencí dalších klinických symptomů se stávají jedním z prvních projevů patologie, proto je onemocnění často detekováno náhodně. Ve většině případů se výrazná klinika syndromu Brugada vyskytuje ve věku od 30 do 45 let, kterému předchází asymptomatické období 10-12 let, během něhož jediným znakem patologie jsou změny EKG.

Pacienti s Brugádovým syndromem si obvykle stěžují na závratné závratě, mdloby, časté záchvaty tachykardie, zejména v noci nebo během denního odpočinku. Někdy je abnormální reakce na užívání některých léků - antihistaminika první generace, beta-blokátory, vagotonické látky. Jejich použití při syndromu Brugada může být doprovázeno zvýšenými vedlejšími účinky, stejně jako palpitacemi, omdlením, poklesem krevního tlaku a dalšími negativními projevy. V této nemoci nejsou zjištěny žádné další příznaky, což vysvětluje vzácnou přitažlivost pacientů k kardiologovi nebo jiným odborníkům - v některých případech jsou projevy Brugádova syndromu vzácné a mírné. To však nesnižuje riziko náhlé srdeční smrti způsobené touto patologií.

Diagnóza Brugada syndromu

Elektrokardiografické techniky, studium dědičné historie pacienta a molekulárně genetická analýza se používají k určení Brugadaova syndromu. Podezření na přítomnost tohoto onemocnění je možné v přítomnosti synkopálních jevů (závratě, mdloby) neznámého původu, stížností na náhlé ataky tachyarytmií. Změny v elektrokardiogramu se syndromem Brugada mohou být určeny proti úplné absenci klinických příznaků onemocnění. Současně kardiologové identifikují tři hlavní typy změn na EKG, mírně se od sebe liší. Typický obraz elektrokardiogramu u Brugádova syndromu je redukován na elevaci (elevaci) segmentu ST nad izoelektrickou linií a negativní T vlnu na pravých hrudních vodičích (V1-V3). Také mohou být detekovány známky blokády pravého svazku His a během Holterova monitorování jsou detekovány záchvaty paroxyzmální tachykardie nebo fibrilace síní.

Dědičná historie pacientů s Brugádovým syndromem je zpravidla zatížena - mezi příbuznými nebo předky jsou případy úmrtí na srdeční selhání, smrt ve spánku nebo náhlé srdeční smrti. Tato skutečnost, stejně jako přítomnost výše uvedených příznaků a změn na EKG, dává základ pro molekulárně genetickou diagnostiku. V současné době genetici na převážné většině klinik a laboratoří identifikují Brugadův syndrom způsobený pouze mutacemi genů SCN5A a SCN4B (patologie typů 1 a 5) a pro jiné formy metody genetické diagnostiky dosud nebyly vyvinuty. Odlište tento stav by měl být s odpovědí těla na užívání některých léků, chronické myokarditidy a dalších srdečních patologií.

Léčba a prevence syndromu Brugada

V současné době neexistují žádné specifické metody léčby syndromu Brugada, a proto jsou omezeny pouze na boj proti projevům tohoto onemocnění a také na prevenci život ohrožujících záchvatů tachyarytmií a fibrilací. Amiodaron se nejčastěji používá v tomto stavu, disopyramid a chinidin se používají méně často. Léčba léků pro Brugadův syndrom je však v některých případech neúčinná, jediným spolehlivým prostředkem prevence arytmií a náhlé srdeční smrti je v tomto případě implantace kardioverter-defibrilátoru. Pouze toto zařízení je schopno vyhodnotit práci myokardu pacienta a s patologickými a život ohrožujícími změnami v srdečním rytmu jej vrátit zpět do normálu pomocí elektrického výboje.

Mnoho tradičních antiarytmických léků v Brugada syndromu je kontraindikováno, protože inhibují aktivitu sodíkových kanálů kardiomyocytů a zvyšují projevy patologie. Mezi prostředky, které jsou v tomto onemocnění zakázány, patří aymalin, propafenon, prokainamid. Pacienti se syndromem Brugada by proto měli vždy informovat specialisty o diagnóze, aby se vyhnuli předepsání nesprávného antiarytmického činidla. V přítomnosti podobného onemocnění u příbuzných nebo v případech náhlé srdeční smrti v rodu by mělo být pravidelně prováděno vyšetření EKG, aby byl tento stav diagnostikován co nejdříve.

Prognóza syndromu Brugady

Prognóza syndromu Brugada je nejistá, protože závažnost symptomů onemocnění je velmi variabilní a závisí na řadě faktorů. Pokud existují pouze elektrokardiografické projevy patologie bez výrazných klinických příznaků, je prognóza poměrně příznivá. Je-li syndrom Brugada doprovázen ztrátou vědomí a záchvatem arytmie, bez instalace kardioverter-defibrilátoru, riziko náhlého srdečního úmrtí se mnohonásobně zvyšuje. Při použití tohoto zařízení se prognóza poněkud zlepšila, protože přístroj může opravit patologické změny v srdečním rytmu po celý den.

Brugádův syndrom (SBS): koncept, příčiny, projevy, diagnóza, způsob léčby

Brugada syndrom (SB) je dědičná patologie spojená s vysokým rizikem náhlé smrti v důsledku arytmií. Většinou trpí mladí lidé, častěji - muži. Poprvé začali o nemoci mluvit na konci minulého století, kdy španělští lékaři, bratři P. a D. Brugada popsali tuto podmínku a formulovali hlavní fenomén EKG, který ji charakterizuje.

Problematika náhlé srdeční smrti byla lékaři dlouhodobě nýtována, ale není vždy možné ji vysvětlit. Pokud je u chronické ischemické choroby srdeční, srdeční infarkt více či méně jasný, v srdci dochází k určitým změnám, je zde substrát pro výskyt arytmií, včetně smrtelných, pak v mnoha dalších případech, zejména u mladých pacientů, zůstává otázka náhlého úmrtí nevyřešena.

Četné studie a možnosti moderní medicíny nám umožnily najít některé mechanismy náhlé arytmie a srdeční zástavy u zdánlivě zdravých lidí. Je známo, že taková patologie může mít genetickou povahu, což znamená, že jsou ohroženy nejen nosiče genů s poruchami srdečního rytmu, ale také jejich příbuzní, kteří nebyli vyšetřeni.

Nízká míra detekce syndromů doprovázená náhlou smrtí v mladém věku, nedostatečná pozornost lékařů klinik vede k tomu, že správná diagnóza není často prováděna ani po smrti. Malé množství informací o vlastnostech patologie a nepřítomnosti jakýchkoli strukturálních abnormalit v myokardu a srdečních cévách je „naléváno“ do poněkud nejasných závěrů, jako je „akutní srdeční selhání“, jehož příčinu nikdo nemůže vysvětlit.

Brugadův syndrom, mimo jiné doprovázený náhlou smrtí pacientů, je nejzávažnější chorobou, o níž v domácí literatuře prakticky neexistují žádné údaje. Jsou popsány izolované případy patologie, ale ne všechny mají dostatek informací o vlastnostech svého průběhu. Světové statistiky ukazují, že více než polovina všech arytmogenních úmrtí, která nesouvisí s porážkou myokardu a koronárních cév, se vyskytuje přesně na SC.

Přesné údaje o prevalenci SAT nejsou dostupné, ale studie již ukázaly, že mezi pacienty převažují obyvatelé jihovýchodní Asie, Kavkazu a Dálného východu. Četnost náhlé noční smrti v Japonsku, na Filipínách a v Thajsku je vysoká. Naproti tomu afroameričané netrpí tímto typem srdeční abnormality, která je pravděpodobně způsobena genetickými vlastnostmi.

Příčiny a mechanismy vzniku Brugadaova syndromu

Mezi příčiny Brugadaova syndromu patří genetické abnormality. Bylo zjištěno, že patologie je běžnější u členů jedné rodiny, což bylo důvodem pro hledání genů zodpovědných za patologii srdečního rytmu. Již popsáno pět genů, které mohou být příčinou arytmií a zástavy srdce.

Pedro Brugada - spoluautor jazyka eponima-syndrom

Byla stanovena autosomálně dominantní varianta přenosu Brugadaova syndromu a gen SCN5a, umístěný na třetím chromozomu, je považován za „viníka“ všeho. Mutace stejného genu jsou také registrovány u pacientů s jinými formami poruchového vedení impulsů v myokardu s vysokou pravděpodobností náhlé smrti.

V kardiomyocytech, které tvoří srdeční sval, jsou četné biochemické reakce spojené s pronikáním a vylučováním iontů draslíku, hořčíku, vápníku, sodíku. Tyto mechanismy poskytují kontraktilitu, správnou odezvu na příchod pulsu systémem srdečního vedení. U syndromu Brugada trpí proteiny sodíkových kanálů srdečních buněk, což má za následek zhoršené vnímání elektrických impulsů, opakovaný „vstup“ excitační vlny do myokardu a rozvoj arytmie, která ohrožuje zástavu srdce.

Známky zhoršené srdeční aktivity se obvykle vyskytují v noci nebo během spánku, což je spojeno s fyziologickou převahou parasympatického nervového systému, snížením frekvence srdečních kontrakcí a intenzitou impulzů během spánku.

Klinické a elektrokardiografické znaky Brugadaova syndromu

Příznaky syndromu Brugada jsou málo početné a velmi nespecifické, takže diagnóza může být hádána pouze podle jeho klinických charakteristik. Zvláště pozoruhodné jsou pacienti s následujícími jevy, v jejichž rodině se již nevysvětlitelná smrt mladých příbuzných ve snu stala.

Mezi příznaky syndromu Brugada jsou zaznamenány:

• Časté mdloby;
• Záchvaty palpitací;
• Škubání v noci;
• Epizody provozu defibrilátoru ve snu;
• Náhlá nekoronární zástava srdce, zejména v noci.

Obvykle se nemoc projevuje u lidí středního věku, asi 40 let, ale jsou popsány případy patologie a mezi dětmi, stejně jako nástup záchvatů arytmie a ztráty vědomí ve stáří a dokonce i ve stáří. Náhlá smrt ve více než 90% případů nastane, když pacient spí, častěji v druhé polovině noci, což je způsobeno prevalencí parasympatického tónu v tuto denní dobu. Mimochodem, u pacientů s chronickou ischemií srdce a srdečním infarktem jsou podobné fatální komplikace častěji zaznamenány brzy ráno.

Elektrokardiografické změny jsou důležitým diagnostickým kritériem pro Brugadův syndrom a jsou nedílnou součástí projevů, bez kterých nelze podezření na patologii, proto musí být provedeno EKG u všech pacientů, kteří mají potíže se srdečním rytmem a mdloby.

EKG příznaky Brugadaova syndromu:

1. Úplná nebo neúplná blokáda pravého svazku Jeho;
2. Charakteristické zvýšení segmentu ST nad isolinem v prvním až třetím hrudníku;
3. Zvýšení délky intervalu PR, možná - snížení QT;
4. Epizody komorové tachykardie se synkopou;
5. Fibrilace komor.

EKG příznaky různých typů Brugada syndromu

Ventrikulární tachykardie a fibrilace jsou nejčastějšími příčinami náhlé smrti pacienta a instalace defibrilátoru může pomoci pacientovi vyhnout se jim, takže problém prevence syndromu Brugada vyžaduje stanovení pravděpodobnosti srdečního selhání u těchto arytmií. Mezi faktory, které jsou hodnoceny pro každého pacienta, dědičnost, epizody synkopálních stavů (synkopa), charakteristické jevy EKG, zejména v kombinaci se synkopou, jsou důležité výsledky Holterova monitorování, identifikace mutovaných genů.

Pro diagnostiku Brugádova syndromu je důležité důkladně zjistit symptomy, přítomnost případů náhlé nevysvětlitelné smrti u mladých příbuzných. Velké množství informací poskytuje dynamickou kontrolu EKG, jakož i elektrofyziologické vyšetření srdce pomocí farmakologických testů.

Léčba syndromu Brugada

Léčba syndromu Brugada je aktivně diskutována, odborníci navrhují přístupy k předepisování léčiv na základě klinických zkušeností a výsledků jejich použití pacienty s patologií elektrické aktivity srdce, ale doposud nebyla nalezena účinná léčebná metoda prevence ventrikulárních arytmií a náhlé smrti.

Pacienti, jejichž ECG jevy jsou spouštěny testy se zavedením blokátoru sodíkových kanálů, ale bez příznaků v klidu a bez náhlého úmrtí v rodině, je třeba sledovat.

Léčebnou terapii tvoří předepsané antiarytmické léky třídy IA - chinidin, amiodaron, disopyramid. Je třeba poznamenat, že léky Novocinamid, Aymaline, Flekainid, náležející do třídy I, způsobují blokádu sodíkových kanálů a v důsledku toho příznaky syndromu Brugada, takže by se jim mělo vyhnout. Vyvolávají arytmii, a proto jsou kontraindikovány flekainid, prokainamid, propafenon.

Chinidin je obvykle předepisován v malých dávkách (300-600 mg), je schopen předcházet epizodám komorové tachykardie a může být použit u pacientů s vybitým defibrilátorem jako další prostředek prevence náhlé smrti.

Isoproterenol působící na beta-adrenoreceptory srdce, který může být kombinován s chinidinem, je považován za účinný. Tento lék může pomoci snížit segment ST na konturu a je použitelný v pediatrické praxi. Fosfodiesteráza je nový lék, který „vrací“ segment ST do své normální polohy.

Bylo prokázáno, že mnoho antiarytmických léků způsobuje blokádu sodíkových kanálů v kardiomyocytech, takže by bylo logické předpokládat, že ti, kteří tento efekt nemají, by byli bezpečnější - diltiazem, bretilium, ale nebyly provedeny žádné studie jejich účinnosti.

Antiarytmická léčba je účinná pouze u 60% pacientů, zbytek nemůže dosáhnout bezpečného stavu pouze za pomoci léků a je třeba opravit elektrickou aktivitu srdce pomocí speciálních přístrojů.

Nejúčinnějším způsobem, jak zabránit náhlé smrti, je nainstalovat kardioverter-defibrilátor, který je nutný, pokud:

• Existují příznaky SAT;
• Patologie je asymptomatická, ale provokace způsobuje ventrikulární fibrilaci;
• Během testů se vyskytuje fenomén Brugadova typu 1 a mezi příbuznými byly případy nevysvětlitelné smrti v mladém věku.

Podle světových statistik je SAT mnohem běžnější, než se objevuje v kardiologických diagnózách. Nízká míra detekce může být vysvětlena nedostatkem opatrnosti v jeho postoji ze strany lékařů, nedostatkem přesvědčivých diagnostických kritérií. Na základě toho všichni pacienti s charakteristickými EKG změnami, nevysvětlitelnou synkopou, dysfunkční rodinnou anamnézou náhlé smrti u mladých lidí potřebují pečlivé vyšetření s EKG, Holterovým monitorováním a farmakologickými testy. Zvýšenou pozornost vyžaduje také příbuzný v rodinách, kde již byly případy náhlé smrti mladých lidí.

Studie syndromu Brugada pokračuje a za účelem dosažení vysokých výsledků je zapotřebí dostatečného počtu pozorování, a proto mají odborníci zájem identifikovat co nejvíce pacientů v různých zemích.

Pro studium patologie byl vytvořen speciální Mezinárodní fond pro syndrom Brugada, kde lze všechny osoby podezřelé z této nemoci konzultovat bezplatně a v nepřítomnosti. Pokud je diagnóza potvrzena, pacient bude zařazen do jediného seznamu pacientů, kteří mohou být v budoucnu podrobeni genetickému výzkumu za účelem objasnění dědičných mechanismů pro rozvoj patologie.

Diagnostické příznaky syndromu Brugada na EKG

Brugadův syndrom je vzácné dědičné kardiovaskulární onemocnění charakterizované poruchami, které ovlivňují elektrické impulsy srdce. Hlavním příznakem je nepravidelný srdeční tep, bez léčby, může vést k náhlé smrti.

Nedávné zprávy naznačují, že je zodpovědný za 20% náhlých úmrtí lidí s kardiovaskulárním onemocněním. Klinický fenotyp se objevuje v dospělosti, častější u mužů.

Náhlá smrt může být prvním a jediným projevem nemoci. Brugádův syndrom je genetické onemocnění zděděné autozomálně dominantním znakem. Prevalence je 5 z 10 000 lidí.

Popis

Normální srdce má čtyři kamery. Dvě horní komory jsou známé jako atria, dvě spodní komory jsou komory. Elektrické impulsy způsobují tlukot srdce.

U jedinců s Brugádovým syndromem se elektrické impulsy mezi komorami stávají nekoordinovanými (komorová fibrilace), což vede ke snížení průtoku krve. Snížený průtok krve do mozku a srdce vede k mdloby nebo náhlé smrti.

Syndrom byl pojmenován španělskými kardiology Pedroem Brugadou a Josepem Brugadou, kteří jej uváděli jako klinický syndrom v roce 1992. Genetický základ založil Ramón Brugada v roce 1998.

Příznaky a příznaky

Postižená osoba se syndromem Bruggada obvykle začíná vykazovat příznaky ve věku 40 let. Lidé mají nepravidelný srdeční tep (komorové arytmie) nebo žádné zjevné symptomy (asymptomatické). Nerovnoměrné tepy způsobují potíže s dýcháním, ztrátu vědomí nebo mdloby, náhlou smrt.

Závažnost symptomů se liší. Spouštěče syndromu Brugada jsou známy, jde o horečku a léky blokující sodík.

Specifická prezentace syndromu Brugada je známa jako syndrom Sudden Night Death (SUNDS). Distribuován v jihovýchodní Asii, nachází se u mladých lidí, kteří zemřou na srdeční zástavu během spánku bez viditelného nebo identifikovatelného důvodu.

Důvody

Brugadův syndrom je způsoben mutacemi v genu SCN5A, který kóduje a podjednotku hradlového napětí Nav1.5, srdečního sodíkového kanálu, který je zodpovědný za regulaci rychlého sodíkového proudu -INa-. Způsobuje zhoršenou funkci podjednotek sodíkových kanálů nebo proteinů, které je regulují. Dysfunkce sodíkových kanálů vede k lokálnímu přetížení vodivosti v srdci.

V současné době označena více než 250 mutace spojené s široký s, 18 jiný gen (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), které kódují sodíkové, draselné, vápenaté kanály nebo proteiny spojené s těmito kanály. Navzdory identifikaci 18 asociovaných genů zůstává 65 až 70% klinicky diagnostikovaných případů bez identifikovatelné genetické příčiny.

Většina mutací je zděděna autosomálně dominantním způsobem od rodičů k dětem. To znamená, že pro objevení se onemocnění je potřebná pouze jedna kopie abnormálního genu. Většina lidí s touto nemocí má zraněného rodiče. Každé dítě postižené osoby má 50% šanci zdědit genetickou variabilitu bez ohledu na pohlaví.

Primární gen, který je spojen se syndromem Brugada, který se nachází na chromozomu 3, se nazývá gen SCN5A. Přibližně 15-30% lidí s Brugadou má mutaci genu SCN5A. Gen je zodpovědný za produkci proteinu, který umožňuje pohyb sodíkových atomů do buněk srdečního svalu přes sodíkový kanál.

Anomálie genu SCN5A mění strukturu nebo funkci sodíkového kanálu a vedou ke snížení sodíku v buňkách srdce. Snížené množství sodíku vede k abnormálnímu srdečnímu rytmu, který vyvolává náhlou smrt. Mutace jsou spojeny se syndromem QT typu 3 (LQT3), což je forma abnormality srdečního rytmu zvaná Romano-Wardův syndrom. Bylo popsáno, že některé rodiny mají příbuzné s patologií Brugady a LQT3, což naznačuje, že stavy mohou být různé typy stejné poruchy.

Prevalence

Brugada syndrom je častější u mužů (5-8 krát). To je nalezené po celém světě, ale více často v lidech jihovýchodní Asie, Japonsko jako pokkuri (“náhlá smrt”), Thajsko - Lai Tai (“smrt ve snu”), je široce známý na Filipínách jako bungungut (“sténání ve snu”). Podle lékařské literatury představuje Brugadův syndrom 4 až 12 procent všech náhlých úmrtí, až 20 procent všech úmrtí lidí s kardiovaskulárními onemocněními.

Brugada udivuje lidi jakéhokoliv věku. Průměrný věk náhlého úmrtí je 41 let.

Podobné porušení

Symptomy následujících poruch mohou být podobné příznakům Brugadaova syndromu. Srovnání jsou užitečná pro diferenciální diagnostiku:

Romano-Wardův syndrom

Dědičné srdeční onemocnění charakterizované poruchami ovlivňujícími elektrický systém srdce. Závažnost Romano-Wardova syndromu se velmi liší. Někteří lidé nemají zjevné příznaky; jiní vyvíjejí abnormálně zvýšené srdeční tepy (tachyarytmie), což vede k bezvědomým epizodám (synkopa), zástavě srdce a potenciálně náhlé smrti.

Romano-Wardův syndrom je zděděn jako autozomálně dominantní znak. Jeden typ Romano-Wardova syndromu, tzv. Syndrom QT typu 3 (LQT3), je způsoben anomáliemi genu SCN5A; proto LQT3 a Brugada mohou být různé typy stejné poruchy.

Arteriogenní kardiomyopatie (AC)

Vzácná forma neischemické kardiomyopatie, při které je normální svalová tkáň pravé komory nahrazena tukovou tkání. Může se vyvíjet v dětství, ale neobjeví se do 30 - 40 let. Symptomy AC: nepravidelné srdeční tepy (arytmie), dušnost, oteklé krční žíly, nepohodlí v břiše, mdloby. V některých případech se příznaky projeví až po zástavě srdce, náhlé smrti.

Duchennova svalová dystrofie (DMD)

Svalová porucha je jednou z nejčastějších genetických stavů postihujících 1 z 3500 mužských novorozenců po celém světě. Obvykle se projevuje od tří do šesti let. DMD je charakterizována slabostí, smrtí (atrofií) svalů pánevní oblasti, následovaná zapojením svalů ramene. Jak choroba postupuje, svalová slabost a atrofie se šíří po celém svalstvu těla. Onemocnění postupuje, většina trpících lidí potřebuje invalidní vozík během jejich dospívání.

Rozvíjí se závažné, život ohrožující komplikace - onemocnění srdečního svalu (kardiomyopatie), dušnost. DMD je způsobena změnami (mutacemi) v genu DMD na chromozomu X. Gen reguluje produkci proteinu zvaného dystrofin, který hraje důležitou roli při udržování struktury vnitřní strany membrány buněk kosterního a srdečního svalu.

Další poruchy s podobnými abnormalitami srdečního rytmu: akutní myokarditida, akutní plicní tromboembolismus, ischemie pravé komory nebo srdeční infarkt, nedostatek thiaminu, hyperkalcémie, hyperkalemie.

Diagnostika

Diagnóza syndromu Brugada je založena na důkladném klinickém hodnocení, kompletní lékařské a rodinné anamnéze náhlé srdeční smrti, specializovaném testu známém jako elektrokardiogram (EKG), který zaznamenává elektrickou aktivitu srdce. Lékaři používají speciální léky (blokátory sodíkových kanálů), které spouštějí charakteristické rysy EKG Brugada.

Pro potvrzení diagnózy se provádí molekulárně genetické (DNA) testování mutací ve všech genech. Pouze 30-35% postižených osob má identifikovatelnou genovou mutaci po komplexním genetickém testu. Sekvenční analýza genu SCN5A je prvním krokem v molekulárně genetické diagnostice, protože mutace v tomto genu jsou nejčastější příčinou syndromu Brugada (asi 25%).

Diagnóza

Diagnóza může být obtížná, protože EKG osoby s Brugádovým syndromem může být zcela normální. V těchto případech se diagnóza provádí opakováním EKG podáváním léku, který detekuje specifické abnormality pozorované v tomto stavu (například volání do Ajmalinu nebo Flecanidu). Nebo DNA testem identifikujícím specifickou genovou mutaci.

Změny EKG mohou být dočasné u Brugady, ale jsou spouštěny několika faktory:

• horečka
• ischemie
• Blokátory sodíkových kanálů, jako je Flecainid, Propafenon
• Blokátory kalciových kanálů
• Alfa agonisté
• Beta blokátory
• Dusičnany
• Cholinergní stimulace
• Alkohol
• Hypokalemie
• hypotermie

Diagnostická kritéria

Typ 1 (zvýšený segment zakrytého ST; 2 mm; 1 od V1-V3, následovaný negativní T-vlnou) je jediná EKG abnormalita, která je potenciálně diagnostikována. Zmíněno jako znamení Brugady.

Znamení Brugady

Tato abnormalita EKG by měla být spojena s jedním z klinických kritérií diagnózy:

• Dokumentovaná komorová fibrilace (VF) nebo polymorfní komorová tachykardie (VT).
• Náhlá srdeční smrt v rodinné anamnéze ve věku 45 let.
• EKG s krychlovým typem v rodinných příslušnících.
• VT indukovatelnost s naprogramovanou elektrickou stimulací.
• Slabé
• Apnoe.

Další dva typy nejsou diagnostické, vyžadují další studium.

• Brugada Typ 2: má 2 mm sedlo ST.
• Brugada typ 3: může být morfologií typu 1 nebo 2, ale s výškou ST <2 mm.

Klinické studie

K určení rozsahu onemocnění se doporučuje elektrokardiografie onemocnění. Pro posouzení rizika náhlé srdeční smrti se používá elektrofyziologické vyšetření.

Léčba

Žádná léčba Brugada syndromu. Osoby s vysokým rizikem komorové fibrilace jsou léčeny implantabilním kardioverter defibrilátorem (ICD). Toto zařízení automaticky detekuje abnormální srdeční tep a selektivně přivádí elektrický impuls do srdce, čímž obnovuje normální rytmus.

Isoproterenol je antiarytmické léčivo používané k účinné reakci na elektrické bouře (nestabilní komorové arytmie). Doporučení pro léčbu asymptomatických jedinců jsou kontroverzní. Možné léčby zahrnují pozorování před objevením se symptomů, ačkoli prvním příznakem je náhlá srdeční smrt nebo použití elektrofyziologických studií v rodinné anamnéze.

Genetické poradenství je doporučeno pro postižené jedince a jejich rodiny. Další léčba je symptomatická, podpůrná.

Například agresivní léčba horečky léky ke snížení teploty (paracetamol), protože horečka jakéhokoli původu může způsobit nebezpečné arytmie.

Některým lékům je třeba se vyhnout, aktuální doporučení naleznete na webových stránkách.

Specialista určuje riziko vzniku život ohrožujících arytmií, doporučuje se implantabilní defibrilátor (ICD). ICD se doporučuje, pokud pacient již měl nebezpečnou arytmii. Některé léky jsou zkoumány jako léčba poruch rytmu. Jakmile byla osoba diagnostikována se syndromem Brugada, měli by být zkontrolováni všichni příbuzní první úrovně.

Je důležité vědět, že mnoho lidí, kterým byla diagnostikována léze, žije šťastně až do smrti.

• existuje pouze jeden typ syndromu Brugada.
• Diagnóza závisí na charakteristických EKG, klinických kritériích.
• Znamení Brugady v izolaci má pochybný význam.