Paroxyzmální noční hemoglobinurie (Markiafai-Micheliho choroba)

Paroxysmální noční hemoglobinurie (Markiafai-Micheliho choroba) je onemocnění způsobené somatickou mutací prasečího antigenu hematopoetických buněk zodpovědných za syntézu molekul membrány glykosylfosfatidylinositolu kotvících buněk. Výsledkem je patologický klon erytrocytů, leukocytů, krevních destiček, lišících se porušením lipidového složení membrán. To vede k vymizení příbuzných proteinů z povrchu GPI buněk, z nichž některé inaktivují komplement adsorbovaný buňkami a buňky se stávají hypersenzitivními na účinky normálních plazmatických složek, především C₃-složka komplementu.

Tato choroba je charakterizována noční krizí intravaskulární hemolýzy doprovázenou uvolňováním černé moči v důsledku přítomnosti hemoglobinu a hemosiderinu. Typickým příznakem je výskyt tmavé moči ráno.

Krize může být vyvolána infekcí, očkováním, poškrábáním přípravky železa, hematopoetickými stimulanty (vitamín B₁₂), dlouhá chůze, přepracování, někdy menstruace, těhotenství.

Paroxyzmální noční hemoglobinurie je charakterizována změnami v hematopoetických orgánech: první je červená hyperplazie a často megakaryocytové výhonky, jak nemoc postupuje, hematopoetická aktivita kostní dřeně se snižuje a může docházet k regeneračním krizím a v konečném stádiu onemocnění se vyvíjí výrazná difúzní kostní dřeň.

Laboratorní příznaky paroxyzmální noční hemoglobinurie

1. Anemický syndrom je obvykle mírně vyjádřen. V období exacerbace se může obsah Hb snížit na 30-50 g / l.

2. Při nástupu anémie je normochromní povahy, ale s prodlouženou hemoglobinurií a hemosiderinurií se vyvíjí stav nedostatku železa a anémie se stává hypochymní.

3. Anisocytosa se sklonem k makrocytóze je zaznamenána v krevním nátěru, méně často je anémie normativní povahy; poikilocytóza; ve formě onemocnění jsou erytrocyty normochromní, protože jejich vývoj zvyšuje jejich hypochromii; polychromatofilie, mohou se vyskytnout normoblasty.

4. Retikulocytóza je stejně malá - 20-40 (2-4%), neodpovídá stupni anémie. V období regeneračních krizí je zaznamenána retikulocytopenie.

5. Téměř konstantní leukopenie s neutropenií, relativní lymfocytóza je odhalena, monocytóza, eosinofilie, bazofilie jsou periodicky pozorovány.

6. Trombocytopenie z malých na významné (pod 30 g / l).

7. Biochemické ukazatele:

- v období krize v séru se zvyšuje hladina nepřímého bilirubinu, detekuje se volný hemoglobin, snižuje se obsah haptoglobinu;

- v hemoglobinu v moči je detekován hemosiderin.

Speciální výzkumné metody

a) Pozitivní test kyseliny (Hema test) - erytrocyty pacienta v čerstvě okyseleném lidském séru podléhají hemolýze, normální erytrocyty ne.

b) Pozitivní sacharózový test (Hartmanův test) - když je sacharóza přidána do jediného dárcovského séra, erytrocyty pacienta rychle hemolyzují, normální erytrocyty ne.

Kostní dřeň je na začátku hepatocytového onemocnění zvýšením počtu erytroidních buněk, často se zvyšuje počet megakaryocytů. S postupujícím onemocněním se snižuje počet erytrocyryocytů, megakaryocytů, leukopoiesisových prvků a jejich zrání ve stadiu myelocytu je zpožděno. V posledním stadiu je detekována pancytopenie.

Hemolytická anémie spojená s mechanickým poškozením červených krvinek

Hemolytická anémie spojená s mechanickým poškozením červených krvinek se může vyvinout s protetickými cévami nebo srdečními chlopněmi, stenózou aortální chlopně, maligní hypertenzí, DIC, hemolyticko-uremickým syndromem, hemangiomy, dlouhou chůzí se zátěží (pochodující hemoglobinurie).

Diagnóza této skupiny anemií je založena na identifikaci příznaků intravaskulární hemolýzy (přítomnost volného hemoglobinu v krevní plazmě, hemoglobinurie, hemosiderinurie) a výskytu fragmentovaných, trojúhelníkových erytrocytů v krvi, schizocytech.

PAROXISMÁLNÍ NOČNÍ HEMOGLOBINURIE (MARKIHAF-MIKELIHO CHOROBA)

K onemocnění dochází s frekvencí 2 případů na 1 milion lidí.

Etiologie a patogeneze

Etiologie onemocnění není známa. Základem onemocnění je výskyt patologického klonu erytrocytů s membránovými defekty, který vede ke zvýšené citlivosti na sérový komplement s následnou intravaskulární hemolýzou.

V současné době se rozlišují alespoň tři populace erytrocytů, které se liší stupněm citlivosti na lýzu spojenou s komplementem. První populace červených krvinek má normální citlivost, druhá je charakterizována mírnou přecitlivělostí (3 - 5krát vyšší než normální červené krvinky) a v třetí červených krvinkách je citlivost na lýzu závislou na komplementu 15-25krát vyšší než normální.

Erytrocyty I a III populace cirkulovaly u 78% pacientů, populace I a II v 9%, všechny tři populace erytrocytů byly zastoupeny v 10% a populace II a III pouze u 3% pacientů. U pacientů s paroxyzmální a noční hemoglobinurií tedy krev cirkuluje spolu s normální populací populace červených krvinek s extrémně vysokou citlivostí na komplement.

Bylo zjištěno, že při lýze erytrocytů hraje třetí roli třetí složka komplementu C3b, která je na membráně erytrocytů patologického klonu fixována 6krát více než na povrchu normálních erytrocytů.

V současné době bylo prokázáno, že hypersenzitivita erytrocytů patologického klonu na komplement je způsobena strukturálními a biochemickými defekty membrány erytrocytů. Je zjištěna přítomnost následujících defektů membrány:

• snížení aktivity acetylcholinesterázy;

• nedostatek bílkovin, který inhibuje akcelerační faktor. Pod vlivem akceleračního faktoru se aktivuje C3-konvertáza a urychlí se konverze Cl na C3b složky komplementu. V normálních erytrocytech je protein, který inhibuje akcelerační faktor a tvorbu C3b složky komplementu. Při paroxyzmální noční hemoglobinurii v patologickém klonu erytrocytů dochází k nedostatku proteinu, který inhibuje akcelerační faktor, což vede k hromadění složky C3b komplementu na membráně erytrocytů,

• nedostatek inhibitoru reaktivní lýzové membrány. Jedná se o membránový protein, který inhibuje tvorbu membránového komplexu komplementu (C3b-C9). Nedostatek membránového inhibitoru lýzy v patologickém klonu erytrocytů má velký význam v patogenezi paroxyzmální hemoglobinurie;

• kvalitativní anomálie glykoforinu A. Tento membránový protein je hlavním místem, které se váže na složku C3b komplementu. Když paroxyzmální noční hemoglobinurie v tomto proteinu snižuje množství kyseliny sialové a narušuje citlivost na proteolýzu. Tyto změny porušují vztah mezi C3b a anomálním glykoforinem A, což vede ke zvýšení funkční aktivity C3b konvertázy a zvyšuje asociaci C3b komplementové složky s erytrocyty;

• nedostatek omezujícího homologního faktoru (protein vázající C8); tento protein se váže na C8 složku komplementu a způsobuje takzvané omezení komplementární citlivosti, což snižuje komplementem podmíněnou lýzu červených krvinek. V erytrocytové membráně III. Patologické subpopulace chybí homologní restriktivní faktor.

Lze tedy uvažovat, že výše uvedené proteiny jsou zvláštními regulátory aktivity komplementu a jeho vazbou na erytrocytární membránu (komplement-regulační proteiny).

V současné době existuje obecný defekt v membráně erytrocytů patologického klonu, což je porušení produkce glykan fosfatidyl inositolu. Právě díky glykan fosfatidyl inositolu se regulátory komplementu váží na erytrocytární membránu. Když je glykanfosfatidylinositol deficientní, vazba regulátorů komplementu na erytrocyty je porušena, stávají se extrémně citlivými na lýzu komplementem.

Důležitým patogenetickým faktorem, který se podílí na lýze erytrocytů patologického klonu, je také aktivace peroxidace lipidů v membráně erytrocytů s hromaděním peroxidových sloučenin.

Bylo zjištěno, že v paroxysmální a noční hemoglobinurii se do patologického procesu zapojují nejen červené krvinky, ale také granulocyty a krevní destičky.

Předpokládá se, že existují dvě populace neutrofilů - normální a patologické, ve kterých je nedostatek proteinových regulátorů funkce komplementu a jeho spojení s leukocytovou membránou (protein, který inhibuje urychlovací faktor; acetylcholinesterázu; alkalickou fosfatázu; membránový inhibitor reaktivní lýzy). To způsobuje přecitlivělost granulocytů na lýzu závislou na komplementu, porušuje jejich fagocytární aktivitu. Na rozdíl od granulocytů nejsou lymfocyty citlivé na lýzu závislou na komplementu.

Na membráně 85-90% krevních destiček pacientů s paroxyzmální noční smoglobinurií není žádný protein, inhibující akcelerační faktor. Kromě toho pouze polovina pacientů na krevních destičkách zaznamenává vyšší než normální množství C3 složky komplementu. Nedostatek proteinu, který inhibuje akcelerační faktor, může být do jisté míry kompenzován uvolněním faktoru H, který má podobné vlastnosti. Fixace složky komplementu C3 na destičkách stimuluje agregaci krevních destiček patologického klonu, ale tento účinek není pro normální destičky charakteristický.

Tyto údaje ukazují na přítomnost dvou krevních destiček - normální a patologické.

S paroxyzmální noční hemoglobinurií jsou tedy patologické klony erytrocytů, krevních destiček a granulocytů, které mají zvýšenou citlivost na působení komplementu. Předpokládá se, že tyto patologické klony se objevují jako výsledek somatické mutace na úrovni silné kmenové hematopoetické buňky.

U dětí se onemocnění vzácně vyvíjí. Obvykle začíná postupně a někdy i akutně s nástupem hemolytické krize. Následně je onemocnění charakterizováno chronickým průběhem s krizí.

Exacerbace onemocnění je podporována přenášenými virovými infekcemi, chirurgickými zákroky, psycho-emocionálními stresovými situacemi, menstruací, některými léky (aspirin, chinidin, přípravky železa) a dokonce i v případě některých potravin (maso, ryby). Pacienti si stěžují na celkovou slabost, dušnost a palpitace (zejména při cvičení), s výskytem hemolytické krize - bolest v břiše, obvykle v pupeční oblasti (je možná i jiná lokalizace bolesti), v bederní oblasti vylučování černé moči. U většiny pacientů se černá moč objevuje hlavně v noci. Černá barva moči je způsobena hemoglobinurií a důvod jejího výskytu v noci nebyl plně prokázán. Existuje předpoklad, že je to způsobeno vývojem fyziologické acidózy v noci a aktivací systému properdin, který vyvolává hemolýzu. Při vyšetření pacienti věnují pozornost žloutnutí skléry a kůže, malé pastosi.

Paroxysmální noční hemoglobinurie je charakterizována zvlněným průběhem, období mírné hemolýzy se střídají s prudkým nárůstem hemolytických krizí, které mají následující příznaky:

Akutní záchvaty bolesti břicha (jsou způsobeny trombózou malých mesenterických cév);

• bolest v bederní oblasti;

• zvýšené žloutnutí kůže a skléry;

• zvýšení tělesné teploty;

• vylučování moči v černé barvě.

• pokles krevního tlaku, v závažných případech rozvoj kolapsu;

• přechodné zvětšení sleziny, někdy jater;

• rozvoj „hemolytické ledviny“ - přechodné akutní anurie a azotémie (vzácná komplikace hemolytické krize).

U některých pacientů může být hemolytická krize velmi obtížná a smrtelná.

Krátce po skončení krize začíná regenerace krve a nastává stav kompenzace, žloutenka a anémie klesají, ale nezmizí úplně.

Mimo hemolytickou krizi jsou hlavními klinickými příznaky onemocnění:

Bledě žlutá barva kůže;

• zvýšená tendence k žilní a arteriální trombóze v důsledku uvolňování látek, které zvyšují srážení krve během rozpadu retikulocytů a erytrocytů. Často je pozorována periferní trombóza. U některých pacientů se vyvíjí renální trombóza, která se projevuje silnou bolestí v bederní oblasti, hematurií, arteriální hypertenzí. Jsou možná trombóza mozkových, koronárních tepen, jaterních cév. Trombotické komplikace mohou způsobit smrt pacientů;

• zvětšené játra jsou poměrně konstantním příznakem paroxyzmální noční hemoglobinurie. Hepatomegalie je způsobena vaskulární trombózou v systému portální žíly a intrahepatických žilách, dystrofickými změnami v játrech;

• Zvětšená slezina není charakteristická pro nekomplikovaný průběh, ale může být někdy zaznamenána v mimotvorném stavu v důsledku trombózy slezinové žíly nebo systému portální žíly. Kromě toho může být splenomegalie spojena s rozvojem hemosiderózy;

• syndrom myokardiální dystrofie, který se projevuje krátkým dechem a palpitacemi, hluchotou srdečních tónů, arytmiemi, mírným rozšířením levého okraje srdce, změnami EKG (pokles amplitudy T-vlny v několika vodičích);

• častý rozvoj infekčních a zánětlivých procesů v důsledku zhoršené fagocytární funkce leukocytů.

Průběh onemocnění Markiafavi-Mikeli se liší u různých pacientů. Nejtypičtější je krizový průběh nemoci, stav mimo krize je uspokojivý. Může se jednat o variantu onemocnění, kdy hemolytické krize následují po sobě velmi často a vyvíjí se poměrně výrazná anémie. U některých pacientů se vyvíjí varianta onemocnění, která je charakterizována častými hemolytickými krizemi s těžkým všeobecným stavem, ale později se krizí vyskytují stále méně a méně. Velmi vážný průběh onemocnění s fatálním koncem v důsledku mozkové nebo koronární trombózy, akutního selhání ledvin je také možný.

I. Kassirsky poznamenává, že spolu s těžkým průběhem jsou popsány případy onemocnění, které probíhají relativně příznivě - trvají až 32 let, dokonce existují i ​​ojedinělé případy uzdravení.

Diagnostická kritéria pro paroxyzmální noční hemoglobinurii:

• Syndrom hemolytické anémie s retikulocytózou, malou nekonjugovanou hyperbilirubinemií bez zvětšené sleziny (ve vzácných případech je rozšířená slezina v důsledku trombózy v systému sleziny a portální žíly).

• Hemolytické krize s bolestí v břišní a bederní oblasti s uvolněním černé moči, většinou v noci.

• Hemoglobinurie a hemosiderinurie (hemoglobinurie je pozorována během krizí, hemosiderinurie je konstantní).

• Zvýšené hladiny volného hemoglobinu v krvi, zejména během spánku.

• Syndrom pancytopenie (anémie, neutropenie, trombocytopenie) v kombinaci s hemolýzou se zachovanou celularitou nebo hyperplazií kostní dřeně (charakterizovaná hyperplazií červených hematopoetických zárodků, ale v závažných případech je možná hypoplazie kostní dřeně).

• Pozitivní test Hema acid a Hartmannovy sacharózy

Hemaův test je založen na zvýšené citlivosti erytrocytů u pacientů s paroxyzmální noční hemoglobinurií do kyselého prostředí. Testem je, že sérum dárce, srovnatelné s pacientovým sérum podle systému ABO antigenů, se přidá s 0,2 normálním roztokem HC1 (poměr séra a kyseliny je 9: 1). Dále se deset objemů okyseleného séra smísí s jedním objemem 50% suspenze promytých erytrocytů. Při paroxyzmální noční hemoglobinurii dochází k hemolýze erytrocytů, zatímco normální erytrocyty za stejných podmínek hemolyzují.

Hartmannův sacharózový test je založen na přecitlivělosti erytrocytů pacienta s paroxyzmální noční hemoglobinurií na komplement v přítomnosti sacharózy. K erytrocytům pacienta přidejte čerstvé sérum dárce, identické s krevní skupinou pacienta a roztok sacharózy v kyselém pufru. Erytrocyty pacienta jsou hemolyzovány.

Markiapha-Micheliho choroba

• Co je Markiafawa-Micheliho choroba?
• Co způsobuje Markiafawa-Micheliho nemoc
• Patogeneze (co se děje?) Během Markiafav-Micheliho nemoci
• Příznaky nemoci Markiafav-Micheli
• Diagnóza nemoci Markiafav-Micheli
• Léčba nemoci Markiapha-Micheli
• Který lékař by měl být konzultován, pokud máte Markiafah-Micheliho chorobu

Co je Markiafawa-Micheliho choroba?

Markiafav-Mikeliho choroba je poměrně vzácná forma získané hemolytické anémie, která je charakterizována porušením struktury erytrocytů, neutrofilů a krevních destiček, doprovázené příznaky destrukce intravaskulárních erytrocytů. Často se pozoruje zvýšení hemoglobinu, hemosiderinurie (hemosiderin v moči) a zvýšení hemoglobinu v plazmě. Onemocnění je často komplikováno trombózou periferních žil a krevních cév vnitřních orgánů.

Onemocnění bylo podrobně popsáno v roce 1928 Markiafavou pod názvem „hemolytická anémie s perzistentní hemosiderinurií“, poté ve stejném roce Micheli a byla nazývána Markiafyho nemocí - Micheli.

Běžným názvem onemocnění je paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH).

Tento název neodpovídá podstatě nemoci, protože s touto nemocí nejsou ani skutečné paroxyzmy, ani povinná hemoglobinurie.

Intravaskulární destrukce erytrocytů hemosiderinurií, s výjimkou Markiafavi-Micheliho choroby, je pozorována u řady dalších onemocnění. Nachází se v mnoha formách autoimunitní hemolytické anémie s termálními i studenými protilátkami, zejména ve formách s termálními hemolyziny; Trvalá intravaskulární destrukce erytrocytů je detekována v některých formách dědičné hemolytické anémie spojené s poruchou struktury erytrocytární membrány.

Markiapha nemoc - Micheli je vzácná forma hemolytické anémie.

Co způsobuje Markiafawa-Micheliho nemoc

V současné době není pochyb o tom, že v Markiafai-Micheliho chorobě je vada červených krvinek příčinou zvýšené destrukce červených krvinek. To bylo prokázáno v transfuzi erytrocytů dárců pacientům a erytrocytům od pacientů se zdravými lidmi.

Patogeneze (co se děje?) Během Markiafav-Micheliho nemoci

S onemocněním Markiafavi - Mikeli postihuje nejen červené krvinky, ale také leukocyty a krevní destičky. Snížení počtu těchto tvarovaných prvků je na jedné straně spojeno s určitým poklesem jejich výroby na straně druhé - s porušením jejich struktury a zrychlením destrukce. Bylo prokázáno, že krevní destičky a leukocyty pacientů s Markiafah-Mickeyovým syndromem jsou přecitlivělé na účinky komplementu. Jsou mnohonásobně citlivější na působení isoaglutininů než donorové destičky a leukocyty. Jinými slovy, destičky a bílé krvinky mají stejný membránový defekt jako erytrocyty.

Na povrchu erytrocytů, leukocytů a krevních destiček není možné detekovat imunoglobuliny s použitím nejcitlivějších metod, a tak prokázat příslušnost Markiafav-Micheliho choroby ke skupině auto-agresivních onemocnění.

Přesvědčivě prokázala existenci dvou nezávislých populací erytrocytů u Markiafai Mikeliho choroby. Nejodolnější buňky u zdravého člověka, retikulocyty, se ukázaly být nejzranitelnější s Markiafavi-Micheliho chorobou.

Identita lézí erytrocytů, neutrofilů a destiček ukazuje, že buňka po kmenové buňce s největší pravděpodobností přijímá patologické informace: společná buňka je prekurzorem myelopoézy.

Popsané izolované případy rychlé leukémie v pozadí této choroby.

Hlavní úloha v mechanismu vývoje trombotických komplikací je způsobena intravaskulárním rozpadem erytrocytů a stimulací koagulace faktory uvolněnými z buněk během jejich rozpadu. Bylo prokázáno, že retikulocyty obsahují velké množství faktorů, které přispívají ke srážení krve.

V případě onemocnění Markiafah - Michels jsou převážně zničené retikulocyty; možná by to mělo vysvětlit vysoký výskyt trombotických komplikací u Markiafai-Micheliho choroby a relativní vzácnost těchto komplikací u jiných forem hemolytické anémie s výraznou intravaskulární hemolýzou.

Příznaky nemoci Markiafav-Micheli

Onemocnění často začíná náhle. Pacient si stěžuje na slabost, malátnost, závratě. Někdy pacienti dávají pozor na malou žlutou skleru. Obvykle nejčastější první stížnost je bolest stížnost: těžké bolesti hlavy, bolesti břicha. Možná asymptomatický průběh nemoci, a pak pouze tendence ke zvýšeným krevním sraženinám způsobí, že se pacient poradí s lékařem. Hemoglobinurie je zřídka prvním příznakem onemocnění.

Útoky bolesti v břiše - jeden z charakteristických znaků onemocnění Markiafami -Mikeli. Lokalizace bolesti může být velmi odlišná. Operace jsou popsány v souvislosti s podezřením na akutní apendicitidu, žaludeční vřed, cholelitiázu, až po odstranění části žaludku u těchto pacientů. Mimo krizi bolesti v břiše se zpravidla neděje. Často je zvracení spojeno s bolestí v břiše. Bolest břicha je pravděpodobně spojena s trombózou malých mesenterických cév. Často je pozorována periferní trombóza. Tromboflebitida se vyskytuje u 12% pacientů s Markiafahovou chorobou - Michels zpravidla postihuje žíly končetin. Je popsána trombóza ledvinových cév. Trombotické komplikace jsou nejčastější příčinou úmrtí u Markiafahovy nemoci - Micheli.

Při zkoumání pacienta se zjistí bledost s mírným ikterickým nádechem, opuchem obličeje a někdy nadměrná plnost. Mírné zvětšení sleziny je možné, ale není nutné. Játra jsou často zvětšena, ačkoli to není také specifický symptom nemoci.

Markiafahova choroba - Mickeyl je doprovázena příznaky intravaskulární hemolýzy, především zvýšením volného hemoglobinu v plazmě, pozorovaného u téměř všech pacientů. Závažnost tohoto zvýšení je však odlišná a závisí na době, během které bylo onemocnění provedeno. Během krize se tento ukazatel významně zvyšuje a množství plazmatického kovbuminu se také zvyšuje. Hladina volného hemoglobinu závisí na obsahu haptolobin, filtraci hemoglobinu v ledvinách, rychlosti destrukce komplexu hemoglobinu-haptoglobinu.

Při průchodu tubulemi ledvin se hemoglobin částečně zhroutí, je uložen v epitelu tubulů, což vede k vylučování hemosiderinu v moči u většiny pacientů. To je důležitý příznak onemocnění. Někdy není hemosiderinurie detekována okamžitě, pouze v procesu dynamického pozorování pacienta. Je třeba také poznamenat, že hemosiderin se vylučuje močí u řady dalších onemocnění.

Diagnóza nemoci Markiafav-Micheli

Obsah hemoglobinu u pacientů s Markiafai-Micheliho chorobou se pohybuje v rozmezí od 30 do 50 g / lv období exacerbace až po normu - v období zlepšení. Obsah erytrocytů je odpovídajícím způsobem snížen na snížení hemoglobinu. Indikátor barev zůstává dlouhou dobu blízký jednomu. Pokud pacient ztratí hodně železa v moči ve formě hemosiderinu a hemoglobinu, pak se obsah železa postupně snižuje. Nízký barevný index je pozorován přibližně u poloviny pacientů. Někdy jsou hladiny hemoglobinu F zvýšené, zejména během exacerbací.

U významného počtu pacientů je obsah retikulocytů zvýšen, ale relativně nízký (2-4%). Někdy se bodové defekty nacházejí v červených krvinkách. Počet leukocytů u Markiafairovy choroby - Micheli je ve většině případů snížen. U mnoha pacientů je počet leukocytů 1,5-3,0 H 109 / l, ale někdy klesá na velmi nízké počty (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopenie u většiny pacientů je způsobena snížením počtu neutrofilů. Nicméně, někdy s Markiafawa-Mickey chorobou, obsah leukocytes je normální a zřídka zvýšený k 10-11 × 109 g / l.

V případě Markiafahovy nemoci - Mickey, klesá fagocytární aktivita neutrofilů. Trombocytopenie je také běžná, ale není zde žádný pokles agregace. Pravděpodobně je s tím spojena vzácnost hemoragických komplikací, i když počet krevních destiček někdy klesá na velmi nízká čísla (10-20 × 109 / l). Obvykle se u většiny pacientů počet krevních destiček pohybuje od 50 do 100 hodin 109 / l. Normální počet krevních destiček nevylučuje Markiafai-Micheliho nemoc.

Vyšetření kostní dřeně odhaluje především známky hemolytické anémie - podráždění červeného výhonku s normálním počtem myelokaryocytů. U řady pacientů je počet megakaryocytů poněkud snížen.

Hladina sérového železa u Markiafovy nemoci - Mickeyl závisí na stadiu onemocnění, závažnosti intravaskulární destrukce erytrocytů a hematopoietické aktivitě. V některých případech onemocnění Markiafara - Mikeli začíná příznaky hypoplazie. Zásoby železa v těle pacienta závisí na jedné straně na ztrátě

železo s močí, na druhé straně - z intenzity tvorby krve. Zejména neumožňuje považovat nedostatek železa za diagnostický znak onemocnění Markiafy-Mikeli.

Markiapha nemoc - Micheli může postupovat různými způsoby. P – a to netrpí zdravím pacientů mimo krizi, obsah hemoglobinu je okolo 8090 g / l.

Často po infekci dochází k akutní hemolytické krizi s uvolňováním černé moči; během této doby se objeví silná bolest břicha, teplota stoupne na 38-39 ° C a obsah hemoglobinu prudce klesá. Krize v budoucnu prochází, obsah hemoglobinu stoupá na obvyklé počty pacientů.

V jiné, také typické, variantě je celkový stav pacientů mimo krizi mnohem více narušen. Hemoglobin je neustále nízký - 40-50 g / l. Po celou dobu onemocnění nemusí být černá moč, a pokud se to stane, po transfuzi plazmy nebo čerstvé nemyté červené krvinky. Kromě těchto dvou možností existuje řada přechodných forem, kdy nejprve dochází k hemolytickým krizím a pak s progresí anémie jsou vyhlazeny. U některých pacientů následují závažné hemolytické krize, které vedou k závažné perzistující anémii. Krize jsou často doprovázeny trombotickými komplikacemi. U některých pacientů je obraz onemocnění určen především trombózou a hladina hemoglobinu trvá přibližně 9,5-100 g / l.

U některých pacientů začíná onemocnění Markiafawa - Micheli aplastickou anémií.

Diferenciální diagnóza se provádí s řadou onemocnění, v závislosti na tom, co symptom onemocnění lékař věnoval.

Pokud má pacient černou moč a v laboratoři nezpůsobuje potíže s identifikací hemosiderinu v moči, pak je diagnóza usnadněna. Rozsah onemocnění s intravaskulární destrukcí červených krvinek je omezený, takže správná diagnóza je provedena poměrně rychle.

Častěji však pozornost lékaře přitahují i ​​jiné příznaky onemocnění: bolest břicha, periferní vaskulární trombóza, anémie. Často způsobuje podezření na zhoubný novotvar gastrointestinálního traktu. U těchto pacientů se provádějí rentgenové studie žaludku, střev, a pokud vidí červenou moč, vyšetřují se ledviny.

Lékaři často věnují pozornost vysokému obsahu bílkovin v moči a naznačují jakékoli onemocnění ledvin. To nebere v úvahu, že těžká proteinurie, tmavá barva moči a nepřítomnost červených krvinek v tom být více obyčejný v hemoglobinuria, protože hemoglobin je také bílkovina.

V těchto případech se doporučuje provést test Gregersenova benzidinu s močí, pokud v něm nejsou žádné červené krvinky. Kromě hemoglobinu může pozitivní vzorek Gregersenu vyvolat myoglobin, ale myoglobinurie je mnohem méně častá než hemoglobinurie a na nich se obsah hemoglobinu nesnižuje.

Závažná pancytopenie u Markiafau-Micheliho choroby vede k diagnóze aplastické anémie. Tato skupina onemocnění však není charakterizována zvýšením počtu retikulocytů, podrážděním červeného klíčku kostní dřeně, intravaskulární destrukcí červených krvinek.

Je mnohem obtížnější rozlišit autollaktickou hemolytickou anémii od Markiafai-Micheliho choroby s hemolyzinovou formou. Téměř se neliší

klinický obraz však často snižuje počet leukocytů u Markiafa-Micheliho choroby a prednison je prakticky neúčinný, zatímco u autoimunitní hemolytické anémie jsou leukocyty často zvýšené a ve svých hemolyzinových formách prednisolon často dává dobrý účinek.

Diagnóza je podporována detekcí sérového hemolyzinu standardní metodou a modifikací sacharózového testu, stejně jako detekcí protilátek proti erytrocytům na povrchu erytrocytů.

Vylučování hemosiderinu močí v kombinaci s abdominální bolestí, hypochromní anémií a trombocytopenií je někdy pozorováno při těžké intoxikaci olovem. V těchto případech však existuje polyneuritický syndrom, který u Markiafai-Micheliho nemoci chybí. Kromě toho je pro onemocnění Markiafara - Micheli charakteristický pozitivní sacharózový test a Hema test. Při otravě olovem jsou negativní. Otrava olovem je doprovázena prudkým nárůstem obsahu kyseliny 6-aminolevulové a koproporfyrinu v moči.

Léčba nemoci Markiapha-Micheli

Metody léčby zaměřené na mechanismus vývoje onemocnění neexistují. Hloubka anémie u Markiafai-Micheliho choroby je dána závažností hypoplazie na jedné straně a zničením červených krvinek na straně druhé. Závažný celkový stav pacienta a nízké hladiny hemoglobinu slouží jako ukazatele krevní transfúze.

Počet krevních transfuzí je určen stavem pacienta, rychlostí zvýšení hladiny hemoglobinu. Mnoho pacientů neustále potřebuje krevní transfúze v intervalech 3–4 dnů až několika měsíců. Zpočátku pacienti dobře snášejí procedury, ale po měsících nebo letech nemoci se u nich často vyvinou závažné reakce i po důkladném umytí červených krvinek. To vyžaduje výběr červených krvinek z nepřímého testu Coombs.

Někteří pacienti dostávali nerobol 5 mg 4krát denně s určitým účinkem. Neurobol by měl být používán několik měsíců pod kontrolou funkce jater v souvislosti s možností cholestatické hepatitidy. Účinek léku prodlužuje účinek (retabolil) slabší.

Oxymetalone je významně méně toxický než non-bole a je předepsán na 150-200 mg / den; cholestatický účinek velkých dávek léku je podstatně nižší než u nerobolu. Anadrol se aplikuje na 150-200 mg / den. během 3-4 měsíců.

Vzhledem ke zvýšené schopnosti tvořit nenasycené peroxidy mastných kyselin v membráně erytrocytů u pacientů s Markiafav-Micheliho chorobou vyvstává otázka použití tokoferolových přípravků. Vitamin E má antioxidační vlastnosti a je schopen odolávat působení oxidačních činidel. Při dávce 3-4 ml / den. (0,15-0,2 μg tokoferol acetátu) Léčivo má určitý antioxidační účinek. Může být používán zejména k prevenci hemolytické krize při použití železných doplňků.

Přípravky železa vykazují významnou ztrátu a závažný nedostatek.

Pro boj proti trombóze u Markiafaiho choroby Mikeli používá heparin, častěji v malých dávkách (5000 IU 2-3 krát denně v kůži břicha), stejně jako nepřímé antikoagulancia.

Předpověď

Průměrná délka života pacientů se pohybuje od 1 do 7 let, popisuje pacienty, kteří žili 30 let. Možné je zlepšení a rovnoměrné zotavení. Úplné klinické zlepšení u pacientů naznačuje zásadní možnost zvratu procesu.

Markiapha-Micheliho choroba

Tato nemoc je specialita: Terapie

1. Obecné informace

Paroxyzmální noční hemoglobinurie (PNH) byla poprvé popsána v roce 1928 dvěma výzkumníky (nezávisle na sobě), v jejichž čest získala moderní jméno "Markiafawa-Micheli's disease". Dnes mnozí autoři věnují pozornost skutečnosti, že historicky zavedená a často používaná diagnóza „paroxysmální noční hemoglobinurie“ je ve skutečnosti neúspěšná, protože klinický obraz této nemoci postrádá konvulzivní (paroxyzmální) složku a hemoglobinurii (přítomnost hemoglobinu v moči). nejsou zahrnuty v počtu povinných, povinných symptomů. V Mezinárodní klasifikaci nemocí je Markiafair-Mickeyho choroba definována jako získaná hemolytická anémie, hemolytické prostředky „vedoucí k rozpuštění, rozpad krve“, tj. zničení červených krvinek.

Ve srovnání s jinými formami anémie je Markiapha-Micheliho choroba velmi vzácná; Podle současných odhadů je incidence přibližně 2 případy na milion obyvatel ročně. Rodová nemocnost nezávisí.

Předpokládá se, že nejpravděpodobnější věk projevu leží v mezích 20-40 let, tzn. mezi nemocnými převažují nejaktivnější a nejodbornější členové společnosti.

2. Příčiny

V některých zdrojích je etiopatogeneze PNH definována jako ne zcela jasná a nedostatečně studovaná. V jiných je vyjádřen jistý úsudek, že základem Markiafawa-Mikeliho choroby je vada červených krvinek produkovaná hematopoetickým systémem, stejně jako leukocyty a krevní destičky, v kombinaci s určitým poklesem jejich počtu. Porucha je ve zvýšené citlivosti specializovaných krevních buněk na komplement, tj. komplexní komplex proteinů, který je povinnou a normální složkou v krvi. Výsledkem je masivní zničení červených krvinek. Porucha je způsobena výskytem a klonováním selhaných, mutovaných kmenových buněk kostní dřeně.

Pokusy prokázat autoimunitní, infekční nebo jinou povahu Markiafawa-Mikeliho choroby dosud nebyly úspěšné.

3. Příznaky a diagnostika

Klinický obraz získané hemolytické anémie je všeobecně typický pro anémii obecně: celková slabost, těžká únava, častý srdeční tep, malátnost, silná bolest hlavy a bolest břicha (charakteristický rys), dušnost. Někdy je sclera žlutá.

V mnoha případech jsou tyto symptomy mírné a pacienti se obracejí na hematology, například na tendenci k trombóze (např. 10-12% pacientů trpí tromboflebitidou), což je nejčastější příčina mortality u Markiafawiho-Micheliho choroby.

Důležitým diagnostickým kritériem je také přítomnost hemosiderinu v moči, tmavě žlutého pigmentu obsahujícího oxid železitý.

Je třeba poznamenat, že inherentní komplex PNH symptomů není dostatečně specifický a vyskytuje se u jiných onemocnění s intravaskulárním rozpadem erytrocytů, proto je nutná pečlivá diferenciální diagnostika.

Konečná diagnóza je stanovena klinicky a v laboratoři (klinické a biochemické vyšetření krve a moči, Hema test, sacharózový test). Cytologická (buněčná) studie biopsie kostní dřeně je také informativní.

Diagnóza je ztěžována, a to jednak vzácností onemocnění (primárně podezření na jiné, častější formy anémie), jednak svým paroxyzmálním, kritickým průběhem: dokonce i v případě, že se v interkritickém období vytvořil nezbytný výzkumný komplex, nelze detekovat žádné známky hemolytické anémie, a pouze opakované testy provedené ve výšce symptomů potvrzují diagnózu.

4. Ošetření

Etiopatogenetická terapie je transplantace kostní dřeně dárce. Pokud je z nějakého důvodu nemožné, paliativní léčba je předepsána formou transfúze speciálních krevních produktů a opatření k prevenci komplikací (zejména krevních sraženin). Prognóza je špatná, průměrná délka života od nástupu onemocnění je přibližně 4 roky. Jsou však zaznamenány případy prodloužené spontánní remise.

Markiafavova-Micheliho choroba (paroxyzmální noční hemoglobinurie)

Paroxysmální noční hemoglobinurie je vzácně získaná život ohrožující krevní choroba. Patologie způsobuje zničení červených krvinek - červených krvinek. Lékaři tento proces nazývají hemolýzou a termín „hemolytická anémie“ plně charakterizuje onemocnění. Další název pro tuto anémii je onemocnění Markiafai-Micheli, po jménech vědců, kteří podrobně popsali patologii.

Příčiny a povaha onemocnění

Paroxysmální noční hemoglobinurie se vyskytuje zřídka - obvykle jsou zaznamenány 1-2 případy na 1 milion lidí v populaci. Jedná se o nemoc dospělých relativně mladých, průměrný věk diagnózy je 35-40 let. Raritou je projev onemocnění Markiafav-Micheli v dětství a dospívání.

Hlavní příčinou onemocnění je mutace jednoho genu kmenových buněk zvaného PIG-A. Tento gen je umístěn v chromozomu X buněk kostní dřeně. Přesné příčiny a mutagenní faktory této patologie nejsou dosud známy. Výskyt paroxysmální noční hemoglobinurie je úzce spojen s aplastickou anémií. Bylo statisticky prokázáno, že 30% případů identifikované Markiafah-Micheliho choroby je důsledkem aplastické anémie.

Proces tvorby krevních buněk se nazývá hemopoéza. Eryrocyty, leukocyty a krevní destičky se tvoří v kostní dřeni - speciální houbovitá substance umístěná ve středu některých kostních struktur těla. Předchůdci všech buněčných elementů krve jsou kmenové buňky s postupným dělením nových krevních elementů. Po všech procesech zrání a formování se tvarované prvky dostanou do krevního oběhu a začnou plnit své funkce.

Pro rozvoj Markiafai-Micheliho choroby je dostatečná přítomnost mutace výše uvedeného genu PIG-A v jedné kmenové buňce. Abnormální progenitorová buňka se neustále dělí a "klonuje". Tak se celá populace mění patologicky. Defektní červené krvinky zrají, tvoří a vystupují do krevního oběhu.

Podstatou změn je absence speciálních proteinů na membráně erytrocytů, které jsou odpovědné za ochranu buňky před vlastním imunitním systémem - systémem komplementu. Systém komplementu je soubor plazmatických proteinů, které chrání tělo před různými infekčními agens. Normálně jsou všechny buňky těla chráněny před imunitními proteiny. S paroxyzmální hemoglobinurií v noci tato ochrana chybí. To vede k destrukci nebo hemolýze červených krvinek a uvolnění volného hemoglobinu v krvi.

Klinické projevy a symptomy

Vzhledem k různým klinickým projevům může být diagnóza paroxysmální noční hemoglobinurie někdy spolehlivě stanovena až po několika měsících diagnostického vyhledávání. Faktem je, že klasický symptom - tmavě hnědé vylučování moči (hemoglobinurie) se vyskytuje pouze u 50% pacientů. Klasická je přítomnost hemoglobinu v ranní moči, během dne se obvykle rozjasní.

Vylučování hemoglobinu v moči je spojeno s masivním rozlišením červených krvinek. Lékaři tuto podmínku nazývají hemolytickou krizí. Může být vyvolán infekčním onemocněním, nadměrným pitím, fyzickou námahou nebo stresovými situacemi.

Termín paroxysmální noční hemoglobinurie pochází z přesvědčení, že hemolýza a aktivace systému komplementu jsou spouštěny respirační acidózou během spánku. Později byla tato teorie vyvrácena. Hemolytické krize se objevují kdykoliv během dne, ale hromadění a koncentrace moči v močovém měchýři během noci vede ke specifickým změnám barev.

Hlavní klinické aspekty paroxyzmální hemoglobinurie v noci:

1. Hemolytická anémie - snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu v důsledku hemolýzy. Hemolytické krize jsou doprovázeny slabostí, závratí, blikáním „mouchy“ před očima. Obecný stav v počátečních stadiích nekoreluje s hladinou hemoglobinu.
2. Trombóza je hlavní příčinou úmrtí u pacientů s Markiafav-Micheliho chorobou. Arteriální trombóza je mnohem méně častá. Ovlivněny jsou jaterní, mesenterické a mozkové žíly. Specifické klinické symptomy závisí na žíle zapojené do procesu. K syndromu Badd-Chiari dochází, když trombóza jaterních žil, cerebrovaskulární blokáda má neurologické symptomy. Vědecký přehled paroxysmální hemoglobinuriové noci, publikovaný v roce 2015, naznačuje, že blokáda jaterních cév se často projevuje u žen. Trombóza kožních žil se projevuje červenými bolestivými uzlinami, které vystupují nad povrch kůže. Taková ložiska zabírají velké plochy, například celou kůži zad.
3. Nedostatečná hemopoéza - snížení počtu červených krvinek, leukocytů a krevních destiček v periferní krvi. Taková pancytopenie činí osobu náchylnou k infekcím v důsledku malého počtu leukocytů. Trombocytopenie vede ke zvýšenému krvácení.

Po zničení červených krvinek je hemoglobin rozdělen. Výsledkem je, že produkt degradace, haptoglobin, vstupuje do krevního oběhu a molekuly hemoglobinu se uvolňují. Tyto volné molekuly se nevratně vážou s molekulami oxidu dusnatého (NO), čímž se snižuje jejich počet. NO je zodpovědný za tón hladkého svalstva. Jeho nedostatek způsobuje následující příznaky:

• bolest břicha;
• bolesti hlavy;
• křeče jícnu a poruchy polykání;
• erektilní dysfunkce.

Diagnostická a terapeutická opatření

V počátečních stadiích je obtížné diagnostikovat Markiafai-Micheliho nemoc z důvodu různých klinických příznaků a rozptýlených stížností pacienta. Výskyt charakteristických změn v barvě moči zpravidla vede diagnostické hledání správným směrem.

Léčba paroxyzmální noční hemoglobinurie

Hlavní diagnostické testy používané pro paroxyzmální noční hemoglobinurii:

1. Kompletní krevní obraz - pro stanovení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček.
2. Coombsův test - analýza, která umožňuje zjistit přítomnost protilátek na povrchu červených krvinek a protilátek cirkulujících v krvi.
3. Průtoková cytometrie - umožňuje imunofenotypizaci, tj. Stanovení přítomnosti určitého proteinu na povrchu membrán erytrocytů.
4. Měření hladin sérového hemoglobinu a haptoglobinu.
5. Analýza moči.

Komplexní diagnostický přístup umožňuje včasnou identifikaci choroby Strybing-Markiafah a její léčbu před projevem trombotických komplikací. Léčba paroxyzmální noční hemoglobinurie je možná u následujících skupin léčiv:

1. Steroidní hormony (Prednisolon, Dexamethason) inhibují činnost imunitního systému, čímž zastavují destrukci červených krvinek proteiny systému komplementu.
2. Cytotoxické léky (eculizumab) mají podobný účinek. Potlačují imunitní odpověď a úroveň příznaků paroxysmální noční hemoglobinurie.
3. Někdy pacienti potřebují transfuzi promytých červených krvinek, speciálně vybraných hematology, aby se korigovaly hladiny hemoglobinu.
4. Podpůrná léčba ve formě železa a kyseliny listové.

Popsaná léčba paroxyzmální noční hemoglobinurie nemůže zachránit pacienta před touto nemocí, ale pouze muffles příznaky. Skutečnou terapeutickou možností je transplantace kostní dřeně. Tento postup zcela nahrazuje zásobu abnormálních kmenových buněk, léčbu onemocnění.

Choroba popsaná v článku bez vhodné léčby je potenciálně život ohrožující. Komplikace, jako je trombóza a selhání ledvin, mohou mít závažné následky pro život a zdraví. Včasná léčba může zastavit vývoj onemocnění a prodloužit celý život pacienta.

Popis onemocnění

Markiafahova choroba - Micheli (Paroxysmální noční hemoglobinurie) patří do skupiny získaných hemolytických anemií způsobených změnami ve struktuře membrány erytrocytů probíhající jejich intravaskulární hemolýzou.

Příčiny nemoci Markiapha - Micheli

Onemocnění je způsobeno proliferací defektního klonu kmenových buněk kostní dřeně; takový klon dává vznik alespoň třem populacím červených krvinek, které se liší citlivostí na aktivované složky komplementu

Příznaky onemocnění Markiapha - Micheli

Onemocnění se často vyvíjí postupně, někdy akutně, s výskytem hemolytické krize. Tomu může předcházet infekce, intoxikace a kontakt s toxickými látkami.

Pacienti mají slabost, dušnost, palpitace, závratě, žloutenku skléry a kůže, tmavě zbarvenou moč, bolesti hlavy a někdy i bolest břicha, tromboflebitidu různé lokalizace.

Charakteristické znaky hemogramu jsou anémie, retikulocytóza, leuko- a trombocytopenie. Protože paroxysmální noční hemoglobinurie se vyskytuje převážně s intravaskulární hyperhemolýzou, hladina volného hemoglobinu v krevní plazmě se zvyšuje. Během hemolytické krize, kdy systém haptoglobinu nemůže vázat veškerý hemoglobin uvolněný rozpadem červených krvinek, hemoglobin prochází renálním filtrem a dochází k hemoglobinurii. Jedná se o charakteristický, ale nikoli závazný symptom nemoci. Stále se objevovala hemosiderinurie. V důsledku systematické ztráty železa v moči se často vyvíjí nedostatek železa, který hraje určitou roli při vzniku anémie.

U myelogramu se obvykle vyskytují příznaky zvýšené erytropoézy. V biopsii kostní dřeně, hyperplazie hematopoietické tkáně v důsledku zvýšení počtu erytro-a normoblastů, akumulace hemolyzovaných erytrocytů v lumen dilatačních dutin, krvácení. Zvýšení počtu plazmatických a žírných buněk je možné. Počet granulocytů a megakaryocytů se zpravidla snižuje. U některých pacientů mohou být detekována devastační pole reprezentovaná edematózním stromatem. Výrazné zvýšení tukové tkáně v kostní dřeni je detekováno, když je onemocnění doprovázeno rozvojem hypoplazie krevní tvorby.

U Marcifera nemoci, Micheli často má zvětšení jater a sleziny s rozvojem trombózy a infarkty v něm. Neobvyklý je hemo-sideróza vnitřních orgánů, s výjimkou ledvin. Často dochází k infekcím a trombotickým komplikacím, které způsobují smrt.

Diagnóza onemocnění Markiapha - Micheli

Mikroskopie močového sedimentu obarveného železem je důležitá pro detekci hemosiderinurie, Gregersenův pozitivní benzidinový test s močí.

V krvi je detekována normochromní anémie, která se později může stát hypochromní. Počet retikulocytů se mírně zvýšil. Počet leukocytů a destiček je snížen. Plazma zvýšila hladiny volného hemoglobinu. V některých případech dochází ke snížení obsahu železa v séru a zvýšení hladiny bilirubinu. V moči lze detekovat proteinurii a hemoglobin.

Léčba Marciferovy nemoci - Micheli

Hlavním způsobem léčby onemocnění Markiafara - Michels jsou transfúze promytých (nejméně 5x) nebo rozmražených červených krvinek, které jsou pacienty dlouhodobě dobře snášeny a nezpůsobují isosenzibilizaci. Transfúze čerstvě připravené hmoty plné krve nebo erytrocytů s dobou použitelnosti kratší než 7 dní jsou kontraindikovány z důvodu potenciálu hemolýzy, rozvoje hemoglobinurických krizí v důsledku přítomnosti leukocytů v těchto transfuzních médiích, což vede k tvorbě protilátek proti leukocytům a aktivaci komplementu.

Objem a četnost transfuzí závisí na stavu pacienta, závažnosti anémie a odpovědi na provedenou transfuzní terapii. U pacientů s onemocněním Markiafau - Micheli s častými transfuzemi může produkovat protilátky proti erytrocytům a anti-leukocytům.

V těchto případech se hmotnost erytrocytů volí nepřímým Coombsovým testem, opakovaně se promyje fyziologickým roztokem.

Při léčbě Markiapha-Micheliho choroby se nerobol aplikuje v denní dávce 30-50 mg po dobu alespoň 2-3 měsíců. U řady pacientů se však po přerušení léčby nebo během léčby pozoruje rychlý nárůst hemolýzy. Někdy je užívání této skupiny léků doprovázeno změnou jaterních funkčních testů, obvykle reverzibilní povahy.

V případě Markiafahovy choroby se Micheliho nedostatek v těle často vyvíjí v důsledku trvalé ztráty železa. Vzhledem k tomu, že podávání preparátů železa je často pozorováno zvýšené hemolýze, měly by být aplikovány per os a v malých dávkách. Heparin nebo nepřímé antikoagulancia se používají pro trombotické komplikace. Ve vzácných případech splenomegálie s rozvojem výrazného syndromu hypersplenismu může být zdůvodněna splenektomie.

Markiapha-Micheliho choroba

Co je Markiafawa-Micheliho nemoc -

Markiafav-Mikeliho choroba je poměrně vzácná forma získané hemolytické anémie, která je charakterizována porušením struktury erytrocytů, neutrofilů a krevních destiček, doprovázené příznaky destrukce intravaskulárních erytrocytů. Často se pozoruje zvýšení hemoglobinu, hemosiderinurie (hemosiderin v moči) a zvýšení hemoglobinu v plazmě. Onemocnění je často komplikováno trombózou periferních žil a krevních cév vnitřních orgánů.

Onemocnění bylo podrobně popsáno v roce 1928 Markiafavou pod názvem „hemolytická anémie s perzistentní hemosiderinurií“, poté ve stejném roce Micheli a byla nazývána Markiafyho nemocí - Micheli.

Běžným názvem onemocnění je paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH).

Tento název neodpovídá podstatě nemoci, protože s touto nemocí nejsou ani skutečné paroxyzmy, ani povinná hemoglobinurie.

Intravaskulární destrukce erytrocytů hemosiderinurií, s výjimkou Markiafavi-Micheliho choroby, je pozorována u řady dalších onemocnění. Nachází se v mnoha formách autoimunitní hemolytické anémie s termálními i studenými protilátkami, zejména ve formách s termálními hemolyziny; Trvalá intravaskulární destrukce erytrocytů je detekována v některých formách dědičné hemolytické anémie spojené s poruchou struktury erytrocytární membrány.

Markiapha nemoc - Micheli je vzácná forma hemolytické anémie.

Co spouští / Příčiny nemoci Markiafai-Micheli:

V současné době není pochyb o tom, že v Markiafai-Micheliho chorobě je vada červených krvinek příčinou zvýšené destrukce červených krvinek. To bylo prokázáno v transfuzi erytrocytů dárců pacientům a erytrocytům od pacientů se zdravými lidmi.

Patogeneze (co se děje?) Během Markiafah-Micheliho nemoci:

S onemocněním Markiafavi - Mikeli postihuje nejen červené krvinky, ale také leukocyty a krevní destičky. Snížení počtu těchto tvarovaných prvků je na jedné straně spojeno s určitým poklesem jejich výroby na straně druhé - s porušením jejich struktury a zrychlením destrukce. Bylo prokázáno, že krevní destičky a leukocyty pacientů s Markiafah-Mickeyovým syndromem jsou přecitlivělé na účinky komplementu. Jsou mnohonásobně citlivější na působení isoaglutininů než donorové destičky a leukocyty. Jinými slovy, destičky a bílé krvinky mají stejný membránový defekt jako erytrocyty.

Na povrchu erytrocytů, leukocytů a krevních destiček není možné detekovat imunoglobuliny s použitím nejcitlivějších metod, a tak prokázat příslušnost Markiafav-Micheliho choroby ke skupině auto-agresivních onemocnění.

Přesvědčivě prokázala existenci dvou nezávislých populací erytrocytů u Markiafai Mikeliho choroby. Nejodolnější buňky u zdravého člověka, retikulocyty, se ukázaly být nejzranitelnější s Markiafavi-Micheliho chorobou.

Identita lézí erytrocytů, neutrofilů a destiček ukazuje, že buňka po kmenové buňce s největší pravděpodobností přijímá patologické informace: společná buňka je prekurzorem myelopoézy.

Popsané izolované případy rychlé leukémie v pozadí této choroby.

Hlavní úloha v mechanismu vývoje trombotických komplikací je způsobena intravaskulárním rozpadem erytrocytů a stimulací koagulace faktory uvolněnými z buněk během jejich rozpadu. Bylo prokázáno, že retikulocyty obsahují velké množství faktorů, které přispívají ke srážení krve.

V případě onemocnění Markiafah - Michels jsou převážně zničené retikulocyty; možná by to mělo vysvětlit vysoký výskyt trombotických komplikací u Markiafai-Micheliho choroby a relativní vzácnost těchto komplikací u jiných forem hemolytické anémie s výraznou intravaskulární hemolýzou.

Příznaky nemoci Markiafav-Micheli:

Onemocnění často začíná náhle. Pacient si stěžuje na slabost, malátnost, závratě. Někdy pacienti dávají pozor na malou žlutou skleru. Obvykle nejčastější první stížnost je bolest stížnost: těžké bolesti hlavy, bolesti břicha. Možná asymptomatický průběh nemoci, a pak pouze tendence ke zvýšeným krevním sraženinám způsobí, že se pacient poradí s lékařem. Hemoglobinurie je zřídka prvním příznakem onemocnění.

Útoky bolesti v břiše - jeden z charakteristických znaků onemocnění Markiafami -Mikeli. Lokalizace bolesti může být velmi odlišná. Operace jsou popsány v souvislosti s podezřením na akutní apendicitidu, žaludeční vřed, cholelitiázu, až po odstranění části žaludku u těchto pacientů. Mimo krizi bolesti v břiše se zpravidla neděje. Často je zvracení spojeno s bolestí v břiše. Bolest břicha je pravděpodobně spojena s trombózou malých mesenterických cév. Často je pozorována periferní trombóza. Tromboflebitida se vyskytuje u 12% pacientů s Markiafahovou chorobou - Michels zpravidla postihuje žíly končetin. Je popsána trombóza ledvinových cév. Trombotické komplikace jsou nejčastější příčinou úmrtí u Markiafahovy nemoci - Micheli.

Při zkoumání pacienta se zjistí bledost s mírným ikterickým nádechem, opuchem obličeje a někdy nadměrná plnost. Mírné zvětšení sleziny je možné, ale není nutné. Játra jsou často zvětšena, ačkoli to není také specifický symptom nemoci.

Markiafahova choroba - Mickeyl je doprovázena příznaky intravaskulární hemolýzy, především zvýšením volného hemoglobinu v plazmě, pozorovaného u téměř všech pacientů. Závažnost tohoto zvýšení je však odlišná a závisí na době, během které bylo onemocnění provedeno. Během krize se tento ukazatel významně zvyšuje a množství plazmatického kovbuminu se také zvyšuje. Hladina volného hemoglobinu závisí na obsahu haptolobin, filtraci hemoglobinu v ledvinách, rychlosti destrukce komplexu hemoglobinu-haptoglobinu.

Při průchodu tubulemi ledvin se hemoglobin částečně zhroutí, je uložen v epitelu tubulů, což vede k vylučování hemosiderinu v moči u většiny pacientů. To je důležitý příznak onemocnění. Někdy není hemosiderinurie detekována okamžitě, pouze v procesu dynamického pozorování pacienta. Je třeba také poznamenat, že hemosiderin se vylučuje močí u řady dalších onemocnění.

Diagnóza nemoci Markiafavi-Micheli:

Obsah hemoglobinu u pacientů s Markiafai-Micheliho chorobou se pohybuje v rozmezí od 30 do 50 g / lv období exacerbace až po normu - v období zlepšení. Obsah erytrocytů je odpovídajícím způsobem snížen na snížení hemoglobinu. Indikátor barev zůstává dlouhou dobu blízký jednomu. Pokud pacient ztratí hodně železa v moči ve formě hemosiderinu a hemoglobinu, pak se obsah železa postupně snižuje. Nízký barevný index je pozorován přibližně u poloviny pacientů. Někdy jsou hladiny hemoglobinu F zvýšené, zejména během exacerbací.

U významného počtu pacientů je obsah retikulocytů zvýšen, ale relativně nízký (2-4%). Někdy se bodové defekty nacházejí v červených krvinkách. Počet leukocytů u Markiafairovy choroby - Micheli je ve většině případů snížen. U mnoha pacientů je počet leukocytů 1,5-3,0 H 109 / l, ale někdy klesá na velmi nízké počty (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopenie u většiny pacientů je způsobena snížením počtu neutrofilů. Nicméně, někdy s Markiafawa-Mickey chorobou, obsah leukocytes je normální a zřídka zvýšený k 10-11 × 109 g / l.

V případě Markiafahovy nemoci - Mickey, klesá fagocytární aktivita neutrofilů. Trombocytopenie je také běžná, ale není zde žádný pokles agregace. Pravděpodobně je s tím spojena vzácnost hemoragických komplikací, i když počet krevních destiček někdy klesá na velmi nízká čísla (10-20 × 109 / l). Obvykle se u většiny pacientů počet krevních destiček pohybuje od 50 do 100 hodin 109 / l. Normální počet krevních destiček nevylučuje Markiafai-Micheliho nemoc.

Vyšetření kostní dřeně odhaluje především známky hemolytické anémie - podráždění červeného výhonku s normálním počtem myelokaryocytů. U řady pacientů je počet megakaryocytů poněkud snížen.

Hladina sérového železa u Markiafovy nemoci - Mickeyl závisí na stadiu onemocnění, závažnosti intravaskulární destrukce erytrocytů a hematopoietické aktivitě. V některých případech onemocnění Markiafara - Mikeli začíná příznaky hypoplazie. Zásoby železa v těle pacienta závisí na jedné straně na ztrátě

železo s močí, na druhé straně - z intenzity tvorby krve. Zejména neumožňuje považovat nedostatek železa za diagnostický znak onemocnění Markiafy-Mikeli.

Markiapha nemoc - Micheli může postupovat různými způsoby. P – a to netrpí zdravím pacientů mimo krizi, obsah hemoglobinu je okolo 8090 g / l.

Často po infekci dochází k akutní hemolytické krizi s uvolňováním černé moči; během této doby se objeví silná bolest břicha, teplota stoupne na 38-39 ° C a obsah hemoglobinu prudce klesá. Krize v budoucnu prochází, obsah hemoglobinu stoupá na obvyklé počty pacientů.

V jiné, také typické, variantě je celkový stav pacientů mimo krizi mnohem více narušen. Hemoglobin je neustále nízký - 40-50 g / l. Po celou dobu onemocnění nemusí být černá moč, a pokud se to stane, po transfuzi plazmy nebo čerstvé nemyté červené krvinky. Kromě těchto dvou možností existuje řada přechodných forem, kdy nejprve dochází k hemolytickým krizím a pak s progresí anémie jsou vyhlazeny. U některých pacientů následují závažné hemolytické krize, které vedou k závažné perzistující anémii. Krize jsou často doprovázeny trombotickými komplikacemi. U některých pacientů je obraz onemocnění určen především trombózou a hladina hemoglobinu trvá přibližně 9,5-100 g / l.

U některých pacientů začíná onemocnění Markiafawa - Micheli aplastickou anémií.

Diferenciální diagnóza se provádí s řadou onemocnění, v závislosti na tom, co symptom onemocnění lékař věnoval.

Pokud má pacient černou moč a v laboratoři nezpůsobuje potíže s identifikací hemosiderinu v moči, pak je diagnóza usnadněna. Rozsah onemocnění s intravaskulární destrukcí červených krvinek je omezený, takže správná diagnóza je provedena poměrně rychle.

Častěji však pozornost lékaře přitahují i ​​jiné příznaky onemocnění: bolest břicha, periferní vaskulární trombóza, anémie. Často způsobuje podezření na zhoubný novotvar gastrointestinálního traktu. U těchto pacientů se provádějí rentgenové studie žaludku, střev, a pokud vidí červenou moč, vyšetřují se ledviny.

Lékaři často věnují pozornost vysokému obsahu bílkovin v moči a naznačují jakékoli onemocnění ledvin. To nebere v úvahu, že těžká proteinurie, tmavá barva moči a nepřítomnost červených krvinek v tom být více obyčejný v hemoglobinuria, protože hemoglobin je také bílkovina.

V těchto případech se doporučuje provést test Gregersenova benzidinu s močí, pokud v něm nejsou žádné červené krvinky. Kromě hemoglobinu může pozitivní vzorek Gregersenu vyvolat myoglobin, ale myoglobinurie je mnohem méně častá než hemoglobinurie a na nich se obsah hemoglobinu nesnižuje.

Závažná pancytopenie u Markiafau-Micheliho choroby vede k diagnóze aplastické anémie. Tato skupina onemocnění však není charakterizována zvýšením počtu retikulocytů, podrážděním červeného klíčku kostní dřeně, intravaskulární destrukcí červených krvinek.

Je mnohem obtížnější rozlišit autollaktickou hemolytickou anémii od Markiafai-Micheliho choroby s hemolyzinovou formou. Téměř se neliší

klinický obraz však často snižuje počet leukocytů u Markiafa-Micheliho choroby a prednison je prakticky neúčinný, zatímco u autoimunitní hemolytické anémie jsou leukocyty často zvýšené a ve svých hemolyzinových formách prednisolon často dává dobrý účinek.

Diagnóza je podporována detekcí sérového hemolyzinu standardní metodou a modifikací sacharózového testu, stejně jako detekcí protilátek proti erytrocytům na povrchu erytrocytů.

Vylučování hemosiderinu močí v kombinaci s abdominální bolestí, hypochromní anémií a trombocytopenií je někdy pozorováno při těžké intoxikaci olovem. V těchto případech však existuje polyneuritický syndrom, který u Markiafai-Micheliho nemoci chybí. Kromě toho je pro onemocnění Markiafara - Micheli charakteristický pozitivní sacharózový test a Hema test. Při otravě olovem jsou negativní. Otrava olovem je doprovázena prudkým nárůstem obsahu kyseliny 6-aminolevulové a koproporfyrinu v moči.

Léčba nemoci Markiafah-Micheli:

Metody léčby zaměřené na mechanismus vývoje onemocnění neexistují. Hloubka anémie u Markiafai-Micheliho choroby je dána závažností hypoplazie na jedné straně a zničením červených krvinek na straně druhé. Závažný celkový stav pacienta a nízké hladiny hemoglobinu slouží jako ukazatele krevní transfúze.

Počet krevních transfuzí je určen stavem pacienta, rychlostí zvýšení hladiny hemoglobinu. Mnoho pacientů neustále potřebuje krevní transfúze v intervalech 3–4 dnů až několika měsíců. Zpočátku pacienti dobře snášejí procedury, ale po měsících nebo letech nemoci se u nich často vyvinou závažné reakce i po důkladném umytí červených krvinek. To vyžaduje výběr červených krvinek z nepřímého testu Coombs.

Někteří pacienti dostávali nerobol 5 mg 4krát denně s určitým účinkem. Neurobol by měl být používán několik měsíců pod kontrolou funkce jater v souvislosti s možností cholestatické hepatitidy. Účinek léku prodlužuje účinek (retabolil) slabší.

Oxymetalone je významně méně toxický než non-bole a je předepsán na 150-200 mg / den; cholestatický účinek velkých dávek léku je podstatně nižší než u nerobolu. Anadrol se aplikuje na 150-200 mg / den. během 3-4 měsíců.

Vzhledem ke zvýšené schopnosti tvořit nenasycené peroxidy mastných kyselin v membráně erytrocytů u pacientů s Markiafav-Micheliho chorobou vyvstává otázka použití tokoferolových přípravků. Vitamin E má antioxidační vlastnosti a je schopen odolávat působení oxidačních činidel. Při dávce 3-4 ml / den. (0,15-0,2 μg tokoferol acetátu) Léčivo má určitý antioxidační účinek. Může být používán zejména k prevenci hemolytické krize při použití železných doplňků.

Přípravky železa vykazují významnou ztrátu a závažný nedostatek.

Pro boj proti trombóze u Markiafaiho choroby Mikeli používá heparin, častěji v malých dávkách (5000 IU 2-3 krát denně v kůži břicha), stejně jako nepřímé antikoagulancia.

Předpověď

Průměrná délka života pacientů se pohybuje od 1 do 7 let, popisuje pacienty, kteří žili 30 let. Možné je zlepšení a rovnoměrné zotavení. Úplné klinické zlepšení u pacientů naznačuje zásadní možnost zvratu procesu.

Který lékař by měl být konzultován, pokud trpíte Markiafav-Micheliho chorobou:

Obtěžuje vás něco? Chcete se dozvědět podrobnější informace o onemocnění Markiafai-Micheli, jeho příčinách, příznacích, způsobech léčby a prevenci, průběhu nemoci a dietě po ní? Nebo potřebujete inspekci? Můžete se domluvit s lékařem - klinika Eurolab je vám vždy k dispozici! Nejlepší lékaři vás prozkoumají, prozkoumají vnější znaky a pomohou vám identifikovat nemoc podle příznaků, konzultují vás a poskytnou vám nezbytnou pomoc a diagnózu. Můžete také zavolat lékaře doma. Klinika Eurolab je otevřena nepřetržitě.

Jak kontaktovat kliniku:
Telefonní číslo naší kliniky v Kyjevě: (+38 044) 206-20-00 (multikanálové). Tajemník kliniky si vybere vhodný den a čas návštěvy u lékaře. Zde jsou uvedeny naše souřadnice a směry. Podívejte se podrobněji na všechny služby kliniky na své osobní stránce.

Pokud jste již dříve provedli nějaké studie, ujistěte se, že jejich výsledky budete konzultovat s lékařem. Pokud studie nebyly provedeny, uděláme vše potřebné na naší klinice nebo s našimi kolegy na jiných klinikách.

Myslíte? Musíte být velmi opatrní na své celkové zdraví. Lidé nevěnují dostatečnou pozornost příznakům nemocí a neuvědomují si, že tyto nemoci mohou být život ohrožující. Existuje mnoho nemocí, které se zpočátku neprojevují v našem těle, ale nakonec se ukazuje, že jsou bohužel už příliš pozdě na léčení. Každá choroba má své specifické znaky, charakteristické vnější projevy - tzv. Symptomy nemoci. Identifikace symptomů je prvním krokem v diagnostice onemocnění obecně. Chcete-li to provést, musíte být vyšetřeni lékařem několikrát za rok, aby se zabránilo nejen hrozné nemoci, ale také udržet zdravou mysl v těle a těle jako celku.

Pokud se chcete zeptat na lékaře - použijte online konzultační sekci, možná najdete odpovědi na vaše otázky a přečtěte si tipy na péči o sebe. Máte-li zájem o hodnocení klinik a lékařů, zkuste najít informace, které potřebujete, v sekci Všechny léky. Zaregistrujte se také na zdravotním portálu Eurolab, kde budete informováni o nejnovějších novinkách a aktualizacích na webu, které vám budou automaticky zasílány poštou.