ACE inhibitory v prvním trimestru těhotenství: malformace plodu

Spojené státy. FDA informuje o riziku malformací a úmrtí plodu, když užívá lisinopril nebo jeho kombinaci s hydrochlorothiazidem, a připomíná, že užívání všech inhibitorů ACE by mělo být ihned po ukončení těhotenství zastaveno.
Lizinopril patří mezi léky rizikové kategorie D, pokud je předepisován během trimestru II a III a kategorie C - během I. trimestru těhotenství.

Podle údajů publikovaných v New England Journal of Medicine v červnu 2006 je relativní riziko vzniku vrozených vad při užívání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství v průměru 2,71.
Nejčastější jsou septální defekty srdce, patologie nervového systému a močového aparátu.
Užívání lisinoprilu se nedoporučuje u žen, které plánují těhotenství. V případě nouze by měl být účel léku porovnán s rizikem a přínosem každého pacienta.
FDA připomíná, že užívání ACE inhibitorů ve druhém a třetím trimestru je spojeno s fetálními a novorozeneckými patologiemi, jako je arteriální hypotenze, kraniální hypoplazie, anurie, reverzibilní a nevratné selhání ledvin, které často vede k smrti. Dále se uvádí riziko vývoje oligohydramnionu, které vede ke kontrakcím končetin, deformaci kostí lebky obličeje a hypoplazii plic. Je možné, že inhibitory ACE mohou vyvolat předčasný porod, oddálený vývoj plodu, předčasné uzavření ductus arteriosus.

Zdroje informací:
Bezpečnost léčiv a farmakovigilance. 2009. № 2. s. 40
Bezpečnost léčiv a farmakovigilance. 2008. № 2. p. 32.

Související odkazy:

Lídři v hodnocení informační poptávky (Vyshkovsky® Index) pro léky farmakologické skupiny "ACE inhibitory"

Jaké léky nelze během těhotenství použít?

Existuje poměrně široká škála léků, které by neměly být užívány během těhotenství. Žádný z těchto léků však nemůže být v dané situaci považován za "užitečný" pro ženy, ale s exacerbací určité patologie existuje potřeba léčby. A v tomto případě nelze říci, že bylinná léčba bude účinnější a méně škodlivá, protože bylinky obsahují také velké množství biologicky aktivních látek, které mohou být pro zdraví potenciálně nebezpečné.

ACE inhibitory během těhotenství

Pro začátek stojí za to říci o kardiologických lécích. Těhotenský tlak se poměrně často zvyšuje, ale přípravky z ACE inhibitorů, beta-blokátorů a blokátorů kalciových kanálů, které se používají při léčbě pacientů s hypertenzí, se během těhotenství nepoužívají.

Kontraindikace ACE inhibitorů zahrnují nejen samotné těhotenství, ale také jeho možný výskyt. Lék je extrémně nebezpečný bezprostředně po početí a v časném těhotenství, protože může vést k rozvoji výrazných deformací a malformací.

Ale mezi diuretiky během těhotenství nedoporučujeme používat thiazidy a draslík šetřící diuretika, zatímco zpětné smyčky mohou být použity, včetně, ke snížení zvýšeného krevního tlaku, který může doprovázet toxikózu v různých stádiích těhotenství.

Diuretika a inhibitory ACE však nedoporučují pro léčbu hypertenze u těhotných žen, proto je nutné používat centrální blokátory alfa, které vykazují vyšší účinnost a jsou neškodné pro tělo a plod ženy.

Pokud hovoříme o gastroduodenitidě, pankreatitidě a dalších gastrointestinálních patologií, které se často zhoršují u těhotných žen v důsledku změn ve stravě a životním stylu, neměly by užívat léky ze skupiny inhibitorů protonové pumpy, které se v posledních letech rozšířily. Tyto léky také způsobují zhoršený vývoj plodu a mohou vykazovat různé vrozené vady, včetně zhoršeného vývoje kostí.

Během těhotenství a antihistaminik - nejběžnější třídy antialergických léčiv - nelze užívat. Ale nemůžeme použít méně časté aspiriny, dokonce se používají k odstranění toxemií, stojí za to odmítnout užívat lék pouze v posledních dvou měsících těhotenství, kdy to může být nebezpečné.

Před použitím si přečtěte vedlejší účinky léků!

Než začnete užívat inhibitory ACE, všechny kardiologické, neurologické, gastroenterologické a jiné léky, měli byste si je přečíst, protože užívání některých z nich může být nebezpečné i před těhotenstvím, nemluvě o pozdějších obdobích.

KAPITOLA 6 INHIBITORY APF

Farmakodynamický účinek ACE inhibitorů je spojen s blokováním ACE, která převádí angiotensin I na angiotensin II v krvi a tkáních, což vede k eliminaci presorických a jiných neurohumorálních účinků ATII a také zabraňuje inaktivaci bradykininu, což zvyšuje vazodilatační účinek.

Většina inhibitorů ACE jsou proléčiva (s výjimkou captoprilu, lisinoprilu), jejichž účinek je prováděn aktivními metabolity. ACE inhibitory se vyznačují afinitou k ACE, účinkům na tkáňový RAAS, lipofilicitou, eliminačními cestami.

Hlavní farmakodynamický účinek je hemodynamický, spojený s periferní arteriální a venózní vazodilatací, která na rozdíl od jiných vazodilatátorů není doprovázena zvýšením srdeční frekvence v důsledku snížení aktivity CAC. Renální účinky ACE inhibitorů jsou spojeny s dilatací glomerulárních arteriol zvýšením natriurézy a retence draslíku v důsledku snížení sekrece aldosteronu.

Hemodynamické účinky ACE inhibitorů jsou základem jejich hypotenzního účinku; u pacientů s městnavým srdečním selháním, při snížení dilatace srdce a zvýšení srdečního výdeje.

ACE inhibitory mají organoprotektivní účinky (kardio, vaso a nefroprotektivní); mají příznivý vliv na metabolismus sacharidů (snižují inzulínovou rezistenci) a metabolismus lipidů (zvyšují hladiny HDL).

ACE inhibitory se používají k léčbě arteriální hypertenze, dysfunkce levé komory a srdečního selhání, které se používá při akutním infarktu myokardu, diabetes mellitus, nefropatii a proteinurii.

Nežádoucí účinky specifické pro třídu jsou kašel, hypotenze první dávky a angioedém, azotémie.

Angiotensin II, ACE inhibitory, hypotenzní účinek, organoprotektivní účinek, kardioprotektivní účinek, nefroprotektivní účinek, farmakodynamika, farmakokinetika, vedlejší účinky, lékové interakce.

STRUKTURA A FUNKCE RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC SYSTEM

Systém renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) má významný humorální účinek na kardiovaskulární systém a podílí se na regulaci krevního tlaku. Centrální složkou RAAS je angiotensin II (AT11) (Schéma 1), který má silný přímý vazokonstriktorový účinek hlavně na tepny a nepřímý vliv na centrální nervový systém, uvolňování katecholaminů z nadledvinek a způsobuje zvýšení OPSS, stimuluje sekreci aldosteronu a vede k retenci a vzestupu tekutin. ), stimuluje uvolňování katecholaminů (noradrenolin) a dalších neurohormonů ze sympatických zakončení. Účinek AT11 na hladinu krevního tlaku je způsoben účinkem na vaskulární tonus, jakož i strukturální úpravou a přestavbou srdce a cév (tabulka 6.1). Konkrétně je ATII také růstovým faktorem (nebo růstovým modulátorem) pro kardiomyocyty a buňky vaskulárního hladkého svalstva.

Schéma 1. Struktura systému renin-angiotensin-aldosteron

Funkce jiných forem angiotensinu. Angiotensin I má malý význam v systému RAAS, protože se rychle mění v ATP, kromě toho je jeho aktivita 100krát nižší než aktivita ATP. Angiotensin III působí jako ATP, ale jeho tlaková aktivita je 4krát slabší než ATP. Angiotensin 1-7 vzniká v důsledku konverze angiotensinu I. Ve funkci se významně liší od ATP: nezpůsobuje tlakový účinek, ale spíše vede ke snížení krevního tlaku v důsledku sekrece ADH, stimulace syntézy prostaglandinů, natriurézy.

RAAS má regulační účinek na funkci ledvin. ATP způsobuje silný spazmus arteriol-přinášející a snižující tlak v glomerulárních kapilárách, pokles filtrace v nefronu. V důsledku snížení filtrace klesá reabsorpce sodíku v proximálním nefronu, což vede ke zvýšení koncentrace sodíku v distálním tubulu a aktivaci receptorů na místě citlivých na hustotu v nefronu. Kožešinou

Účinky angiotensinu II

Vasokonstrikce (uvolňování NA, vazopresin, endothelin-I), inaktivace NO, suprese TAP

Inotropní a chronotropní působení Křeč koronárních tepen

Spazmus renálních cév (více eferentních arteriol)

Redukce a proliferace mesangiálních buněk Rebsorpce sodíku, vylučování draslíku Snížená sekrece reninu

Vylučování aldosteronu a adrenalinu

Sekrece vazopresinu, aktivace antidiuretického hormonu SNA, stimulace centra žízně

Stimulace adheze a agregace

Aktivace a migrace makrofágů

Exprese adheze, chemotaxe a cytokinových faktorů

Hypertrofie kardiomyocytů, vaskulární MMC Stimulace proonkogenů, růstové faktory Zvýšená syntéza složek extracelulární matrix a metaloproteináz

To je doprovázeno inhibicí sekrece reninu a zvýšením rychlosti glomerulární filtrace.

Fungování RAAS je spojeno s aldosteronem a mechanismem zpětné vazby. Aldosteron je nejdůležitější regulátor objemu extracelulární tekutiny a homeostázy draslíku. Aldosteron nemá přímý vliv na sekreci reninu a ATP, ale může mít nepřímý účinek prostřednictvím retence sodíku v těle. ATP a elektrolyty se podílejí na regulaci sekrece aldosteronu a stimuluje ATP, zatímco sodík a draslík snižují jeho tvorbu.

Homeostáza elektrolytů úzce souvisí s aktivitou RAAS. Sodík a draslík nejenže ovlivňují aktivitu reninu, ale také mění citlivost tkání na ATP. Současně v regulaci činnosti

Renin hraje velkou roli v sodíku a draslík a sodík mají stejný účinek v regulaci sekrece aldosteronu.

Fyziologická aktivace RAAS je pozorována se ztrátou sodíku a tekutin, výrazným snížením krevního tlaku, doprovázeným poklesem filtračního tlaku v ledvinách, zvýšenou aktivitou sympatického nervového systému a také pod vlivem mnoha humorálních látek (vasopresin, atriální natriuretický hormon, antidiuretický hormon).

Řada kardiovaskulárních onemocnění může přispět k patologické stimulaci RAAS, zejména u pacientů s hypertenzí, městnavým srdečním selháním a akutním infarktem myokardu.

V současné době je známo, že RAS funguje nejen v plazmě (endokrinní funkce), ale také v mnoha tkáních (mozek, cévní stěny, srdce, ledviny, nadledvinky, plíce). Tyto tkáňové systémy mohou pracovat nezávisle na plazmě, na buněčné úrovni (parakrinní regulace). Proto jsou krátkodobé účinky ATII způsobeny jeho volně cirkulující frakcí v systémové cirkulaci a zpožděnými účinky regulovanými prostřednictvím tkáňového PAC a ovlivňujícími strukturně adaptivní mechanismy poškození orgánů (Tabulka 6.2).

Různé frakce RAAS a jejich účinky

Stimulace aldosteronu, retence sodíku a tekutiny

Intraglomerulární hypertenze, arteriolonefroskleróza

Cévní remodelace cévní hypertrofie

Hypertrofie myokardu, remodelace srdce

Klíčovým enzymem RAAS je enzym konvertující angiotensin (ACE), který zajišťuje konverzi ΑTI na ATII. Hlavní množství ACE je přítomno v systémové cirkulaci, což zajišťuje tvorbu cirkulujících ATII a krátkodobých geodynamických účinků. Konverze AT na ATII ve tkáních může být prováděna nejen pomocí ACE, ale také jinými enzymy.

tami (chymáza, endoperoxidy, katepsin G, atd.); věří, že hrají vedoucí úlohu ve fungování tkáňového RAS a v rozvoji dlouhodobých účinků modelování funkce a struktury cílových orgánů.

ACE je identická s enzymem kininázou II, který se podílí na degradaci bradykininu (schéma 1). Bradykinin je silný vasodilatátor, který se podílí na regulaci mikrocirkulace a transportu iontů. Bradykinin má velmi krátké období života a je přítomen v krevním oběhu (tkáních) v nízkých koncentracích; proto projevuje své účinky jako lokální hormon (parakrin). Bradykinin přispívá ke zvýšení intracelulárního Ca2 +, který je kofaktorem NO syntetázy, která se podílí na tvorbě relaxantního faktoru endothelia (oxid dusnatý nebo NO). Endothelium-relaxační faktor, který blokuje vaskulární svalovou kontrakci a agregaci krevních destiček, je také inhibitor mitózy a proliferace vaskulárního hladkého svalstva, který poskytuje antiaterogenní účinek. Bradykinin také stimuluje syntézu ve vaskulárním endotelu PGE2 a PGI2 (prostacyklin) - silné vazodilatátory a antiagregátory krevních destiček.

Bradykinin a celý kininový systém jsou tedy proti RAAS. ACE blokování potenciálně zvyšuje hladinu kininů v tkáních srdce a cévní stěny, což poskytuje antiproliferativní, antiischemické, antiaterogenní a antiagreganční účinky. Kininy přispívají ke zvýšení průtoku krve, diuréze a natriuréze bez významné změny rychlosti glomerulární filtrace. PG E2 a PGI2 mají také diuretický a natriuretický účinek a zvyšují průtok krve ledvinami.

Klíčovým enzymem RAAS je enzym konvertující angiotensin (ACE), který zajišťuje konverzi ATI na ATII a také se podílí na degradaci bradykininu.

MECHANIZMUS AKCE A FARMAKOLOGIE INHIBITORŮ ACE

Farmakodynamické účinky ACE inhibitorů jsou spojeny s blokováním ACE a snížením tvorby ATP v krvi a tkáních,

eliminace tlakových a jiných neurohumorálních účinků. Současně se podle zpětnovazebního mechanismu může zvýšit hladina plazmového reninu a ATI, stejně jako hladina aldosteronu přechodně klesající. Inhibitory ACE zabraňují destrukci bradykininu, který doplňuje a zvyšuje jejich vazodilatační účinek.

Existuje mnoho různých ACE inhibitorů a několik důležitých vlastností, které odlišují léčiva této skupiny (tabulka 6.3):

1) chemická struktura (přítomnost Sffovy skupiny, karboxylové skupiny, fosforu);

2) účinnost léčiva (léčivo nebo proléčivo);

3) vliv na tkáňový RAAS;

4) farmakokinetické vlastnosti (lipofilita).

UF inhibitory během těhotenství

Kardiologie - prevence a léčba nemocí srdce - HEART.su

Pravidla pro užívání ACE inhibitorů

Inhibitory ACE se užívají nalačno 1 hodinu před jídlem. Frekvence léku, dávkování a interval mezi dávkami jsou indikovány lékařem. Během léčby inhibitory ACE neužívejte náhražky soli. Obsahují draslík a inhibitory ACE mohou způsobit retenci draslíku v těle. Kromě toho se doporučuje, aby se zabránilo jíst velké množství potravin bohatých na draslík. To neznamená, že je musíte zcela opustit, ale jejich použití ve velkém množství se nedoporučuje.

Kromě toho se vyvarujte užívání nesteroidních protizánětlivých léků, jako je Nurofen, Brufen atd., Protože způsobují retenci sodíku a vody v těle, což může snížit účinnost ACE inhibitorů. Během léčby inhibitory ACE pravidelně sledujte krevní tlak a funkci ledvin.

Nikdy nepřestávejte užívat tyto léky sami, i když máte pocit, že nepomáhají snižovat vysoký krevní tlak bez dozoru lékaře. Pokud byly inhibitory ACE předepsány k léčbě srdečního selhání, symptomy tohoto onemocnění nemusí okamžitě zmizet, ale až po určité době. Dlouhý průběh ACE inhibitorů však může být velmi účinný při léčbě srdečního selhání.

Mechanismus účinku ACE inhibitorů

Kromě hypertenze se ACE inhibitory používají k léčbě některých průvodních srdečních onemocnění, včetně srdečního selhání, infarktu myokardu, stejně jako k prevenci onemocnění ledvin způsobeného hypertenzí a diabetem.

Jejich působení je spojeno s inhibicí syntézy angiotensinu v ledvinách - látce, která zužuje krevní cévy. Vzniká z reninu působením speciálního enzymu. Inhibitory ACE blokují tento enzym. Inhibitory ACE také vedou ke snížení průtoku krve do srdce, což snižuje zatížení srdce a také chrání ledviny před účinky hypertenze a diabetu.

ACE inhibitory zahrnují

Capoten (kaptopril), Enam (enap, enalapril, Vasotec) přišroubovat (lisinopril) Lotenzil (benazepril), Monopril (fosinopril), Alteys (ramipril), Akkupril (kvinopril) Aseon (perindopril) Mavic (trandolapril) Univask (moexipril).

Vedlejší účinky ACE inhibitorů

Ø Kašel. V případě závažnosti tohoto příznaku se poraďte s lékařem.

Ø Zčervenání a svědění kůže

Ø Závrat a slabost. Tento vedlejší účinek může být nejvýraznější po první dávce léku, zejména pokud užíváte současně diuretika.

Ø Slaná nebo kovová chuť v ústech. Obvykle se tento efekt postupně odstraňuje.

Ø Fyzické příznaky jako bolest v krku, horečka, stomatitida, modřiny, bušení srdce, bolest na hrudi a otok nohou

Ø Otok krku, obličeje a jazyka

Ø Zvýšené hladiny draslíku v krvi. To je závažný vedlejší účinek, takže pacienti, kteří užívají ACE inhibitory, by měli pravidelně podstoupit krevní testy na hladiny draslíku. Známky zvýšené hladiny draslíku v krvi: zmatenost, nepravidelný srdeční tep, nervozita, znecitlivění nebo brnění rukou, nohou nebo rtů, dušnost, slabost a těžkost nohou

Ø Porucha funkce ledvin. I když použití inhibitorů ACE u hypertenze a má pozitivní vliv na ledviny, může mít také negativní účinek

Ø Silné zvracení nebo průjem

ACE inhibitory a těhotenství

Použití inhibitorů ACE během těhotenství se nedoporučuje, zejména ve druhém a třetím trimestru. Tyto léky mohou snižovat krevní tlak a způsobovat zhoršenou funkci ledvin a zvyšovat hladinu draslíku v těle těhotné ženy. Mohou vést k úmrtí plodu nebo abnormalitám. Pokud žena po narození užívá inhibitor ACE, nedoporučuje se kojit, protože tyto léky se vylučují do mléka.

Je možné užívat ACE inhibitory pro děti

Ano Děti jsou však mnohem citlivější na účinky těchto léků na krevní tlak. Riziko nežádoucích účinků u nich je proto významně vyšší než u dospělých.

Enam označuje léky inhibující ACE. Mechanismus účinku přípravku Ename spočívá v tom, že inhibuje přeměnu reninu na angiotensin, biologicky aktivní látku, která vede ke snížení krevních cév a ke zvýšení krevního tlaku.

Enam se používá pro hypertenzi i pro selhání srdce. Rozšiřuje krevní cévy a snižuje tlak, snižuje průtok krve do srdce. Výsledkem je snížení zatížení srdce. Enam lze použít buď samostatně nebo v kombinaci s jinými léky ke snížení vysokého krevního tlaku. Používá se také ihned po infarktu myokardu, což snižuje poškození srdečního svalu. Kromě toho se enam používá k prevenci onemocnění ledvin u diabetes mellitus.

Jak se užívá: Enam se obvykle předepisuje v dávkách 2,5 až 40 mg 1-2 krát denně. Dávka léčiva závisí na stupni hypertenze. Kromě toho, enam může být také podáván během hypertenzní krize, v tomto případě je tableta umístěna pod jazyk a absorbována.

Použití v průběhu březosti a laktace: Enam se nedoporučuje užívat během těhotenství, protože může poškodit plod. Kromě toho, lék se nedoporučuje pro ženy, které kojí.

Nežádoucí účinky: Enam je obecně dobře snášen a vedlejší účinky jsou malé a dočasné. Téměř všechny ACE inhibitory, které zahrnují enam, se vyznačují takovým vedlejším účinkem jako suchý kašel. Po přerušení léčby se kašel zastaví. Mezi další nežádoucí účinky enamu patří: bolest břicha, průjem, závratě, únava, bolesti hlavy, nevolnost a zvracení, ztráta chuti k jídlu, bolest na hrudi, znecitlivění prstů na rukou a nohou, kožní vyrážka, bolest v krku.

Upozornění: Než začnete užívat enam, informujte svého lékaře, pokud máte některý z následujících stavů: alergie na jakékoliv léky, patologie ledvin, jater, hyperkalemie, dehydratace, mrtvice, patologie krevních cév, diabetes mellitus. Alkohol se nedoporučuje při užívání enamu. Navíc, vzhledem k tomu, že lék může způsobit závratě, doporučuje se být opatrný při řízení automobilu a jiné fyzické aktivity.

+7 495 545 17 44 - kde a od koho provozovat srdce

Teratogenní účinek ACE inhibitorů v prvním trimestru těhotenství Text vědeckého článku na téma "Medicína a zdravotnictví"

Příbuzná témata v lékařském a zdravotnickém výzkumu, autorem vědecké práce je AN Gratsiansky, MN Kostyleva,

Text vědecké práce na téma „Teratogenní účinek ACE inhibitorů v trimestru těhotenství“ t

Teratogenní účinek ACE inhibitorů v prvním trimestru těhotenství

A. N. Gratsianskaya, M.N. Kostyleva

Katedra klinické farmakologie, Státní lékařská univerzita, Ruská státní lékařská univerzita, Moskva

Arteriální hypertenze (AH) během těhotenství je běžnou příčinou mateřské a perinatální morbidity a mortality [14]. Léčba hypertenze u těhotných žen je vždy obtížný úkol, protože je nutné současně brát v úvahu „zájmy“ matky i plodu, které se ne vždy shodují. Protože všechna antihypertenziva procházejí placentou, mohou mít potenciálně nežádoucí účinek na plod.

Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) patří mezi nejčastěji předepisované léky pro léčbu hypertenze v obecné populaci pacientů. Přípravky této skupiny mají hypotenzní účinek prostřednictvím kompetitivní inhibice ACE: váží aktivní katalytický fragment enzymu a tak blokují přechod angiotensinu I na biologicky aktivní peptid angiotensin II.

Účelová tvorba ACE inhibitorů je obrovským úspěchem v léčbě hypertenze a dalších kardiovaskulárních onemocnění [5]. Kombinují výhody účinnosti, nízké četnosti vedlejších účinků, kardio, vaskulo a renoprotektivních účinků, stejně jako snižují frekvenci kardiovaskulárních komplikací a zvyšují dobu trvání a kvalitu života pacientů s dlouhodobým užíváním.

Inhibitory ACE jsou však kontraindikovány ve druhém a třetím trimestru těhotenství, protože jejich užívání v tomto období je spojeno s vývojem fetopatie - skupiny stavů včetně nízké hladiny vody, intrauterinní retardace růstu, renální dysplazie, anurie, selhání ledvin a prenatální smrti [6,7]..

Naopak použití inhibitorů ACE v prvním trimestru těhotenství nebylo spojeno s rozvojem intrauterinní patologie. Předpokládá se, že škodlivý účinek na plod je důsledkem přímých účinků anurie a nízké vody, které jsou důsledkem působení inhibitorů ACE na renální funkci plodu [7–9]. Vzhledem k tomu, že tvorba moči je krokovým procesem, který se vyvíjí později než v prvním trimestru těhotenství [10], mělo se za to, že ledviny

Fetální necitlivost na působení ACE inhibitorů do druhého trimestru. Ačkoli několik zpráv popisovalo jednotlivé případy vrozených malformací plodu při užívání ACE inhibitorů při nástupu těhotenství, jako je porušení kraniální osifikace a otevřeného arteriálního kanálu, byly také vysvětleny sekundárním škodlivým účinkem na fetální ledviny [7–9].

Důkaz, že použití inhibitorů ACE v prvním trimestru nezpůsobuje vrozené vady, pochází z malého počtu studií na zvířatech a analýzy jednotlivých zpráv. Údaje o účinku na lidský plod byly omezeny na několik malých, nekontrolovaných studií [11-15].

Vzhledem k tomu, že receptory angiotensinu typu 2 jsou široce přítomné ve fetálních tkáních a mohou hrát důležitou roli v rozvoji nitroděložního systému [16, 17], je možné, že použití inhibitorů ACE v prvním trimestru těhotenství zvyšuje riziko intrauterinních malformací. Objasnit otázku bezpečnosti použití inhibitorů ACE v časném těhotenství W.O. Cooper a kol. provedla epidemiologickou studii s použitím rozsáhlé databáze přípravku Tennessee Medicaid s cílem objasnit vztah mezi užíváním inhibitorů ACE a rizikem vrozených malformací [18]. Tato databáze obsahuje informace o věku, etnickém původu, vzdělání matky, předcházejících těhotenstvích, průměrném příjmu, době návštěvy lékaře a sledování těhotenství (později - po 4 měsících těhotenství), kouření během těhotenství, roku narození atd. k provádění epidemiologických studií. Databáze obsahuje informace o tom, která droga a jaká nemoc těhotná žena vzala, a také informace o výsledku těhotenství a důsledcích pro dítě.

První trimestr byl definován jako doba 90 dnů od prvního dne poslední menstruace. Účinek na plod v prvním trimestru byl hodnocen, pokud matka během této doby brala lék alespoň jeden den.

Potenciálními účastníky studie byly děti narozené v letech 1985 až 2000, jejichž matky měly rodný list, a proto byly zařazeny do databáze Medicaid během těhotenství, v prvních 90 dnech života nebo včetně data úmrtí.

Studie nezahrnula děti, jejichž matky trpěly cukrovkou během těhotenství nebo před ním,

protože je známo, že diabetes je často spojován s vrozenými abnormalitami a ACE inhibitory jsou často předepisovány těmto pacientům. Kromě toho byli ze studie vyloučeni novorozenci, jejichž matky během těhotenství užívaly jakékoli jiné potenciálně teratogenní léky (androgeny, warfarin, antikonvulziva, lithium, streptomycin, kanamycin, chřipka).

Charakteristika dětí narozených s velkými malformacemi matek, které dostávaly ACE inhibitory

v prvním trimestru těhotenství [18]

Vývojové postižení Mateřský věk, roky Gestační věk, týdny Vícenásobné nebo singletonové těhotenství Měsíc přijetí v prvním trimestru Věk první detekce defektu, den života Věk posledního potvrzení diagnózy v prvním roce života, den Metoda potvrzení diagnózy

Porucha interatriální septum + plicní stenóza 28 32 Triplet 1.2 5 15 Opakovaná echokardiografie

Porucha síňového septa + plicní stenóza + otevřený arteriální kanál 40 38 Jednorázové 1,2,3 0 18 Srdeční katetrizace

Defekt interventrikulární a interatriální septum + plicní stenóza 18 40 Jednorázové 1,2,3 0 187 Kardetizace

Porucha síňového septa + otevřený arteriální kanál 19 37 Jednorázový fetální 1 0 227 Opakovaná echokardiografie

Porucha síňového septa + otevřený arteriální kanál 20 40 Jednorázový 1 1 14 Opakovaná echokardiografie

Porucha síňového septa 26 36 Jednorázové 1,2,3 0 8 Opakovaná echokardiografie

Otevřený arteriální kanál 17 38 Jednorázový 2.3 1 3 Opakovaná echokardiografie

Otevřený ductus arteriosus 28 41 Jednorázové děti 1,2,3 3 3 Echokardiografie

Defekt interventrikulární přepážky 21 41 Jednorázové 1,2,3 4 354 Hodnocení dětského kardiologa

Spina bifida 31 35 Jednokřídlá 1.2 0 10 Neurochirurgická intervence

Microcephaly, oční anomálie 24 39 Jednorázové 1.2 0 212 Podle hodnocení pediatrického oftalmologa

Coloboma 33 37 Single-carry 1,2,3 4 267 Podle hodnocení pediatrického oftalmologa

Dysplazie ledvin 32 37 Jednoplodé 1,2,3 3 341 ultrazvuk

Renální dysplazie 21 39 Jednorázová 1.2 1 192 Podle hodnocení urologa

Hippospadium 34 37 Jednorázové 1 0 2 Podle hodnocení urologa

Atresie střev + atresie choanas 36 35 Jednorázové 1,2,3 0 7 Chirurgie

Nemoci Gprshprunga 27 40 Jednorázové 1,2,3 2 209 Chirurgický zákrok

Diafragmatická kýla 41 38 Jednorázová 1,2,3 0 112 Chirurgická intervence

Riziko vzniku velkých vordenních malformací v důsledku expozice antihypertenzivům na plod

v prvním trimestru těhotenství [19 zkratek]

Malformace ACE inhibitory (n = 209) Antihypertenziva jiných skupin (n = 202) Žádné hypotenzní léky (n = 29096)

Celkový počet malformací zjištěných ve studii

Počet dětí s vadami 18 4 834

% z celkového počtu narozených ve skupině 7,12 1,73 2,63

Relativní riziko * 2,71 0,66 1

95% interval spolehlivosti ** 1,72-4,27 0,25-1,75

Malformace kardiovaskulárního systému

Počet dětí s vadami 9 2 294

% z celkového počtu narozených ve skupině 2,90 0,70 0,78

Relativní riziko * 3,72 0,89 1

95% interval spolehlivosti ** 1,89-7,30 0,22-3,59

Malformace centrálního nervového systému

Počet dětí s neřestí 3 0 80

% z celkového počtu narozených ve skupině 1,46 0 0,33

Relativní riziko * 4.39 _ 1

95% interval spolehlivosti ** 1.37-14.02

Jiné malformace

Počet dětí s vadami 6 2 469

% z celkového počtu narozených ve skupině 2,71 0,95 1,55

Relativní riziko * 1,75 0,62 1

95% interval spolehlivosti ** 0,79-3,89 0,15-2,45

* Relativní riziko (poměr rizika) - Relativní riziko (RR) (poměr rizika) - poměr rizika v intervenční skupině k riziku v kontrolní skupině. Riziko (podíl, pravděpodobnost nebo procento) je poměr počtu lidí, kteří měli tuto událost k celkovému počtu skupin. Pokud je relativní riziko rovné jedné, znamená to, že mezi porovnávanými skupinami nejsou rozdíly. Pokud jde o nežádoucí výsledky, relativní riziko menší než jedna ukazuje, že intervence zaměřená na snížení rizika tohoto výsledku se ukázala jako účinná. [Slovník pojmů Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru]

** Interval spolehlivosti (CI) - Interval spolehlivosti (Cl) - oblast, ve které je „skutečná“ hodnota (například velikost interferenčního efektu) s určitým stupněm pravděpodobnosti (například 95% nebo 99%). [Slovník pojmů Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru].

Konazol, tetracyklin, methylprednisolon, estrogeny, misoprostol, thalidomid, metamizol, statiny atd.), Stejně jako užívání antihypertenziv nejen v prvním trimestru, ale také v pozdějších stadiích těhotenství. Do studie bylo tedy zařazeno 29507 dětí. Z toho 411 se narodilo z matek, které dostaly antihypertenzní terapii pouze v prvním trimestru těhotenství, z toho: 209 dostalo inhibitory ACE a 202 dostalo další antihypertenziva. Ve srovnání s 29096 ženami, které neužívaly žádné antihypertenziva, byly tyto těhotné ženy v průměru starší, měly vyšší úroveň vzdělání, častěji měly vícečetné těhotenství.

měli jednu nebo více chronických onemocnění. Vlastnosti žen užívajících ACE inhibitory a non-ACE inhibitory byly obecně srovnatelné, ale ti, kteří užívali ACE inhibitory, byli o něco starší a měli vyšší úroveň vzdělání.

Ve studované skupině bylo identifikováno celkem 856 dětí s vrozenými malformacemi. Z nich 18 patřilo mezi ty, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, 4 se narodily z matek, které užívaly jiná antihypertenziva. V záložce. 1 ukazuje charakteristiky dětí narozených s velkými vývojovými vadami od matek, které dostaly ACE inhibitory v prvním trimestru těhotenství.

Jak je vidět z tabulky. 7,7 z 18 dětí mělo více malformací. Věk matek se pohyboval od 17 do 41 let, porodil ve 32-41 týdnech těhotenství, většina dětí (17/18) pocházela z jediného těhotenství. Podle předepsaných doporučení vzala většina matek (15/18) inhibitory ACE po dobu nejméně 2 měsíců ze tří prvních trimestrů. U 8 z 9 dětí narozených se srdečními vadami je diagnóza potvrzena výsledky objektivního výzkumu.

Po důkladném statistickém zpracování výsledků dospěli vědci k závěru, že u dětí narozených matkám, které v prvním trimestru těhotenství užívaly inhibitory ACE, bylo riziko vzniku vrozených malformací signifikantně vyšší (2,71krát) než u dětí, jejichž matky neužívaly hypotenzi. drogy jiných skupin. Toto zvýšené riziko je nejčastěji realizováno při tvorbě malformací kardiovaskulárního systému (RR = 3,72) a centrálního nervového systému (RR = 4,39) (tabulka 2).

Studie W.Cooper et al. prokázalo, že riziko malformací plodu při použití ACE inhibitorů v prvním trimestru těhotenství zjevně existuje, ačkoli mechanismus t

ACE inhibitory [v 19 se změnami]

Benazepril (Benazepril) Captopril (Captopril) Enalapril (Enalapri) Fosinopril (fosinopril) Lisinopril (lizinopril) Moexipril (Moexipril) Perindopril (Perindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (ramipril) Sydropfl (Reindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (ramipril) Meridipril (Quinapril) Ramipril (ramipril) Meridipril (Quinapril) Ramipril (ramipril) Meridipril (Moindipril)

jejich škodlivý účinek je nejasný. Vzhledem k tomu, že indikace pro použití inhibitorů ACE se rozšiřují, jejich užívání je stále pravděpodobnější u žen v reprodukčním věku. Lékaři, kteří pozorují mladé ženy s hypertenzí, které mohou otěhotnět, a ještě více plánují těhotenství v blízké budoucnosti, by se měli vyhnout, pokud je to možné, jmenování ACE inhibitorů (Tabulka 3). Je-li zjištěno těhotenství, měla by být co nejrychleji zrušena / nahrazena antihypertenzní léčba inhibitory ACE a mělo by být provedeno ultrazvukové vyšetření, aby se zjistily malformace plodu v období přibližně 18 týdnů těhotenství [19].

1. Khedrn S.M., Maharaj V., Moodley J. Účinky antihypertenziv na nenarozené dítě. Co je známo? Pediatr Drugs 2000; 2: 419-436.

2. Magee L.A. Léčba hypertenze v dětském věku a během těhotenství. Drogová bezpečnost 2001; 24: 457-474.

3. Zhang J., Meikle S., TrumbleA. Těžká mateřská morbidita spojená s hypertenzními poruchami ve Spojených státech. Hypertens Pregnancy 2003; 22: 203-212.

4. Afifi Y., Churchill D. Farmakologická léčba hypertenze v těhotenství. Curr Pharm Des 2003; 9: 1745-1753.

5. Opie L.H. Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu. Pokrok pokračuje. 3. vydání. Nakladatelství autorů, New-York, 1999; 275.

6. Briggs G.G. Účinky léků na plod a kojence. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

7. Tabacova S., Little R., Tsong Y., Vega A., Kimmel C.A. Nežádoucí výsledky těhotenství spojené s antihypertenzní léčbou matky. Farmakoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 633646.

8. Martin RA., Jones K.L., Mendoza A., Barr M. Jr., Benirschke K. Účinek inhibice ACE na fetální ledviny: snížení průtoku krve ledvinami. Teratologie 1992; 46: 317-321.

9. Bhatt-Mehta V., Deluga K.S. Expozice plodu Lisinoprilu: neonatální projevy a řízení. Farmakoterapie 1993; 13: 515-518.

10. Moore K.L., Persaud T.V.N. Vývoj člověka: klinicky orientovaná embryologie. 5. vydání. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993.

11. Briggs G.G. Účinky léků na plod a kojence. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

12. Steffensen, F. H., Nielsen, G. L., Sorensen, H. T., Olesen, C., Olsen, J. Pregnancy a ACE-inhibitor. Lancet 1998; 351: 596-596.

13. Yip S.K., Leung T.N., Fung H.Y. Vystavení inhibitorům angiotensin konvertujícího enzymu během prvního trimestru: je to bezpečné pro plod? Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 570-571.

14. Lip G.Y., Churchill D., Beevers M., AuckeUA., Beevers D.G. Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu v časném těhotenství. Lancet 1997; 350: 1446-1447.

15. Chisholm C.A., ChescheirN.C., Kennedy M. Reverzibilní oligohydramnios a expozice inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu. Am J Perinatol 1997; 14: 511-513.

16. Hu, F., Morrissey, P., Yao, J., Xu, Z. Vývoj AT (1) a AT (2) receptorů v ovčím fetálním mozku. Brain Res Dev Brain Res 2004; 150: 51-61.

17. Burrell, J.H., Hegarty B.D., McMullen, J.R., Lumbers, E.R. Účinky gestace na fetální a mateřský receptor angiotensinu Exp Physiol 2001;

18. Cooper W.O., Hernandez-Diaz S., ArbogastP.G. et al., Hlavní vrozené vady po expozici ACE inhibitory v prvním trimestru, NEJM, 2006, sv. 354: 2443-2451.

19. Inhibitory ACE a vrozené vady: Nebezpečné v každém trimestru. JWatch Women Health 2006: 1-1.

Inhibitory ACF jsou kontraindikovány v prvním trimestru těhotenství

V redakci ve stejném čísle časopisu New England Journal of Medicine Dr. J Friedman (University of British Columbia, Vancouver, Kanada) připomíná, že jiná antihypertenziva (chlorthiazid,

N Engl J Med 2006; 354: 2443-51.

Související články V prvním trimestru těhotenství jsou inhibitory ACE kontraindikovány, připomínají americkým vědcům

Aktuality V prvním trimestru těhotenství jsou inhibitory ACE kontraindikovány, připomínají americkým výzkumníkům

• Dlouhodobá inhibice ACE může být účinnější než blokování beta-adrenergních receptorů v souvislosti s obnovou mikrocirkulace myokardu a kontrolou krevního tlaku u pacientů s hypertenzí Dr. Neil Buus a jeho kolegové (Klinika University of Aarhus, Dánsko) náhodně předepsali ACE inhibitor 30 pacientům s hypertenzí ACE inhibitorem (4 nebo 8 mg / den) nebo beta-blokátor atenolol (50 nebo 100 mg / den).
• Kardiovaskulární onemocnění (CVD) u těhotných žen Groshev S. 6letý student bude léčen. Dep. medu Faka Osh státní univerzita, Kyrgyzská republika Z. A. Israilova Asistent katedry porodnictví a gynekologie Úvod a zdůvodnění problému. Kardiovaskulární onemocnění (CVD) u těhotných žen patří na prvním místě mezi všechny nadbytečné patologie. Hodina
• Riziko vrozených kardiovaskulárních poruch a užívání paroxetinu u těhotných žen Růst plodu ve 2. trimestru jako prediktor nepříznivých porodnických a / nebo novorozeneckých výsledků

Diskuse V prvním trimestru těhotenství jsou inhibitory ACE kontraindikovány, připomínají americkým vědcům

• A co mohou být kontraindikace pro IVF? Pro více informací, ne. Kontraindikace pro IVF: • somatické a duševní nemoci, u kterých jsou kontraindikace těhotenství v těhotenství • vrozené vady nebo získané deformity dělohy, u kterých je implantace embrya nemožná nebo těhotenství
• Odstranění zubního kamene v těhotenství Těhotenství a orální zdraví Jak těhotenství ovlivňuje zdraví ústní dutiny? Během těhotenství můžete pozorovat určité změny v ústech. Hladina hormonů ve vašem těle se mění, zejména se zvyšuje hladina estrogenů a progesteronu, což zase vede k
• Dobrý den Můj přítel má vrozené prsa ševce. v takovém druhu ani nemají.

Kategorie patřící do prvního trimestru těhotenství Inhibitory ACE jsou kontraindikovány, připomínají americkým výzkumníkům

• Eliminace kožních defektů (leštění, odstranění jizev apod.) Eliminace kožních defektů (leštění, odstranění jizev apod.)
• Antikoncepce (ochrana před těhotenstvím) Antikoncepce (ochrana před těhotenstvím)
• Těhotenství a jeho poruchy Umělé potraty Těhotenství a porod

Léčba V prvním trimestru těhotenství jsou inhibitory ACE kontraindikovány, připomínají americkým vědcům

• Výzkumný ústav nouzové pediatrické chirurgie a traumatologie Práce Výzkumného ústavu nouzové dětské chirurgie a traumatologie je zaměřena na řešení dvou problémů: nepřetržitá pohotovostní chirurgická a traumatická péče o děti; zlepšení kvality a efektivity léčby dětí s akutními chirurgickými onemocněními a různými
• Moderní klinika pro děti a rodiče "Matka a dítě" K dispozici kliniky - nejmodernější lékařské a diagnostické zařízení
• Oční klinika "Excimer" Centrum pro diagnostiku a barevnou terapiiArkada, centrum rodinného lékařství

Vaše zdraví

Zdravý život

Moskevští lékaři

Jméno Salvia v latině zní jako Salvia officinalis. Toto je vzdálený příbuzný mincovny, která je domovem

Jako praktický lékař se setkávám s různými lidmi. Pokud krátce odvrátíte pozornost od pacientovy karty, pak můžete knír. 0

Fórum zdraví a krásy

15:20 Onkologická onemocnění.

14:39 Novinky o zdraví a kráse.

14:37 Novinky o zdraví a kráse.

14:34 Zdraví a krása novinky.

14:32 Zdraví a krása novinky.

14:32 Zdraví a krása novinky.

14:30 Novinky o zdraví a kráse.

14:29 Novinky o zdraví a kráse.

14:06 Dámský klub.

Virginity a slepičí vejce. Jaké je spojení mezi nimi? A tak, že obyvatelé kmene Kouanyama, kteří žijí na hranici s Namibií, ve starověku, zbavili dívky panenství s pomocí slepičího vejce. Jen trochu

Tělesná teplota je komplexním ukazatelem tepelného stavu lidského těla, což odráží komplexní vztah mezi produkcí tepla (produkcí tepla) různých orgánů a tkání a výměnou tepla mezi

Malé změny ve stravě a životním stylu pomohou změnit vaši váhu. Chceš ztratit ty kilá? Nebojte se, nemusíte se vyhladovět nebo dělat vyčerpávající cvičení. Essl

Kdy a proč používat ACE inhibitory, seznam léků

Z tohoto článku se dozvíte: co jsou inhibitory ACE (zkráceně ACE inhibitory), jak snižují tlak? Co jsou podobné a jak odlišné jsou léky. Seznam populárních léků, indikace pro použití, mechanismus účinku, vedlejší účinky a kontraindikace ACE inhibitorů.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lékař 2. kategorie, vedoucí laboratoře v diagnostickém a léčebném centru (2015–2016).

ACE inhibitory se nazývají skupina léků, které blokují chemickou látku, která podporuje vazokonstrikci a zvýšený tlak.

Lidské ledviny produkují specifický enzym, renin, ze kterého začíná řetězec chemických transformací, což vede k tomu, že se v tkáních a krevní plazmě objevuje látka zvaná „angiotensin-converting enzym“ nebo angiotensin.

Co je angiotensin? Je to enzym, který má schopnost omezovat cévní stěny, čímž se zvyšuje průtok krve a tlak. Současně jeho nárůst v krvi provokuje produkci jiných hormonů nadledvinami, které zpožďují sodíkové ionty ve tkáních, zvyšují vazospazmus, provokují srdeční tep a zvyšují množství tekutiny v těle. Ukazuje se, že se jedná o začarovaný kruh chemických transformací, v jehož důsledku se arteriální hypertenze stává stabilní a přispívá k poškození cévních stěn, rozvoji chronického selhání srdce a ledvin.

ACE inhibitor (ACE inhibitor) přerušuje tento řetězec reakcí a blokuje ho ve stadiu transformace na enzym konvertující angiotensin. Zároveň přispívá k hromadění jiné látky (bradykininu), která zabraňuje rozvoji patologických buněčných reakcí během kardiovaskulárního a renálního selhání (intenzivní dělení, růst a umírání buněk myokardu, ledvin, cévních stěn). ACE inhibitory se proto používají nejen pro léčbu arteriální hypertenze, ale také pro prevenci selhání srdce a ledvin, infarktu myokardu, mrtvice.

ACE inhibitory - jeden z nejúčinnějších antihypertenziv. Na rozdíl od jiných léků, které rozšiřují cévy, zabraňují cévnímu křeči a působí měkčí.

ACE inhibitory předepisuje praktický lékař na základě symptomů arteriální hypertenze a příbuzných onemocnění. Nezávisle na přijetí a stanovení denní dávky se nedoporučuje.

Jaký je rozdíl mezi inhibitorem ACE?

Inhibitory ACE mají podobné indikace a kontraindikace, mechanismus účinku, vedlejší účinky, ale liší se od sebe:

• výchozí látka na základě léčiva (rozhodující roli hraje aktivní část molekuly (skupina), která zajišťuje dobu platnosti);
• drogová aktivita (látka je aktivní nebo potřebuje další podmínky pro zahájení práce, pokud je k dispozici pro absorpci);
• metody eliminace (což je důležité u pacientů se závažným onemocněním jater a ledvin).

Výchozí materiál

Původní látka ovlivňuje dobu trvání léku v těle, s jmenováním vám umožní zvolit dávkování a určit dobu, po kterou budete muset opakovat příjem.

Vliv mateřské léčby na dítě během těhotenství a kojení

Měly by být rozlišeny dvě možné situace: léčba matky a léčba plodu. V prvním případě je nutné zvolit lék se sníženou transplacentární křižovatkou, ve druhé - přenos léku do plodu z těla matky by měl být maximální.

Pokud má těhotná žena hemodynamickou nestabilitu během supraventrikulární tachykardie, atriálního flutteru a fibrilace síní as ventrikulární tachykardií, je nutné použít elektropulzní terapii, jako je ventrikulární fibrilace a třes. Protože plod je mimo stresové pole a práh podráždění jeho srdce je vysoký, tento postup to neovlivní. Pokud má pacient stabilní hemodynamiku, používá se farmakoterapie. Další indikací pro použití antiarytmik je prevence relapsu. Bombelli (2003) uvádí 3 případy supraventrikulární tachykardie rezistentní na léčbu u těhotných žen ve třetím trimestru, která byla úspěšně léčena radiofrekvenční katetrizační ablací. Požadovaná doba rentgenového záření by však měla být považována za rizikový faktor. Těhotné ženy s dlouhodobou bradykardií vyžadující léčbu by měly být vybaveny kardiostimulátorem.

Přibližně u 0,4 až 0,6% všech těhotenství, především ve II. Nebo III. Trimestru, má plod tachykardii, především supraventrikulární (> 180 úderů za minutu). Při prodloužených příznacích se může objevit srdeční selhání. Lékem první volby je digitalis.

Existují různé třídy antiarytmických léků (IA, IB, IC, II, III a IV), které jsou předepsány pro různé formy arytmií.

Třída IA ​​je látka, jako je chinidin. Kromě chinidinu zahrnují aymalin, disopyramid, prokainamid.

Třída IB - léky související s lidokainem, jako je aprindin, meksiletin, fenytoin.

Třída IC je flekainid a propafenon.

Blokátory β-receptorů třídy II.

Třída III - amiodaron, sotalol, bretylium.

IV - antagonisté vápníku (verapamil, diltiazem).

Třída antiarytmik IA. Chinidin prochází placentou, jeho koncentrace v těle plodu dosahuje přibližně stejné úrovně jako u matky. Tento lék se úspěšně používá k léčbě matky i plodu. Lék nemá teratogenní potenciál. V literatuře chybí zprávy o vývojových vadách po použití disopyramidu a prokainamidu. Údaje o přenosnosti přípravku Aymalin nestačí k posouzení rizika jejich použití.

Třída antiarytmik IB. Lidokain proniká do placenty dobře a při vysokých koncentracích může způsobit depresi CNS u novorozence. Teratogenní účinek lidokainu u lidí nebyl popsán. Fenytoin je antikonvulzivum s teratogenními vlastnostmi. Meksiletin proniká placentou a podle několika málo zpráv nevyvolává komplikace. Tam je příliš málo informací o aprindine odhadnout riziko používání tohoto léku během těhotenství.

Třída antiarytmik Ic. Existuje mnoho údajů o dobrém účinku flekainidu při léčbě fetálních tachykardií. Na rozdíl od údajů získaných při pokusech na zvířatech nebyl teratogenní nebo fetotoxický účinek tohoto léčiva na lidské tělo detekován, ale případy jeho použití v prvním trimestru těhotenství nejsou téměř popsány. Zkušenosti s užíváním propafenonu během těhotenství jsou pro posouzení rizika nedostatečné.

Třída antiarytmik II. O blokátorech β-receptorů viz výše.

Třída antiarytmik III. Amiodaron je charakterizován dlouhým poločasem 14-58 dnů. Pokud je nutné se vyhnout jeho působení na plod, léčba by měla být zastavena několik měsíců před početím. Často existují takové nežádoucí účinky amiodaronu na plod, jako je fetální bradykardie a vrozená hypotyreóza způsobená jodovou složkou (39%) léčiva.

Sotalol proniká dobře placentou a je proto účinným antiarytmickým činidlem, které se používá k léčbě fetálních tachykardií.

Třída antiarytmik IV. Na antagonisty vápníku viz výše.

Antikoagulancia, fibrinolitik a krevní náhražky

Během těhotenství se koncentrace téměř všech faktorů srážení v krvi neustále zvyšuje. Současně se snižuje aktivita inhibitorů koagulace, například antithrombin III (AT III), snižuje se fibrinolytický potenciál. Zvýšení schopnosti koagulace je důležité pro účinné zastavení krvácení během porodu během oddělení placenty. Výsledkem tohoto zvýšení je však téměř pětinásobný nárůst výskytu tromboembolických onemocnění u těhotných žen.

Heparin je polymer, ve kterém jsou sulfátované mukopolysacharidové řetězce s molekulovou hmotností přibližně 15 000 navázány na proteinový řetězec. V těle je heparin přítomen ve žírných buňkách. Působí aktivací glykoproteinových receptorů antitrombinu III, které se zase nevratně váže na koagulační faktory. Heparin je nejsilnější organická kyselina přítomná v těle. Pro inhibici koagulace hraje důležitou roli silný negativní náboj heparinu. Heparin je metabolizován v játrech, jeho poločas je 6 hodin. V důsledku svých strukturních vlastností (náboj, molekulová hmotnost) neproniká do placenty. To platí i pro nízkomolekulární hepariny (dalteparin, enoxaparin, nadroparin). Jejich molekulová hmotnost je asi 5000. Heparin nemá embryonální ani fetotoxický účinek na lidské tělo. Dlouhodobá léčba se zavedením 15000 IU / den heparinu po mnoho měsíců může způsobit osteoporózu u těhotných žen v důsledku aktivace osteoklastů. Navíc existuje zvýšené riziko krvácení, které platí i pro nízkomolekulární hepariny (Lindqvist, 2000). Hepariny mohou být předepsány během těhotenství s příslušnými indikacemi, což platí i pro schválené nízkomolekulární léky.

Kumarinové deriváty. Perorální antikoagulancia (antagonisté vitamínu K) zahrnují kumarinové deriváty acenokumarol, fenprocumone, warfarin. Antagonisté vitaminu K jsou nepřímé antikoagulancia. Vzhledem ke své strukturní podobnosti s vitaminem K inhibují syntézu koagulačních faktorů II, VII, IX a X v játrech; tento účinek závisí na dávce. Většina antagonistů vitaminu K se po požití zcela vstřebává a nachází se v krvi v souvislosti s albuminem (více než 95%). Poločas acenokumarolu (včetně jeho metabolitů) je 24 hodin, warfarin - 36 hodin a fenprokumon - 150 hodin. Účinek užívání těchto léků se nevyskytuje okamžitě - mělo by trvat 1–3 dny před potlačením syntézy koagulačních faktorů v játrech, což vede ke snížení jejich koncentrace v krvi. Antagonisté vitaminu K jsou schopni procházet placentou a vstupovat do plodu.

Kumarinová embryopatie. Přehled zpráv o kumarinové embryopatii publikovaných od roku 1955 (63 případů) ukazuje, že na prvním místě jsou anomálie skeletu (81%) (van Driel, 2002). Hypoplazie střední části je popsána u 47 dětí. Tyto anomálie zahrnují malý, vzestupný nos s vrásky mezi špičkou a křídly nosu, potopeným mostem a nepřítomností nosní přepážky. Kromě toho je pozorována mikrognatie, vystupující čelo, plochá tvář a bodové body kalcifikace v epifýze dlouhých trubicových kostí, retardace intrauterinního růstu a zkrácení končetin. V samostatných zprávách jsou spolu s dalšími popsány poruchy vývoje očí a uší, srdeční vady, asplenie, ageneze ledvin, rozštěp rtu / čelist / patra a hypoplazie plic.

Deriváty kumarinu vykazují teratogenní účinek, inhibují syntézu proteinů závislých na vitamínu K v tkáních kostí a chrupavek, stejně jako v centrálním nervovém systému. Kumarinová embryopatie se podobá přesně určené chondrodysplasii - Conradi-Hünermannův syndrom. Tento klinický obraz je spojen s mutací genu arylsulfatázy E (ASS), což vede ke ztrátě aktivity tohoto enzymu. Ve svém fenotypu je kumarinová embryopatie přímo úměrná supresi ASS způsobené kumarinem (Savarirayan, 1999).

Fibrinolýza Fibrinolytika rozpouštějí trombotické zátky v cévách. Fibrin (finální produkt procesu srážení krve) je polymer, který se pod účinkem plasmin peptidázy štěpí na fragmenty rozpustné ve vodě. To vede k rozpouštění fibrinu, a tedy krevní sraženiny. Plazmin je tvořen z plasminogenového glykoproteinu pod vlivem aktivátorů, jako je urokináza a tkáňový plasminogenový aktivátor.

Streptokináza je fibrinolytické činidlo, které se získává ze streptokoků. Transformace inaktivního plasminogenu na aktivní plasmin je schopna vyvolat fibrinolýzu čerstvých krevních sraženin, které se tvoří během několika hodin. Použití streptokinázy během těhotenství nezpůsobuje malformace plodu. Teratogenní vlastnosti streptokinázy nebyly ve studiích na zvířatech také detekovány. Streptokináza proniká placentou ve stopových množstvích. Nicméně, s antigenními vlastnostmi způsobuje tvorbu protilátek, které procházejí placentou a pasivně imunizují plod. Během perinatálního období může fibrinolytická léčba vést ke zvýšené ztrátě krve.

Antifibrinolytika. kyselina e-aminokapronová v pokusech na králících nezpůsobil teratogenní účinek. Při léčbě tohoto antifibrinolytického činidla existuje nebezpečí zvýšené trombózy s embolií a zhoršenou renální funkcí v důsledku trombózy glomerulárních kapilár.

Kyselina tranexamová je syntetický antifibrinolitik, který působí jako kyselina e-aminokapronová. Přiřazení koagulopatie se zvýšenou fibrinolýzou. Koncentrace léčiva v krvi pupeční šňůry je 70% mateřské. Klinická pozorování a experimentální data ukazují na absenci významného rizika pro plod.

Krevní náhražky (dextrany, deriváty želatiny, hydroxyethylškrob) mohou být předepsány během těhotenství s příslušnými indikacemi. Specifický embryonální nebo fetotoxický účinek krevních náhrad není znám.

Epilepsie a antiepileptika.

Epilepsie je chronické onemocnění charakterizované opakovanými epileptickými záchvaty a psychopatologickými poruchami. Vyskytuje se v důsledku patologických změn v biochemických a fyziologických procesech v mozku. Výskyt epilepsie v populaci dosahuje 1%, z toho 25% až 40% pacientů jsou ženy ve fertilním věku.Vzhledem k demokratizaci společnosti, dostupnosti informací (výpočetní technika), dostupnosti moderního zdravotnického vybavení, které vám umožní sledovat soubor objektivních ukazatelů vývoje těhotenství, vše více žen s epilepsií má tendenci mít děti. Většina z těchto žen potřebuje dlouhodobé užívání antiepileptik (AED) k prevenci výskytu epileptických záchvatů. V této situaci může být plod nechtěně příjemcem léků podávaných matce. Obecně se uznává, že prenatální expozice PEP významně zvyšuje riziko velkých vrozených malformací plodu z hladiny pozadí 1-2% u zdravých žen na 4–9% u žen s epilepsií. Především se jedná o klasické antiepileptika, jako je karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital a fenytoin.

Teratogenní účinek sondy je založen na experimentálních datech. Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin mohou interferovat s absorpcí kyseliny listové nebo jejího metabolismu, což indukuje enzymatický systém cytochromu P-450. Kyselina valproová inhibuje glutamát formyltransferázu a narušuje produkci kyseliny listové. Kyselina valproová také snižuje expresi genu kódujícího enzym histoacetylázy. Tento enzym se podílí na regulaci struktury nukleosomů. Nedostatek histoacetylázy vede k hyper-acetylaci embryonálních proteinů, zejména v kaudální nervové trubici, což způsobuje tvorbu spina bifida nezávislé na kyselině listové (Massa, 2005). Nedostatek mikrosomálního enzymu epoxidové hydrolázy u matky a plodu vede k hromadění teratogenních metabolitů izoxidu v případě karbamazepinu a fenytoinu, což vede k zhoršené funkci a smrti buněk.

Karbamazepin je strukturně podobný tricyklickým antidepresivům. Dobře vstřebává po požití, je aktivně asociován s proteiny, poločas je 1-2 dny. Koncentrace karbamazepinu v těle plodu dosahuje 50-80% ve srovnání s koncentrací v matce. Karbamazepin, stejně jako jiné klasické antiepileptika, vykazuje teratogenní vlastnosti nejen při pokusech na zvířatech, ale také při léčbě lidí. Existence karbamazepinového syndromu byla prokázána na konci osmdesátých let: epicantus, antimongoloidní oči, krátký nos, prodloužení nasolabiální přehybu, hypoplazie terminálních falangů prstů, mikrocefalie a vývojové zpoždění (Jones, 1989). Typické pro karbamazepin, stejně jako pro kyselinu valproovou, jsou defekty neurální trubice.

Fenobarbital po perorálním podání je dobře absorbován. V krvi je 50% léčiva navázáno na proteiny. Přibližně 25% léčiva se vylučuje ledvinami v nezměněném stavu a 75% ve formě metabolitů. Poločas je 2-6 dnů. Fenobarbital rychle proniká do plodu a vede ke zvýšené aktivitě fetálních jaterních enzymů. Riziko malformací po monoterapii fenobarbitalem není více než dvojnásobné než u spontánních malformací. Při léčbě fenobarbitalem během těhotenství je nutné kontrolovat koncentraci léku v mateřské krvi. Měli byste používat nejnižší možnou denní dávku, ale ne na úkor terapeutického účinku. Po použití vysokých dávek antikonvulziv během porodu u novorozence se může vyskytnout respirační deprese.

Kyselina valproová. Terapeutický účinek je zprostředkován zvýšením koncentrace kyseliny gama-aminomáselné (GABA) inhibicí GABA-transferázy. Kyselina valproová se po perorálním podání dobře vstřebává, 95% léčiva je absorbováno plazmatickými proteiny. Lipofilní vlastnosti umožňují kyselině valproové proniknout hematoencefalickou bariérou a placentou. Koncentrace valproátu v krvi z pupeční šňůry během porodu je 1,4–2,4krát vyšší než v mateřské plazmě (Nau, 1981). Eliminace valproátu u novorozenců je zpožděna z důvodu nedostatečné aktivity jaterních enzymů a poločas se může zvýšit na 15-60 hodin. Užívání valproatu během těhotenství je spojeno s největším rizikem ve srovnání s jinými antiepileptiky - zvýšením výskytu malformací a porušením duševního vývoje.

Syndrom kyseliny valproové, definovaný v 80. letech, zahrnuje abnormality ve vývoji očních víček očí, nosu a úst, zejména epicantus, potopený nos, zploštělý nos, úzké koncové falangy prstů na prstech a nohou a vyboulené nehty (Kozma, 2001). Typické pro valproat je 20-násobné zvýšení rizika spina bifida a dalších defektů neurální trubice, pokud byla matka léčena tímto lékem v prvním trimestru těhotenství. Existuje závislost rizika malformací na dávce valproátu, a to je vyšší riziko v případě dávky> 1000 mg / den nebo v případě, že koncentrace léčiva v séru přesahuje 70 μg / ml (Kaneko, 1999). Při kombinované antikonvulzivní léčbě během těhotenství se zvyšuje riziko malformací plodu u plodu.

Z novějších antiepileptik je lamotrigin zdaleka nejlepším studiem. Podle chemické struktury léčiva je fenyltriazin - inhibitor dihydrofolát reduktázy. Přibližně 55% lamotriginu se váže na proteiny. V pokusech na zvířatech nebyl dosud zjištěn žádný teratogenní účinek. Neexistují důkazy o významných neoantických poruchách. Pro potvrzení normálního vývoje plodu se doporučuje ultrazvuk s vysokým rozlišením. Vzhledem ke zvýšenému metabolismu lamotriginu v těle během těhotenství by měla být jeho sérová koncentrace stanovena měsíčně a úprava dávky by měla být odpovídajícím způsobem upravena.
Vitamíny, minerály a stopové prvky

Změny metabolismu nastávající matky, růst plodu a další akumulace vitamínů v placentě (zejména vitamíny A, B₁, In_2, In₃, In₆, In₁₂, S kyselinou listovou) zvyšují potřebu žen během těhotenství na vitamíny. S vyváženou a pestrou stravou obvykle není nutný další příjem vitamínů nebo minerálů, s výjimkou kyseliny listové v časném těhotenství. Toxické a teratogenní účinky po konzumaci vysokých dávek vitamínů byly doposud popsány pouze u vitaminů A a D.

Vitamin A se hromadí v těle plodu. Těhotná by neměla brát vitamin A v dávce vyšší než 6000 IU / den. Není třeba brát extra vitamin A s dobře vyváženou stravou. Výjimkou jsou choroby spojené s nedostatkem vitaminu A (například v důsledku porušení intestinální absorpce).

Použití derivátů vitamínu A (retinoidy isotretinoin a acitretin), používané k léčbě závažných forem akné a psoriázy, je naprosto kontraindikováno. Retinoidy jsou považovány za nejúčinnější teratogeny pro lidi po thalidomidu. Použití retinoidů během těhotenství zvyšuje riziko spontánních potratů a vede k charakteristickému retinoidnímu syndromu: defektům v ušních špičkách, včetně ageneze nebo stenózy ušního kanálu, zhoršené tvorbě obličeje a patra, mikrognatii, defektům kardiovaskulárního systému, zhoršenému rozvoji brzlíku a CNS z neurologických stavů poruchy zahrnující oči a vnitřní ucho k hydrocefalus. Děti také pozorovaly mentální retardaci v nepřítomnosti viditelných defektů (Adams, 1991). U žen ve fertilním věku je retinoidní léčba přípustná pouze se spolehlivou antikoncepční ochranou. Po ukončení léčby acitretinem musí antikoncepce pokračovat další 2 roky a po ukončení léčby isotretinoinem 1 měsíc. V případě nedodržení uvedených podmínek, zejména pokud je léčba prováděna až do raného období těhotenství, je možné významné porušení embryonálního vývoje. Kontraindikováno je také externí použití retinoidů během těhotenství.

β-karoten, také nazývaný provitamin A, se mění na vitamin A (retinol) v závislosti na potřebách těla. Užívání i vysokých dávek p-karotenu nevede ke zvýšení koncentrace sérového retinolu a, jak je v současné době známo, nezpůsobuje teratogenní účinek (Polifka, 1996).

Vitamin B₁ (thiamin) působí jako koenzym v metabolismu sacharidů. Denní potřeba je 1-1,2 mg. Koncentrace thiaminu v krvi plodu je vyšší než koncentrace matky. Vyvážená výživa během těhotenství plně odpovídá potřebě vitamínu B₁. Údaje o léčbě vysokými dávkami během těhotenství nejsou k dispozici. Neexistují žádné informace o toxickém nebo teratogenním účinku vysokých dávek thiaminu, jeho kumulativní účinek je vzhledem ke krátkému poločasu rozpadu látky nepravděpodobný. V případě rozumných důkazů je přijatelné použít thiamin pro terapeutické účely.

Vitamin B₂ (riboflavin) hraje důležitou roli v energetickém metabolismu jako koenzym. Denní požadavek je 1,2-1,5 mg. Pokud byly u těhotných žen ve třetím trimestru zjištěny klinicky nebo laboratorně zjištěné známky nedostatku riboflavinu, nebyly u novorozence zaznamenány žádné vývojové poruchy (Heller, 1974). Ve stejné studii bylo zjištěno, že koncentrace vitaminu B₂ v krvi z pupeční šňůry je 4krát vyšší než v krvi matky. Aktivní placentární transport vitamínu B₂ zabraňuje rozvoji stavu nedostatku vitamínu u plodu. Indikace embryotoxického účinku zvýšených dávek vitaminu B₂ na lidském těle chybí. Obvykle během těhotenství není nutné žádné další jmenování riboflavinu.

Vitamin B6 (pyridoxin) je koenzymem určitých aminokyselin, dekarboxylas a transamináz. Denní požadavek je 1,2-1,9 mg. Koncentrace vitaminu v krvi plodu se zvyšuje přibližně třikrát ve srovnání s koncentrací v plazmě matky. To je způsobeno aktivním transplacentárním transportem pyridoxinu do embrya (Cleary, 1975). Teratogenní účinek vitaminu není detekován.

Vitamin B₁₂ (kyanokobalamin) je faktor obsažený v potravinách živočišného původu a nezbytný pro zrání erytroblastů, jeho absence vede k rozvoji megaloblastické (pernicózní) anémie. Potřeba vitamínu B pro novorozence₁₂ relativně malé a přibližně 50 μg. Spolu s obvyklým jídlem člověk dostane 5-15 mikrogramů vitamínu denně. Těhotenství nezpůsobuje nedostatek vitaminu B₁₂, proto není jeho další příjem obvykle vyžadován. Povinnou indikací pro jeho použití může být nevyvážená vegetariánská strava.

Kyselina listová je vitamin, který hraje velkou roli v syntéze nukleových kyselin a všech procesů buněčného dělení a růstu, jakož i v metabolismu proteinů. V těle je kyselina listová přeměněna na biologicky aktivní formu - kyselinu folinovou. V roce 1965 byla ve Velké Británii poprvé věnována pozornost možnému vztahu mezi relativním nedostatkem kyseliny listové u matky a zvýšeným výskytem defektů nervových trubic u dětí, zejména spina bifida a anencephaly. V roce 1980 se objevily první studie, které ukázaly, že těmto závažným vrozeným malformacím lze zabránit užíváním multivitaminových přípravků během těhotenství (Smithells, 1980) nebo kyseliny listové (Laurence, 1981). Rozsáhlé studie provedené v USA, Austrálii, Kubě, Velké Británii a Maďarsku potvrdily ochranný účinek doplňkového příjmu kyseliny listové.

V současné době se většina autorů shodla na tom, že všechny ženy v časném těhotenství (do 8 týdnů), stejně jako při plánování těhotenství, by měly užívat dalších 400 mikrogramů kyseliny listové denně. Ženy v ohrožení (v rodině narození dětí s defekty neurální trubice) nebo užívání léků, které mají antagonistický účinek na kyselinu listovou, jako jsou klasické antiepileptika, se doporučuje užívat kyselinu listovou v dávce 4-5 mg / den. Podle zpráv, předávkování kyselinou listovou neporušuje embryonální vývoj. Analýza všech dostupných údajů nepochybuje o tom, že dodatečný příjem kyseliny listové během těhotenství má jasný ochranný účinek.

Vitamin C (kyselina askorbová) je nezbytný pro buněčný metabolismus a udržuje rovnováhu mezi kyselinou a bází. Denní požadavek na vitamin C je přibližně 100 mg. Nedostatek vitamínu C vede k narušení metabolismu kolagenu a způsobuje sklon ke krvácení. Koncentrace vitamínu C v krvi plodu je 3krát vyšší než v krvi matky, protože po transplacentálním přenosu kyseliny dehydroaskorbové se vitamín C hromadí v plodě (Malone, 1975).